Дефицит эстрогенов как исправить

Эстрогены — стероидные гормоны, образующиеся в яичниках, жировой ткани и плаценте. Дефицит эстрогенов влияет на многие функции организма, включая работу кровеносной системы и состояние слизистой оболочки половых путей. Симптомы низкой концентрации этих гормонов: раздражение, сухость влагалища, боль во время полового акта, атрофия слизистой влагалища. 

Как лечится недостаток эстрогена?

Причины низкого уровня эстрогена

Эстрогены участвуют во многих процессах, происходящих в организме женщины. Без этих гормонов не развиваются вторичные половые признаки — наличие матки, влагалища, вульвы, третичные — бюст, пропорции тела, характеристики типично женской психики и специфическое половое влечение.

Выработка эстрогена в яичниках зависит от функционирования гипоталамуса и гипофиза. За контроль образования этих гормонов отвечает гормон ФСГ (фолликулостимулирующий), защищающий организм от чрезмерной или недостаточной выработки эстрогенов.

Эстрогены отвечают за правильный менструальный цикл, оказывая влияние на рост эндометрия. Их действие служит для подготовки эндометрия к приему эмбриона в процессе имплантации. Кроме того, эстрогены влияют на метаболические изменения в организме.

Они также влияют на липидный профиль женщины, управление кальцием и белком.

Дефицит эстрогенов может возникнуть у женщин с патологиями развития яичников, например, атрофией, когда они не вырабатывают эстрогены. Еще одна патология, связанная с дефицитом эстрогенов, — преждевременное угасание функции яичников. 

Обычно такое состояние встречается в случае физиологических изменений в женском организме при менопаузе, во время которой яичники перестают быть гормонально активными. 

Потеря функции яичников не происходит у женщин бессимптомно.

Дефицит эстрогена – симптомы

С менопаузой связан климактерический синдром. В этот период жизни у женщины могут развиться соматические или вазомоторные нарушения. Последние — приливы и чрезмерная потливость —  возникают в определенных ситуациях — при высокой температуре воздуха, в условиях психического напряжения.

Также распространенная проблема — сухость влагалища, приводящая к вагинальному зуде и более частым интимным инфекциям. Кроме того, женщина перестает наслаждаться половой жизнью, ведь раздражение и жжение часто приводит к диспареунии — боли во время полового акта. После полового акта даже может быть даже небольшое кровотечение.

Низкий уровень эстрогена также может быть связан с психологическими симптомами. Депрессия — частый спутник менопаузы (перименопаузальная депрессия). Пациентки жалуются на повышенную тревожность, проблемы со сном, снижением психомоторики.

Что происходит, когда в женском организме слишком мало эстрогена?

Соматические недуги связаны с влиянием эстрогенов на эстрогензависимые ткани. Недостаток гормонов резко меняет их функционирование.

• Низкий уровень эстрогена влияет на кровеносную систему. При снижении его концентрации возникают неблагоприятные изменения липидного профиля. Одновременное возникновение изменений сосудистых стенок и содействие образованию атеросклеротических бляшек повышает риск развития ишемической болезни сердца у женщин в постменопаузе.
• Снижение концентрации эстрадиола также негативно сказывается на состоянии костей. От дефицита эстрогена зависят снижение плотности костной ткани и потеря костной массы.
• Снижение содержания коллагена и гиалуроновой кислоты в коже приводит к ее старению, снижению эластичности. За этот процесс также отвечает дефицит эстрогена.
• К эстрогензависимым тканям относятся ткани мочеполовой системы. Состояние соединительной ткани половой зоны и поддерживающий аппарат репродуктивного органа зависит от концентрации эстрогенов. Когда они отсутствуют, происходит ослабление соединительной ткани и опорной системы матки. Это приводит к склонности к нарушениям статики репродуктивного органа, грыжам и недержанию мочи.
• Влияние дефицита эстрогенов на состояние слизистой оболочки половых путей неоспоримо. У женщин в постменопаузе наблюдается предрасположенность к атрофическим изменениям (атрофический вагинит, атрофия влагалища) и сухости слизистой влагалища. Снижение концентрации эстрогенов вызывает уменьшение количества гликогена в клетках слизистой влагалища.

Это влияет на изменение рН половых путей и возникновение склонности к бактериальным инфекциям. Нельзя отрицать и действие эстрогенов в ходе атрофических изменений кожи вульвы. Недостаток эстрогена может повлиять на возникновение ретроградных поражений кожи.

Низкий уровень эстрогена – лечение

Терапевтические возможности климактерических симптомов основаны на заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Существуют специфические показания и противопоказания к применению эстрогенов.

В каждом клиническом случае преимущества и недостатки применения ЗГТ должны рассматриваться индивидуально. Существуют различные способы введения эстрогена — таблетки, пластыри, гели, имплантаты и кремы. Возможно их введение внутривенно, вагинально или перорально.

Чтобы избавиться от сухости во влагалище, можно использовать специальные смазки или вагинальные увлажняющие шарики с гиалуроновой кислотой. Они уменьшают жжение и дискомфорт. Это хороший способ снять боль во время полового акта.

Любое лечение должно назначаться гинекологом после получения результатов анализов.

Эстрогены – собирательное название стероидных женских половых гормонов. Вырабатываются они в основном женскими яичниками. За производство гормона также отвечает кора надпочечников и другие внегонадные ткани. Можно выделить 3 фракции эстрогенов: эстрон, эстрадиол и эстриол.

Процесс производства эстрогенов

Синтез эстрогена невозможен без своих предшественников: тестостерона и андростендиона. Происходит это все под контролем фермента ароматаза. Если на процесс выработки эстрогена влияют какие-либо генетические дефекты фермента, то, возможно повышение уровня мужских гормонов.

Производство эстрогена невозможно без синтеза андрогена, который происходит благодаря холестерину. Именно поэтому, женщины, являющиеся приверженцами безхолестериновой диеты, сталкиваются с неприятными последствиями в виде гормональных проблем.

Как уже было отмечено, синтез эстрогенов невозможен без своих помощников, потому как:

1. эстрон производится из андростендиона;
2. эстрадиол производится из тестостерона;

   

3. эстриол производится из эстрона в крови.

Функция эстрогенов

Активное действия эстрогенов начинается после связи с соответствующими рецепторами. Гормон отвечает не только за исключительно женские функции, он комплексно оказывает влияние на весь организм. Период менопаузы, когда уровень эстрогена резко снижается, связан с ухудшением здоровья женщины. Все потому, что гормон все это время защищал от патологических процессов организма.

Климакс может спровоцировать сердечные заболевания, атеросклероз, заболевания половой системы.

Главная функция гормона эстрогена, за что отвечает у женщин:

• стимулирование развития матки, придатков, молочных желез и влагалища;

  

• определение вторичных женских половых признаков;
• регуляция роста костей;
• менструация, когда происходит отторжение внутреннего слоя матки;
• регуляция свертываемости крови;
• защита сосудов от холестериновых бляшек;
• контроль за антитромбином, веществом, которое разрушается тромбы;
• повышение сродства к прогестерону, бесплодие и невынашивание возможно и при нормальном уровне прогестерона, при условии недостаточной выработки эстрадиола.

[media=https://youtu.be/Xl56b_hZVFU]

Роль эстрогена в организме

Итак, что это за гормон у женщин — эстроген? Правильнее будет сказать, что это целый подкласс стероидных женских половых гормонов, большая часть которых вырабатывается фолликулярным аппаратом яичников. Существует три типа эстрогенов: эстрадиол, эстрон и эстриол. Несмотря на то, что эстроген называют женским гормоном, он содержится и в организме мужчин.

Однако у прекрасного пола данный гормон вырабатывается в значительно большем количестве, да и на организм женщины эстроген оказывает гораздо более сильное влияние, чем на организм мужчины. За что отвечает гормон эстроген у женщин? Он выполняет сразу несколько важных задач:

1. Участвует в формировании первичных женских половых признаков. Эстроген способствует развитию влагалища, стромы и протоковых систем молочных желез, а также стимулирует развитие матки и маточных труб.
2. Обеспечивает функционирование репродуктивной системы. Именно благодаря гормону эстрогену происходит регулярное отторжение эндометрия из матки и как следствие — менструация.

   

3. Принимает участие в работе кровеносной системы. Эстроген помогает увеличить содержание в плазме липопротеинов высокой плотности, которые снижают риск возникновения всевозможных сердечно-сосудистых заболеваний и атеросклероза. Вместе с тем данный гормон уменьшает концентрацию липопротеинов низкой плотности, которые переносят холестерин. Кроме того, женский гормон эстроген повышает в крови уровень меди, тироксина и железа.
4. Играет важную роль для костной системы. Эстроген в организме предотвращает вымывание кальция, защищает ткани суставов и стимулирует восстановление клеток костной ткани.
5. Эстроген способствует сохранению эластичности кожи за счет стимуляции выработки коллагена.

Чем грозит дефицит гормона?

Женщинам часто приходится сталкиваться с такими симптомами, как выпадение и ломкость волос, сухость кожи, перепады настроения, бессонница, головные боли, снижение полового влечения, нагрубание и боли в молочных железах. В результате многочисленных попыток выявить причину, начинаются длительные хождения по различным специалистам. И заканчиваются они у гинеколога, который заметив такие симптомы, тут же направляет пациентку сдавать анализы на гормоны.

Эстроген — это не отдельный гормон, это класс соединений, имеющий похожие свойства.

Эстрогены присутствуют и у человека и у животных. У человека их три: эстрадиол, эстрон и эстриол. Ведущая роль эстрогена — контроль функций, связанных с функциональностью матки. Гормон способствует нарастанию эндометрия. Следовательно, эстроген — гормон роста, поэтому его повышенное содержание в крови может привести к различным заболеваниям, в том числе и к опасным. Например, к гормонозависимым патологиям относятся:

• аллергия;

  

• эндометриоз;
• фиброзно-кистозная мастопатия;
• рак эндометрия и груди и др.

Также может снижаться уровень цинка и магния в крови — важнейших элементов, отвечающих за состояние кожи и мышц. Возможно снижение умственных способностей, увеличение веса. Избыток эстрогена перерабатывает печень, больной орган с нагрузкой не справляется и избыток гормона остается в организме. Поэтому при ослабленной печени, употреблении большого количества лекарств, алкоголя, неправильном питании, проверка уровня эстрогена — обязательное мероприятие.

Симптомы недостаточной выработки гормонов

Причина дефицит эстрогена – недостаточная его выработка яичниками. Такое возможно на фоне возрастных изменений или изначальных проблем с гипофизом, железистого органа, стимулирующего выработку половых гормонов.

Другая причина – избыток тестостерона, мужского гормона, в норме, который присутствует в женском организме в небольшом количестве.

Недостаток эстрогена у женщин. Симптомы патологии в период менопаузы:

• Ухудшение состояния кожных покровов. Появляется сухость, шелушение, увеличивается риск травм, снижается эластичность.

  

• Температурные скачки, женщине становится то жарко, то резко холодно. Возникает это состояние как следствие перепадов артериального давления.
• Снижается прочность костей, даже незначительный ушиб приводит к перелому и длительному заживлению.
• Появляются проблемы в работе сердца.

Клиническая картина в юном и половозрелом возрасте:

• Молодой организм реагирует на недостаточность гормонов по-другому. У девочки отмечается задержка полового развития.

  

• Вторичные половые признаки плохо развиваются или не развиваются вовсе.
• Менструация начинается значительно позже, чем у сверстниц.

  

• Повышенное оволосение тела.
• Проблемы, возникшие у уже созревшей женщины, выглядят иначе. Возникают нарушения менструального цикла.
• Уменьшается грудь.
• Ухудшается состояние кожи, появляются ранние морщины.
• Наблюдается сухость влагалища.

  

• Бесплодие.

Невозможность забеременеть заставляет женщину пройти комплексное обследование, которое и выявляет недостаточность определенных гормонов.

Дефицит эстрогенов провоцирует следующие патологические состояния:

1. инфаркт миокарда;
2. выпадение матки;
3. хронические воспалительные заболевания урогенитального тракта;
4. сахарный диабет.

Симптомы избытка гормонов

О доминировании эстрогенов говорят тогда, когда концентрация гормона в крови превышает допустимые значения.

Избыток эстрогена у женщин, симптомы:

1. мигрень и частые головные боли;
2. отечность конечностей и лица;

   

3. повышение артериального давления;
4. снижение сексуального влечения;
5. появления кист в яичниках и груди;
6. отсутствие беременности из-за невозможности имплантации яйцеклетки;
7. выпадение волос;
8. появлением прыщей на лице;

   

9. появление мажущих кровяных выделений в середине цикла;
10. уменьшение дней менструации.

Избыточное количество эстрогена негативно влияет на работу репродуктивной системы. Он нарушает привычный ход гормональных колебаний, которые обеспечивают зрелость яйцеклетки, своевременную овуляцию и в случае не наступления беременности, отторжения слизистой эндометрия.

Опасен избыток эстрогена для женщин, страдающих лишним весом. С менструацией выходит слизистая оболочка эндометрия, но в связи с гормональными нарушениями, она выходит не полностью. Это приводит к разрастанию эндометрия, что становится причиной предраковых заболеваний.

Развитие раковых заболеваний напрямую зависит от избыточного веса, так, у женщин, имеющих вес более 80 кг частота злокачественных образования в 10 раз больше чем у женщин, имеющих вес в пределах нормы.

Причины избытка и недостатка эстрогенов

Причин повышения уровня эстрогена несколько:

• ранее половой развитие у девочек;
• беременность – этот период у женщины отмечает повышенное содержание прогестерона и эстрогена, которые вырабатываются плацентой и поддерживают беременность;

  

• цирроз печени;
• опухоли надпочечников;
• употребление противоточных гормональных средств;
• малоподвижный образ жизни, отсутствие даже минимальных физических нагрузок;
• дефицит некоторых витаминов и минералов, например, фолиевой кислоты и провитамина А.

Эстроген называют гормоном молодости. С моменты его резкого падения, организм начинает стареть. Это нормальное состояние в момент климакса, но довольно часто, падение эстрогена начинается значительно раньше возраста менопаузы.

1. от недостатка гормона страдает весь организм;

   

2. ухудшается память;
3. снижается умственная активность;
4. возрастает риск атеросклероза и гипертонии;
5. страдает костная система;
6. возникают проблемы с жкт;
7. увеличивается риск злокачественных образований.

Для сохранения здоровья, женщина должна прислушиваться к своему организму и регулярно обследоваться, чтобы не допустить развития серьезных проблем.

[media=https://youtu.be/Y7ncRgygInQ]

Естественные способы лечения

Устранение серьезных гормональных нарушений осуществляется при помощи заместительной гормонотерапии. Однако многие специалисты знают, как поднять эстроген у женщин естественными способами. В первую очередь рекомендуется:

• обратить внимание на организацию питания: добавить в рацион продукты, содержащие растительные гормоны с эстрогенной активностью;
• минимизировать употребление углеводов;
• избавиться от вредных привычек;
• включить в распорядок дня регулярные физические нагрузки (подойдут любые виды любительского спорта: фитнес, езда на велосипеде, плавание);

  

• заняться йогой, медитацией;
• побольше бывать на свежем воздухе;
• постараться восполнить дефицит витамина D в организме, почаще бывать на солнце;
• использовать народные средства для поднятия уровня эстрогенов.

Любое лечение нужно начинать только после проведения детального обследования и получения консультации специалиста. Давайте подробнее рассмотрим, как поднять эстроген у женщин естественными способами, в частности питанием. Лечебное питание — неотъемлемая часть восстановления гормонального баланса. Есть продукты, при помощи которых можно существенно повысить уровень эстрогенов в крови.

Это кунжут, льняное семя, подсолнечник, бобы, курага и кофе. Они богаты фитоэстрогенами — гормонами растительного происхождения, которые действуют на организм мягче синтетических. Употребление лекарств приводит к тому, что яичники утрачивают способность продуцировать собственные гормоны.

Поэтому оптимальным вариантом будет включение в ежедневное меню необходимых продуктов.

Во многих случаях коррекции рациона и организации правильного образа жизни бывает достаточно. Это отличный способ отрегулировать гормональный баланс не только в период менопаузы, но и после родов, когда резкое снижение эстрогенов приводит к развитию депрессивных состояний.

Методы лечения

В течение определенного периода женщина должна принимать лекарственные средства, которые позволят нормализовать гормональный фон. Выбор фармакологических форм, чтобы:

• компенсировать недостаток эстрогенов, широк. Регулярное поступление женских гормонов можно обеспечить с помощью:
• гелей (не доставляют дискомфортных ощущений, отсутствуют аллергические реакции);
• пластырей (удобны для женщин, которые много работают и часто бывают в командировках);
• оральных препаратов (удобны в применении, быстро обеспечивают увеличение количества женских гормонов);

  

• вагинальных свечей (практически не имеют побочных эффектов);
• подкожных имплантов (срок действия около полугода, дозированное выделение гормонов непосредственно в кровь);
• внутривенных и внутримышечных инъекций (быстрое повышение уровня эстрогенов).

Плюсы и минусы применения любого из вариантов определяются индивидуальными особенностями женщины, ее предпочтениями. Консультация врача обязательна. Схемы лечения различны для женщин разного возраста.

Как нормализовать уровень гормонов

Для восстановления нормального уровня эстрогена используется заместительная гормональная терапия. Такое же лечение назначается женщине в период менопаузы, чтобы устранить проявления климакса и поддерживать умственное и физическое здоровье.

Врачом могут быть назначены препараты, содержащие синтетический гормон:

• прогинова;
• марвелон;
• силест;

  

• премарин;
• гемафин;
• ригевидон.

Как повысить эстроген у женщин:

• Откажитесь от курения.
• Регулярно занимайтесь умеренными физическими нагрузками.
• Употребляйте в пищу продукты, повышающие выработку эстрогенов.

  

• Употребляйте соевые продукты, они облегчают симптомы климакса, но уровень гормона изменяют незначительно.
• Не злоупотребляйте сахаром.
• Включите в рацион продуты, содержащие фитоэстрогены. К ним относятся: горох, фасоль, абрикосы, чернослив, некоторые травы, например, орегано, шалфей, льняное масло, цветная капуста и брокколи.

В период беременности уровень эстрогенов увеличивается в десятки раз. Не употребляйте в этот период никаких лекарственные и народные средства без консультации со своим врачом гинекологом.

Стоит быть аккуратным и с семенем льна, чрезмерное его употребление снижает эффективность некоторых лекарств.

Избыток и дефицит эстрогена пагубно сказывается на состоянии организма женщины. Но, подтвердить диагноз можно только после проведения лабораторного исследования. Не тяните с посещением клиники, если у вас имеются некоторые симптомы, характерные для гормонального дисбаланса. Чем раньше будет решена проблема, тем меньше вреда она принесет организму и тем быстрее о ней можно будет забыть.

Эстроген — это главный женский половой гормон. Его можно смело назвать «дирижером» гормональной системы. Как влияет он на организм женщины и зачем нужно знать его уровень?

Что такое эстроген и как он влияет на самочувствие и внешний вид женщины

Женщинам часто приходится сталкиваться с такими симптомами, как выпадение и ломкость волос, сухость кожи, перепады настроения, бессонница, головные боли, снижение полового влечения, нагрубание и боли в молочных железах.

В результате многочисленных попыток выявить причину, начинаются длительные хождения по различным специалистам. И заканчиваются они у гинеколога, который заметив такие симптомы, тут же направляет пациентку сдавать анализы на гормоны.

Эстроген — это не отдельный гормон, это класс соединений, имеющий похожие свойства. Эстрогены присутствуют и у человека, и у животных. У человека их три: эстрадиол, эстрон и эстриол.

Ведущая роль эстрогена — контроль функций, связанных с функциональностью матки. Гормон способствует нарастанию эндометрия. Следовательно, эстроген — гормон роста, поэтому его повышенное содержание в крови может привести к различным заболеваниям, в том числе и к опасным.

Например, к гормонозависимым патологиям относятся:

• аллергия;
• эндометриоз;
• фиброзно-кистозная мастопатия;
• рак эндометрия и груди и др.

Современная диагностика и лечение в Университетской клинике уже на первом приеме за 2000 рублей!

Также может снижаться уровень цинка и магния в крови — важнейших элементов, отвечающих за состояние кожи и мышц. Возможно снижение умственных способностей, увеличение веса.

Избыток эстрогена перерабатывает печень, больной орган с нагрузкой не справляется и избыток гормона остается в организме. Поэтому при ослабленной печени, употреблении большого количества лекарств, алкоголя, неправильном питании, проверка уровня эстрогена — обязательное мероприятие.

Щитовидка и эстрогены

Щитовидная железа и гормоны, выделяемые ею, тесно связаны с другими органами эндокринной системы. Если повышен уровень эстрогенов в крови, то работа щитовидки тоже нарушается. В организме начинается гормональный дисбаланс.

Консультация опытного гинеколога-эндокринолога в Университетской Клинике!

В этом случае у женщин присутствуют такие симптомы:

• отечность рук и ног;
• проблемы с кожей (сухость, бледность, шелушение);
• выпадение волос;
• бессонница;
• боли в молочных железах.

Организм попадает в замкнутый круг. Повышение эстрогена вынуждает другие органы также повышать выработку гормонов, чтобы сохранить пропорциональность. Происходит сбой обменных процессов. Женщина начинает набирать вес и обрастает жировой тканью.

Жировая прослойка в области талии синтезируется эстрадиол (эстроген), который в организме и так в избытке. Поэтому в таких случаях эндокринолог обязательно назначит анализы крови на гормоны: всю гормональную линейку щитовидки и яичников (эстрадиол, ЛГ и ФСГ). После этого начинается лечение, направленное на коррекцию уровней.

Университетская клиника — одна из лучших гинекологических клиник в Санкт-Петербурге. Диагностика нарушений менструального цикла, обследование на половые гормоны со скидкой за 5500 рублей. Подробности здесь!

Эстрогены и климакс

Перед наступлением менопаузы многое в организме стареющей женщины начинает меняться: самочувствие, ощущения, настроение. Постепенно снижается уровень эстрадиола и прогестерона. Организм становится более слабым к таким болезням как: гипертония, сердечно-сосудистые заболевания, страдают кожа и слизистые, нервная и эндокринная системы, снижается иммунитет, слабеют сосуды. Функция яичников постепенно угасает, менструации прекращаются.

При резком переходе проявления менопаузы выражены очень сильно. Пациенток беспокоят приливы жара, ночная потливость, неврозы, головные боли, снижение плотности костной ткани — остеопения, которая в свою очередь может привести к остеопорозу.

В таких случаях нужно пройти полное обследование, и в дальнейшем, если нет противопоказаний, назначается ЗГТ (заместительная гормонотерапия).
Наши лучшие врачи здесь!

Как поддерживать нормальный уровень эстрогена

Для нормализации уровня эстрогена нужно использовать не только лекарственные средства. Важную роль играет здоровый образ жизни и правильный рацион. В меню теперь нужно добавлять продукты, богатые фитоэстрогенами.

Продукты-кладовые фитоэстрогенов:

• яблоки и цитрусовые;
• семечки подсолнечника, льна, орехи, особенно миндаль;
• растительные масла холодного отжима: оливковое, масло из виноградных косточек;
• разнообразные сорта капусты (цветная, белокочанная, брюссельская, брокколи).

Крестоцветные содержат такое полезное вещество как индол. А индол в свою очередь является великолепным профилактическим средством от онкологии, и обладает свойством понижать уровень эстрогена в крови. Хорошо помогут снизить неприятные проявления растительные успокоительные средства (пустырник, валериана, зверобой, пион).

Также гинеколог-эндокринолог порекомендует прием витаминов и минералов, соблюдение режима труда и отдыха, полноценный сон, умеренные физические нагрузки.

Консервативное и хирургическое лечение нарушений менструального цикла лучшими гинекологами-эндокринологами Санкт-Петербурга в Университетской клинике!

Рзапетцки А., Мичиганский университет; Мураз Дж., Медицинский центр Монтефиоре; Юран Р.; Фаби С.; МакЛеллан Б.

Введение

Увеличение продолжительности жизни в современном развитом обществе – результат возросшей пожилой популяции впервые за время человеческой истории. (Wilkinson and Hardman, 2017). Вследствие того, что женщины стали жить дольше, а возраст наступления менопаузы остаётся стабильным преодолевая рубеж около 51 года, увеличивается часть жизни в состоянии постменопаузы. (Labrie, 2015). Менопаузу определяют как прекращение менструального цикла на протяжении 12 месяцев по причине полного прекращения яичниковой функции, результатом является резкое снижение уровня эстрогенов (Greendale et al., 1999) отражающихся в воздействии на практически на все системы органов. (Duarte et al., 2016, Shu and Maibach, 2011).

 Постменопаузальные симптомы быстро отражаются на коже, в виде таких проявлений, как потеря структурной архитектуры и склонность к повреждению. (Sator et al., 2004, Wilkinson and Hardman, 2017)

Снижение эстрогена ускоряет многие кожные изменения часто характеризуемые как экзогенное старение, включающие в себя сухость, атрофию, появление морщин, сниженное заживление ран. (Creidi et al., 1994, Irrera et al., 2017)

Целью данной статьи является создать систематический обзор роли эстрогена в дерме и  изменения ассоциированные  с дефицитом эстрогена, наряду с пересмотром альтернатив к системной гормонозаместительной терапии и охарактеризовать эффекты этих воздействий на эстрогенодефицитную кожу.

Эстроген-дефицитная кожа

Дермальное старение является результатом хронобиологического, средового, генетического, и гормональных факторов. (Shu and Maibach, 2011)

Низкий уровень эстрогена может быть вызван так же ятрогенными причинами, поэтому термин «менопаузальный» не охватывает  широкий диапазон женщин по определенной возрастной группе, а чаще характеризует кожные проявления, поэтому для этой категории женщин будет более уместным употреблять термин эстрогено-дефицитных состояний. Эстроген является стероидом, который синтезируется из холистерина в яичниках у женщин до менопаузы, и в периферических тканях в менопаузу. (Hall and Phillips, 2005).

В коже преимущественно выделяют два вида эстрогеновых рецепторов(ЭР) α и β (Pelletier and Ren, 2004). Гистологически их относительный уровень  экспрессии начинает снижаться с момента наступления перименопаузального периода, наряду с наступлением у женщины эстроген-дефицитного состояния. (Nelson and Bulun, 2001). Оба ЭР не чувствительны к эстрадиолу, тем не менее сведения об экспрессии ЭР-α и ЭР-β говорят о их тканеспецифичности: ЭР-β более широко представлен в коже, нежели ЭР-α. Что интересно, активация

ЭР-α является главной причиной рака поражающего репродуктивную систему, (Kumar et al., 2016), поэтому потенциальным и целевым является воздействие на ЭР-β.

Многие исследования показывают, что женщины отмечают начальные проявления кожного старения ещё до вступления в менопаузу. (Thornton, 2013). Одним из первых симптомов является сухость кожных прокровов, сопровождающаяся потерей упругости и эластичности. (Castelo-Branco et al., 1992).

Эти симптомы соотносятся с структурными и архитектурными изменениями в коже: сниженная себопродукция, содержание коллагена, эластиновых волокон и толщина дермы. (Affinito et al., 1999, Raine-Fenning et al., 2003, Sumino et al., 2004, Verdier-Sévrain, 2007).

Эстроген помогает сохранять и восполнять уровень увлажнённости кожи, за счёт увеличения себопродукции, главным образом за счёт регуляции экспрессии рецепторов инсулиноподобного фактора роста и увеличения продукции инсулиноподобного фактора роста из фибробластов (Ashcroft et al., 1997), что в свою очередь индуцирует липогенез в себоцитах и приводит к сохранению влаги. Так же терапия эстрогеном повышает уровень мукополисахаридов и гиалуроновой кислоты в дерме, что способствует сохранению увлажнённости кожи (Grosman, 1973, Grosman et al., 1971), и всвязи с этим улучшает барьерную функцию рогового слоя кожи и улучшает окружающую среду корнеоцитов(Duarte et al., 2016).

Прогрессирующее снижение толщины дермы в эстрогено-дефицитной коже происходит вследствие потери коллагена (Brincat et al., 1987, Brincat et al., 1987) и снижается скорость синтеза коллагена (Ashcroft et al., 1997). Уровень коллагена в коже  I типа (80%) и III типа (15%) как наиболее распространённых (Shah and Maibach, 2001) коррелирует с уровнем эстрогена (Affinito et al., 1999), и одновременная сапплиментация  в виде гормонозаместительной терапии (Castelo-Branco et al., 1992) и топического эстрогена(Creidi et al., 1994, Varila et al., 1995) в состоянии эстрогенодефицита показывает увеличение синтеза коллагена.

Исследования также свидетельствуют о том, что дефицит эстрогена ускоряет потерю эластичности кожи запуская микроструктурные изменения в эластиновых волокнах, приводя к образованию морщин (Bolognia et al., 1989).

Оценка ухудшения экстрацеллюлярной матрицы у женщин в менопаузе коррелирует больше с дефицитом эстрогена, нежели с хронологическим старением (Brincat et al., 1987, Brincat et al., 1987),что подтверждает роль эстрогена в изменениях кожи. Исследования показывают, что до 30% коллагена могут быть утеряны в первые 5 лет с момента наступления менопаузы, и количество коллагена снижается примерно на 2,1% в год(Archer, 2012). Таким образом, истончение дермы увеличивается на 1,1% процент в год.

В дополнении к этому, экспериментальные исследования показывают, что присутствие эстрогена  может защитить клетки кожи от оксидативного повреждения, и значительное снижение уровня эстрогена на протяжении менопаузы может делать кожу более уязвимой к нему. (Bottai et al., 2013).

Несмотря на то, что значение гормонального старения пока изучается, имеется достаточно свидетельств указывающих, что снижение уровня эстрогенов в течении менопаузы ответственно за характерные изменения в коже, а именно утончение эпидермиса, уменьшение количества коллагена в дерме, снижение увлажнённости кожи, увеличивающуюся дряблость и ухудшение заживления ран (Hall and Phillips, 2005).

Лечение

Несмотря на то, что системная гормонозаместительная терапия может обратить вспять признаки эстрогено-дефицитной кожи, различные риски (главным образом гиперплазия или рак эндометрия  (Sator et al., 2004), важно так же принимать во внимание увеличивающийся риск рака груди и яичников) нужно прекратить их использование с целью лечения эстрогенодефицитной кожи (Duarte et al., 2016).Так как желание поддерживать кожу в более молодом виде исходит от большой группы современной популяци (Jenkins et al., 2014), исследования которые оценивают подходы к решению  возрастных изменений кожи в менопаузе способами альтернативной медицины и топической терапии будут расширены (Shu and Maibach, 2011).

Методы

Мают провели литературный поиск в базе данных MEDLINE(PubMed) датированных с января 1987 по июнь 2018 года, комбинируя ключевые слова связанные с нижеследующими темами:  “менопауза”, “постменопауза”, “климакс”, “кожа”, “топический”, “кожный”, “эстроген”, “эстрадиол”, “эстрон”, “эстриол”, “17-бета эстрадиол”, “эстрогеновый крем”, “эстрогеновая мазь”, “изофлавоны”, “генистеин”, и “фитоэстрогены.” В дополнении, детальный ручной поиск ссылок из важных статей был завершён и дополнен исследованиями, пропущенными с помощью компьютерного поиска.

Исследователь сделал обзор на исследования при помощи заголовков и  аннотаций исследований, статьи были выбраны если исследование  описывало клинические испытания женщин в менопаузе или постменопаузе, которые получали любой топический  способ лечения: изофлавонами или эстрогенами. Отдельные случаи, исследования на животных, и исследования, где большинство участников приходилось на мужчин не были включены в Таблицы. Топические средства включают: гель, мазь, крем, патчи, трансдермальные аппликации. В дополнении, несмотря на то, что менопаузу определяли отдельно в каждом исследовании, критерий был постоянен и подразумевал период от 6 до 12 месяцев аменореи. Число участников варьируется от 8 до 234, продолжительность лечения варьируется от 2 недель до 58 месяцев. В исследованиях оценивались различные параметры кожи, такие как эластичность кожи, толщина эпидермиса, концентрация гиалуроновой кислоты, содержание коллагена, морщины лица, состояние текстуры, эластичность, заживление ран, себопродукция и гидратация кожи

Топические средства с эстрогеном

Наш обзор включает в себя 23 исследования оценивающих эффект применения топического эстрогена на кожу в менопаузе. Исследования отличаются по различным параметрам, таким как: дизайн исследования, метод нанесения топического продукта, концентрация эстрогена в средстве, сопутствующее применение тонической терапии, присутствие группы контроля. Например, некоторые исследования построены проспективно, оценивая эффект топического эстрогена на коже у одного и того же пациента, до лечения и непосредственно после. Другие исследования построены методом «случай-контроль», с группой получавшей эстрогены для топического нанесения и контрольной группой, получавшей плацебо или вообще ничего. А также имеются исследования, в которых пациент использует эстрогеновые средства для наружного применения на одну зону тела, и наносит плацебо или не использует ничего на коллатеральную. Имеются различия в форме топических средств, исследования проводились с использованием геля, мази, патчей, крема. Различны так же дозы назначенных средств. Обращаем внимание на  зоны, которые чаще всего была подвергнуты обработке:  лицо (n=12), руки (n=8), живот (n=5), ягодицы  (n=2), и бёдра (n=1).

Отрицательный эффект отмечался достаточно редко во всех исследованиях, и если и присутствовал, то достаточно слабый. Например, исследование использующее трандермальный эстроген в патчах отмечало временную чувствительность груди у трёх испытуемых и один случай локальной эритемы в зоне аппликации гормонального патча (Sator et al., 2001).

Большинство исследований не отмечало каких – либо симптомов, связанных с назначением эстрогена, включающих в себя вагинальные кровотечения, вазомоторную симптоматику, или отеки (Jemec and Serup, 1989). Несколько исследований замеряли ФСГ, пролактин и эстрадиол в сыворотке крови до и после лечения, дабы распознать системный эффект топического лечения, данные не говорят о каком – либо значимом изменении этих трёх параметров.

Интересным является тот факт, что в одном исследовании отмечалось улучшение кожи щеки по похожим параметрам, при топическом  нанесении геля с эстрадиолом на предплечье, несмотря на то, что кожа щёк находится не в непосредственной близости. Таким образом можно предположить системный эффект от топических средств (Masuda et al., 2013). Наконец, некоторые исследования в своём протоколе имели назначения так же орального прогестерона с целью превенции гиперплазии эндометрия (Bolognia et al., 1989, Brincat et al., 1987, Brincat et al., 1987, Castelo-Branco et al., 1992, Sumino et al., 2009), но в других данное назначение отсутствует (Varila et al., 1995). Подробные детали исследований изложены в таблице 1.

Топические средства с изофлавонами

Предварительные исследования о изофлавонах и их влиянии на кожу уже выполнены (Kaari et al., 2006, Kotsopoulos et al., 2000, Polito et al., 2012); но тем не менее эффективность изофлавонов(особенно влияние  топических средств на менопаузальную кожу) остаётся малоизученной. Наш литературный обзор рассматривает четыре исследования, которые расценивают эффект топических изофлавонов на кожу в менопаузе ( Таблица 2). Первое исследование вышло под контролем Европейского исследовательского центра и изучало эффект косметического крема с изофлавонами ( Novadiol) на 234 женщинах в менопаузе (Bayerl and Keil, 2002). На протяжении 12 недель лечения, испытуемые наносили крем с изофлавонами ( в концентрации 0.0075% утром и 0.015% вечером) на кожу лица, шеи и плечо, другое плечо не подвергалось нанесению для дальнейшего сравнения. После оценки, увлажнённость кожи и текстура значительно улучшились в зоне нанесения на 32,9% и 22% соответсвенно, в сравнении с исходным уровнем и зоной, вне нанесения. В дополнении морщины и дряблость значительно уменьшились на 22% и 24% по сравнению с исходным уровнем. Тем не менее, сложно определить было ли это благодаря изофлавонам или увлажняющей основе средства.

Другие три исследования оценивают различные параметры геля с изофлавонами (содержащего 4% генистеина) на кожу женщин в менопаузе (Moraes et al., 2009, Patriarca et al., 2013, Silva et al., 2017). Биопсия кожи в околоушной зоне была выполнена до и после 24 недель топического нанесения для определения количественного результата. В первом исследовании, Moraes et al. (2009) изучали морфологические параметры кожи и отметили 20% повышение толщины эпидермиса и 77% увеличение количества дермальных капилляров (p<0,5). В противоположность этому, увеличение дермальных сосочков и фибробластов не было значительным (Moreas et al., 2009). Позже, Patriarca et al. (2013) проводилась оценка экстрацеллюлярной матрицы дермы до и после лечения, отразившая значительное увеличение концентрации гиалуроновой кислоты в сравнении с исходным уровнем (p<0,5). В последнем, Silva et al. (2017) подсчитана  и оценена концентрация коллагена  до и после лечения, и было найдено значительное увеличение количества коллагенов I и  III типа после окончания исследования (24 недели; p < .001).

В данных исследованиях не было замечено значительного системного эффекта после топического использования геля маркёром которых были: цитология влагалища, трансвагинальная ультрасонография и/или эстрадиол в сыворотке (Moraes et al., 2009, Patriarca et al., 2013, Silva et al., 2017). Так же в этих трёх исследованиях использовалось нанесение геля с эстрадиолом в группе контроля, которое показало, что в сравнении с топическими изофлавонами, эстроген показал  в результате превосходство в здоровье кожи после лечения (p < .01; Moraes et al., 2009, Patriarca et al., 2013, Silva et al., 2017).

Дискуссия

Постменопаузальный период характеризуется физиологическим прекращением продукции эстрогена в яичниках (Greendale et al., 1999), который вызывает значительные изменения в ЭДК (Thornton, 2013).  Ключевая роль эстрогена это поддержание структурной и функциональной целостности кожных покровов, что отражено в исследованиях которые показывают, что эстроген незаменим для гидратации кожи, себопродукции и улучшает барьерную функцию в роговом слое кожи, увеличивает содержание коллагена и эластина (Duarte et al., 2016, Verdier-Sévrain, 2007).

Множество исследований также отражают эффекты эстрогензаместительной терапии в ЭДК, оцениваются результаты назначения как системных эстрогенов так и трансдермальных (Masuda et al., 2013). Несмотря на позитивный эффект для кожи от  сапплиментации эстрогеном, использование экзогенных эстрогенов несёт риск рака груди, яичников и эндометрия. Таким образом увеличилось количество исследований которые оценивали эффективность топического эстрогена и агонистов эстрогеновых рецепторов. Несмотря на отсутствие системного эффекта после использования топического эстрогена описанного в многих исследованиях  (Moraes et al., 2009, Silva et al., 2017), некоторые из них отражают прямо противоположные результаты.

Например, Masuda et al. (2013) описаны случаи эритемы женщин в менопаузе после нанесения геля с содержанием 0,06% эстрадиола, Принимая во внимание что топическая нанесение может вызвать системный эффект через попадание в кровь, в дополнении так же с локальными проявлениям на стороне нанесения (Masuda et al., 2013). Тем не менее Кохрейновский метаанализ 19 исследований с участием 4162 женщин  отражает, что топическая трансвагинальная терапия эстрогеном не связана с увеличением риска гиперплазии эндометрия в сравнении с плацебо; в свою очередь дополнительное назначение прогестерона для защиты матки не требуется, если эстроген наносится непосредственно в области вагины и вульвы  (Suckling et al., 2006). В целом, системная абсорбция эстрогена при топическом нанесении достаточно низкая и не увеличивает риски венозной тромбоэмболии в сравнении с системной терапии эстрогеном (Ballagh, 2005). Связи с этим до конца не ясно может ли топическое применение эстрогена дать нежелательные системные эффекты, поэтому лечение ЭДК с помощью эстрогена пока ещё не имеет широкого распространения.

Совсем недавно найдены положительные эффекты эстрогена из растительных гормонов (т.н. изофлавонов).  Изофлавоны сои являются натуральным изофлавоноидом, эксклюзивным производителем которых являются члены семьи Фабеки, они включают в себя соевые бобы, чечевицу и красный клевер (Irrera et al., 2017). Наиболее изученный изофлавон – генистеин. Изофлавоны по своей структуре схожи с 17 – B эстрадиолом, они могут взаимодействовать с рецептором эстрогена и поэтому классифицируются как фитоэстрогены млекопитающих или пищевые эстрогены. Polito et al. (2012) предположил, что изофлавоны могут быть схожи по эффекту с эстрогенозаместительной терапией и окажут положительное влияние на изменение кожи в менопаузе.

Также исследования показывают что при тропическом нанесении некоторых фитоэстрогены ведут себя как эстрогены вызывая пролиферацию эпидермиса, поддерживает синтез коллагена, снижают его ферментную деградацию (Sator et al., 2004).

Изофлавоны (генистеин) имеют высокое сродство к ЭР-β, которые чаще представлены в коже, костной ткани, сердечно-сосудистой системе (Cassidy et al., 2006), и низкое сродство к ЭР-α, которые обнаружены в матке и груди (Duarte et al., 2016). Так как по своей способности быть тканеспецифичными, изофлавоны считаются селективными модуляторами эстрогенового рецептора, к которой так же принадлежат тамоксифен и ралоксифен (Messina, 2014). Несмотря на это требуется провести больше количество хорошо контролируемых исследований, А пока изофлавоны – потенциальные кандидаты для лечения ЭДК, при использовании которых можно избежать негативных эффектов системного применения эстрогена. Топические эстрогены имеют низкую системную абсорбцию и связи с этим ассоциированные риски, но генистеин несёт ещё меньший риск в связи со своей селективностью к рецепторам.

Несмотря на то, что исследования показывают положительные эффекты в обоих случаях как при использовании топического эстрогена так и при использовании изофлавоноидов, последние показывают  меньший эффект по сравнению с синтетическим эстрогеном (Markiewicz et al., 1993). Результат большинства исследований показал, что топическое использование  генистеина хуже, по сравнению с использованием эпического эстрогена, и эти различия значительны (p < .01; Moraes et al., 2009, Patriarca et al., 2013). Одно из исследований также оценивало удовлетворённость пациентов после лечения(слепое) и показало что 88 % пациентов в группе получавший эстроген оценили улучшения своей коже, и это значение значительно выше, чем 50 % из группы пациентов получавших изофлавоны (p = .01; Moraes et al., 2009).

Заключение

 Эффекты, которые оказывает дефицит эстрогенов на кожу является важной эндогенной причиной старения женщин.

Стратегии лечения охватывающие устранение гормональных дефицитов ограничены. Клинически значимым является тот факт, что коммерческие продукты, содержащие эстроген могут быть использованы для улучшения текстуры кожи, её увлажнённости эластичности, уменьшения количества морщин в ЭДК. Тем не менее стоит озаботиться не только положительными моментами но и безопасностью использования топического эстрадиола,  исследования эффективности изофлавонов в свою очередь тоже немногочисленны. Поэтому необходимо большее количество исследований тропических средств для предотвращения и лечения ЭДК.

Конфликт интересов:

Бетт МакЛеллиан, Рупаль Журан, и Дженни Мураз являются консультантами Ferndale Pharmaceutical.

Таблица 1. Исследования оценивающие эффект применения топического эстрогена на кожу  женщин в менопаузе

Группа исследования	Группа лечения (n)	N	Продолжительность лечения	Зона применения	Результаты, представляющие интерес
Brincat et al., 1987, Brincat et al., 1987	1.5 мг эстрадиол гель	16	12 месяцев	Низ живота	– Количество коллагена в области живота (место нанесения геля) статистически выше в сравнении с базовым уровнем -Количество коллагена на коже бёдра (отдаленное от места нанесения) возросло на незначительный уровень
Punnonen et al., 1987	1 мг эстрогенов мази	14	3 недели	Низ живота	– Количество эластиновых  волокон в папиллярный дерме возросли, лучше расположены и незначительно увеличились  у 50% пациентов в сравнении с 0% у группы контроля – Толщина эпидермиса  незначительно  увеличилась на  29% у группы исследования  и на 17% у группы контроля – Отсутствуют  значительные изменения в размерах эпидермальных клеток, митотической активности эпидермиса, дермальной васкуляризации, или в воспалительной инфильтрации в образцах взятых до или после лечения
Bolognia et al., 1989	Трансдермальный патч с 17бета-эстрадиолом (Estraderm)	18	6 месяцев	n/a	-Случаи кожной гиперемии были обнаружены только у группы лечения, ни одного случая не было зарегестрировалось в группе получавшей плацебо   -Не выявлено значительной разницы между группой получавшей лечение и группой плацебо для следующих кожных проявлений: сухость, отшелушивание, экскориации, гематомы, шелушение кожи головы, Количество пигментных пятен, число роговых чешуек.
Jemec and Serup, 1989	17бета-эстрадиол гель (концентрация 0.1 мг/г и 1.0 мг/г)	8	180         дней	Внутренняя сторона предплечья	Не было отмечено статистически значимых различий применительно к электропроводности кожи, эластичности, растяжимости, гистерезиса, в сравнении зон подвергшихся топическому нанесению эстрогена и плацебо.
Castelo-Branco et al., 1992	50 мкг/сутки трансдермального 17бета-эстрадиола	28	12 месяцев	Зона нанесения:не определено Зона биопсии: низ живота	Концентрация коллагена в коже незначительно увеличилась, в сравнении с базовым уровнем(+ 5.1%; p < .01)
Schmidt et al., 1994	0.3% эстриол крем или 0.01% эстрадиол крем	18	6 месяцев	Лицо	– Симптомы старения кожи (васкуляризация, потеря упругости, эластичность, увлаженность, глубина морщин, размер пор) улучшились в обеих группах, но эффект применения топического эстриола незначительно превосходил эффект от применения эстрадиола по мере наступления эффекта.
Creidi et al., 1994УУ	1 г Premarin крем (0.625 мг конъюгированного  эстрогена/г крема)	27	24 недели	Лицо	– Толщина кожи незначительно увеличилась в группе получавшей лечение, в справнее с группой получавшей плацебо  (p = .013) -Состояние морщин незначительно увеличилась в группе получавшей лечение, в справнее с группой получавшей плацебо (p = .012) – Не имеющее статистической значимости улучшение текстуры, эластичности, количества пигментных пятен между двумя группами
Varila et al., 1995	2.5 мг геля с  эстрадиолом (Estrogel, то же что и 1.5 мг  17бета -эстрадиол)	12	3 месяца	Низ живота	– Количество коллагена в коже, на основании количества гидроксипролина, незначительно увеличилось у группы получавшей лечение эстрадиолом (p = .012) – Уровень карбокситерминального   человеческого пропептида коллагена первого типа незначительно увеличился после лечения. – Уровень аминотерминального   человеческого пропептида коллагена третьего типа статистически незначительно увеличился.
Piérard-Franchimont et al., 1995	Циклическая трансдермальная гормонозаместительная терапия использовавшая эстрадиол в дозировке transdermal  3.2 мг (Systen TTS, Cilag)	15	1 год	Латеральная часть предплечья	– Удержание воды роговым слоем эпидермиса незначительно увеличилось в группе лечения,  измерения проводились с помощью стресс-теста пластиковой окклюзии
Callens, 1996	17бета-эстрадиол гель (Estrogel) эстрадиоловая трансдермальная система (Estraderm TTS)	49	58 месяцев (диапазон: 2-170 месяцев)	Бедро, ягодицы, живот, предплечья, внутренняя часть плеча, внешняя часть предплечья, или шея	– Толщина кожи (измеренная с помощью эхографии) и Количество себума (измеренное с помощью Себуметра) незначительно увеличилось в группе лечения, по сравнению с группой, не получавшей лечение – Гидратация (измеренная с помощью электропроводности)  и микрофотография (проведённая с помощью визуального анализа) не отразила каких-либо изменений в сравнении двух групп
Schmidt et al., 1996	0.01% эстрадиол, 0.3% эстриол крем	59	6 месяцев	Лицо и шея	– эластичность и упругость кожи заметно улучшись, снизилась глубина морщин и размер пор в обоих группах, получавших лечение – коллаген  III типа значительно возрос в обоих группах, получавших лечение
Ashcroft et al., 1999	Evorel патчи для гормонзаместительной терапии, 25 гр эстрадиола/24 часа	9	80 дней	Верхняя поверхность плеча	Ускорение заживления ран, уменьшение размера раны, увеличение уровня коллагена, повышение уровня коллагена, повышение фибронектина в области раны, у группы получавшей лечение
Sator et al., 2001	Tрансдермальный эстроген (Estraderm TTS)	13	6 месяцев	Temporal bone, inner upper arm, suprasternal region	– поверхностные липиды кожи значительно увеличились при назначении оральных форм прогестерона, при монотерапии эстрогеном Количество липидов было значительно снижено – эпидермальная гидратация, эластичность и упругость кожи значительно улучшилась в группе лечения, по сравнению с контрольной.
Fuchs et al., 2003	0.01% эстрадиол крем	44	6 месяцев	Лицо (temple hairline)	– толщина эпидермиса увеличилась на 23% в сравнении с группой контроля – Маркеры старения кожи (rete peg pattern, утончение эпидермиса) значительно улучшались/reversed
Son et al., 2005	0.01% 17B-эстрадиол	13	2 недели	Ягодицы	– экспрессия проколлагена 1 типа, тропоэластина, фиблиллина-1 mRNAs увеличилась – снизился уровень  протеина MMP-1 – Пролиферация кератиноцитов и толщина эпидермиса увеличилась
Patriarca et al., 2007	0.01% микронизированный 17B-эстрадиол гель	15	16 недель	Лицо	-Толщина эпидермиса и дермы значительно увеличилась в сравнении с базовым уровнем – Количество коллагена значительно увеличилась в сравнении с базовым уровнем
Rittié et al., 2008	0.01%, 0.1%, 1%, или 2.5% эстрадиола	40	2 недели	Бедро, не подвергшееся солнечной инсоляции, предплечье с фотоповреждением, лицо	– Продукция коллагена(количественное определение проколлагена I и III mRNA и уровень коллагена 1protein levels) простимулировано на коже бедра, с применением фотозащиты, но не на подверженной фотоповреждению коже предплечья и на коже лица женщин в менопаузе
Sumino et al., 2009	17-бета эстрадиоловые патчи (Estraderm M)	19	12 месяцев	Предплечье	– Эластичность кожи значительно увеличилась в сравнении с базовым уровнем после лечения (64.1 to 67.4%; p < .05)
Moraes et al., 2009	0.01% 17-бета эстрадиол	18	24 недели	Лицо	Статически значимое увеличение толщины эпидермиса, числа дермальных сосочков, фибробластов, дермальных сосудов
Neder and Medeiros, 2012	0.05% эстрадиол крем	40	30 дней	Периоральный область	Экспрессия энзимов МЕталлопротеиназы-1 незначительно отличается в кератиноцитах, фибробластах, эдотелиальных клетках до и после лечения.
Patriarca et al., 2013	0.01% 17-бета эстрадиол гель	15	24 недели	Лицо	Концентрация гиалуроновой кислоты значительно увеличилась
Masuda et al., 2013	0.06% эстрадиол гель (l’estrogel)	79	8 + 16 недель	Руки	Улучшение текстуры (измеренное с помощью цифрового микроскопа) было отмечено на стороне аппликации и на щеках (не подвергались нанесению)
Silva et al., 2017	0.01% 17-бета эстрадиол	15	24 недели	Лицо	Коллаген I и III типа значительно возрос в коже к концу лечения.

Таблица  2. Исследования, оценивающие эффект тропических изофлавонов на кожу женщин в менопаузе

Группа изучения	Группа лечения (n)	N	Продолжительность лечения	Область нанесения	Результаты
Bayerl and Keil, 2002	Крем с фитоэстрогенами (0.0075% или 0.015% изофлавонов)	234	12 недель	Шея, лицо, верхняя часть рук	– Улучшение текстуры кожи и увлажнённости  – Уменьшение морщин и улучшение плотности кожи
Moraes et al., 2009	Гель с изофлавонами (генистеин 4%)	18	24 недели	Лицо	Увеличение толщины дермы, количества дермальных сосудов и фибробластов, дермальных сосочков.
Patriarca et al., 2013	4% генистеин гель	15	24 недели	Лицо	Увеличение концентрации гиалуроновой кислоты
Silva et al., 2017	4% генистеин гель	15	24 недели	Лицо	Увеличение образования коллагена  I и III типа

Статистическая значимость не менее p < 0.5