Внешнее благополучие — не всегда признак отличного здоровья. Человек может чувствовать себя в целом неплохо, а внутри его организма могут протекать разрушительные воспалительные процессы, проявляясь пока вроде бы незначительными физическими проблемами. Но у каждого организма есть свой запас прочности — кто-то будет довольно долго не обращать внимания на разовые приступы усталости, головокружения и диареи, а кого-то каждый такой случай будет надолго выбивать из колеи.
Лучше не ждать обострения ситуации, а пораньше озаботиться выяснением, что именно происходит в недрах собственного организма. Это позволит поставить правильный диагноз и возможно отсрочить или даже избежать обострения состояния в будущем. MedAboutMe разбирался, как может проявлять себя хронический воспалительный процесс, скрыто протекающий в организме человека.
Как выглядит острое воспаление?
Хотя само слово «воспаление» вызывает у нас образ страдающего человека, сам по себе воспалительный процесс крайне важен и нужен. С его помощью наше тело борется с агентами, вызывающими повреждения организма, а также занимается восстановлением разрушенных тканей. В той или иной мере воспаление есть у всех представителей животного мира, и принципы его развития одинаковы что для амебы, что для человека.
Как выглядят основные признаки острого воспаления:
- Покраснение пораженного участка.
- Формирование на этом месте отека, опухоли.
- Повышение температуры тела в участке повреждения или всего тела, в зависимости от распространения провоспалительных соединений по организму.
- Боль в области воспаления.
- Нарушение функций поврежденного органа или участка тела.
Как выглядит острое воспаление при обследовании – так называемые общие признаки воспаления:
- Повышенная температура.
- Повышение уровня лейкоцитов в крови (лейкоцитоз).
- Увеличение СОЭ (скорости оседания эритроцитов).
- Изменение в крови уровня белков острой фазы воспаления (С-реактивный белок, альфа- и бета-глобулины, и др.).
- Повышение выработки гормонов АКТГ, инсулина, АДГ и др.
- Ускорение процессов кроветворения.
- Ускорение обмена веществ.
- Острая реакция иммунной системы (повышение иммунологической реактивности).
- Боли в суставах и мышцах.
- Проявление интоксикации (отравления) организма.
При болях, вызванных воспалитльными процессами, в частности — при заболеваниях суставов, миалгиях, травмах, на период диагностики и постановки диагноза целесообразно применение селективного нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП). Такие средства купируют боль и снимают воспаление. Самым современным, высокоизбирательным средством с минимальным перечнем побочных эффектов является эторикоксиб. На российском рынке данное средство представлено отечественным препаратом Эторелекс, в различных дозировках. За счет “домашнего” производства Эторелекс значительно доступнее зарубежных аналогов, удобен в применении и имеет минимальное количество побочных эффектов.
- Провоспалительный – вызывающий воспаление.
- Противовоспалительнй – снимающий воспаление.
- Медиатор воспаления – вещество, которое является посредником воспалительного процесса. Сам медиатор не вызывает воспаление, но способствует ему другими путями: повышает проницаемость сосудов, например. Разные медиаторы воспаления могут усиливать или ослаблять воспалительный процесс, то есть являются модуляторами воспаления.
В основном медиаторы воспаления вырабатываются клетками крови и иммунной системы: нейтрофилами, макрофагами, эозинофилами, базофилами и тучными клетками, тромбоцитами.
Что такое хронический воспалительный процесс?
Острое воспаление развивается быстро и мощно. Хроническое воспаление может тянуться годами и десятилетиями. Он точно также представляет собой защитную реакцию организма, но теперь она длится долго, а организм при этом постоянно находится в состоянии отражения атаки.
Хроническое воспаление развивается при длительной выработке медиаторов воспаления и активации таких сигнальных путей, которые способствуют ускоренному старению клеток организма и прогрессированию заболевания. Скрытые воспалительные процессы, протекающие годами и зачастую незаметные извне, лежат в основе возрастной нейродегенерации, онкологических заболеваний, патологий пародонта и болезней сосудов, зрения и др.
Хронические воспалительные процессы запускают цепочку печальных трансформаций, разрушающих организм человека раньше времени. Так, стареющие клетки вырабатывают хемокины, цитокины и другие вещества, которые участвуют в развитии воспалительных процессов, а также могут способствовать формированию злокачественных опухолей.
Нередко за агрессоров иммунная система принимает свои же клетки, то есть развивается аутоиммунная патология. Значительную роль могут играть и микроорганизмы, обитающие в теле человека, запуская иммунную реакцию со стороны организма, которая тоже выражается в виде воспаления. В развитии воспалительных процессов в нервной системе ключевую роль играют клетки микроглии, окружающие нейроны головного мозга. Так, сегодня разрабатываются методы борьбы с хроническим воспалением, нацеленные именно на микроглию, а не на сами страдающие нейроны.
При анализах крови при хроническом воспалительном процессе обнаруживаются следующие маркеры:
- С-реактивный белок.
- Фактор некроза опухоли (TNG).
- Интерлейкин 6 (IL-6).
- Белок фибриноген.
Как понять, что в организме протекает воспалительный процесс, если явных признаков заболевания нет – ни температуры, ни отеков, ни выраженных болей?
Среди самых распространенных признаков:
- Частые аллергические реакции.
- Боли в суставах.
- Спутанность сознания, тревожность, подавленное состояние.
- Нарушения терморегуляции, потливость.
- Боли в животе.
Но есть еще ряд признаков, которые встречаются реже и часто принимаются за проявления других заболеваний.
8 признаков скрытого хронического воспаления
- Нарушения координации и баланса
При некоторых хронических заболеваниях (рассеянный склероз) иммунная система атакует клетки нервной системы, точнее, миелиновую защитную «изоляционную» оболочку, покрывающую аксоны нейронов. Прохождение нервных импульсов нарушается, что приводит к расстройствам координации, очень слабо выраженным на первых порах. Это могут быть моменты головокружения, дисбаланса при ходьбе и др.
- Скачки уровня сахара в крови
Ожирение способствует развитию хронического воспаления. Недавно ученые разобрались, как это происходит. Адипоциты (клетки жировой ткани) со временем становятся такими большими, что им начинает не хватать кислорода, приносимого кровью. А питательные вещества, тем не менее, продолжают поступать внутрь адипоцитов. Это приводит к стрессу эндоплазматической сети клетки – в этой органелле происходит переработка питательных веществ. Из-за нехватки энергии развивается окислительный стресс – и, как результат, повреждение клеточных структур. Организм реагирует на это выработкой цитокинов и развитием воспаления.
Важно, что при этом компонент воспалительного процесса фермент протеинкиназа IKK блокирует рецепторы клеток, активируемые гормоном инсулином – это приводит к формированию инсулинорезистетности и, как следствие, к диабету 2 типа.
На ранних стадиях воспаление, вызванное ожирением и приводящее к скачкам сахара в крови, выражается в виде частых приступов жажды, покалывания в нижних конечностях, хронической усталости.
- Диарея
Группа воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) объединяет две патологии: болезнь Крона и язвенный колит. В обоих случаях виновником развития воспаления также является иммунная система, которая агрессивно атакует клетки собственных тонкого кишечника и толстой кишки. Частая диарея – повод обратиться к врачу, тем более, если к ней присоединяются кожные высыпания, боли в суставах и скачки температуры.
- Боли в пояснице
Далеко не всегда боль в пояснице – результат травмы или чрезмерной нагрузки мышц спины. Очень часто у человека развивается вяло текущее хроническое воспаление. Причем областей тела и органов, которые могут давать длительную несильную, но стойкую к лечению боль в пояснице – великое множество. Это могут быть различного рода невралгии, артриты, сдавление нервных окончаний и спазмы мускулатуры с локальным воспалением в данной области. Боль в пояснице может быть результатом хронического воспаления почек и спинальных опухолей. Утренняя скованность в области поясницы, постоянные, хотя и терпимые боли в ней – повод обратиться к врачу.
- Хроническая усталость
Это один из самых распространенных симптомов хронического воспаления, протекающего в организме. Часто люди списывают свое постоянное чувство утомления на переработки, недосып, стрессы на работе. А на самом деле в их организме день за днем развивается воспалительный процесс, вызванный фибромиалгией, ревматоидным артритом, рассеянным склерозом и другими аутоиммунными заболеваниями.
- Ливедо
Так называют характерную фиолетово-красноватую сетчатую подкожную сыпь, похожую на крупное кружево с кольцами диаметром до 3 см. Заметнее всего она проступает на конечностях, не чешется и не имеет выраженных границ. Но суставы, которые попадают в зону ливедо, могут незначительно отекать и болеть.
Ливедо далеко не всегда является признаком хронического воспаления. Тем не менее, если оно появляется довольно часто и это не связано с приемом лекарств, холодовым воздействием или с уже известными болезнями, следует обратиться к врачу и пройти обследование. Среди других симптомов, нередко сопровождающих ливедо – слабость в конечностях, онемение, парестезии (потеря чувствительности), лихорадка и даже образование язв на пораженных ливедо участках кожи.
Ливедо нередко формируется при васкулитах (воспаление сосудов), при тромбозах мелких сосудов, а также при скрыто протекающих инфекциях. В перечень аутоиммунных заболеваний, которые могут сопровождаться ливедо, входят системная красная волчанка, ревматоидный артрит, антифосфолипидный синдром, гипотиреоз и др.
- Сухость глаз
Это состояние развивается при нарушении выработки слезной жидкости или в случае нарушения работы мейбомиевых желез, что приводит к изменению ее состава. Если в слезной жидкости недостаточно липидов, слезная пленка будет слишком быстро испаряться, а глаза станут сохнуть.
Если сухость глаз сочетается с отеком слюнных желез и сухостью в горле и в носу, то речь может идти о синдром Шегрена – еще одном аутоиммунном заболевании, при котором происходит поражение соединительной ткани. Впрочем, сухость глаз может развиваться и при более распространенных патологиях – диабет, ревматоидный артрит, болезни щитовидной железы.
- Нарушение когнитивных функций
Проблемы с памятью, концентрацией внимания, расстройства мышления могут говорить о хронических воспалительных процессах в тканях головного мозга. Так развивается болезнь Альцгеймера и другие нейродегенеративные состояния. Если вовремя обратиться к врачу, то можно притормозить эти процессы и тем самым сохранить человеку несколько лет разумной жизни.
Как дождаться врача при наличии хронического воспаления?
Регулярное присутствие одновременно 3-4 из перечисленных выше признаков хронического воспаления — повод для обследования у врача. Учитывая нынешнюю сложную обстановку, следует предпринять все возможные меры, чтобы, как минимум, не ухудшить свое состояние до того момента, когда обстановка в мире и в стране нормализуется, и можно будет спокойно заняться своим здоровьем. Для этого следует, прежде всего, подкорректировать свой рацион
Исключить или свести к минимуму:
- продукты, содержащие рафинированные углеводы (выпечка, белый хлеб, сладости);
- продукты, содержащие трансжиры – кондитерские изделия промышленного производства, майонез, кетчуп, спреды, полуфабрикаты мясные и рыбные;
- колбаса, хот-доги и др.;
- растительные масла с высоким содержанием омега-6 жирных полиненасыщенных кислот.
В целом следует ограничить объём потребляемых калорий (если он заметно превышает норму), заняться контролем собственного веса, из диет лучше придерживаться средиземноморской — она достаточно нейтральна и подходит практически для каждого, а ее компоненты не нанесут дополнительного урона организму.
Обязательно надо ввести в свою жизнь регулярную физическую активность: йога или фитнес для начинающих, прогулки на беговой дорожке, дыхательные практики, танцы для новичков — сегодня в интернете огромный выбор онлайн-занятий для людей с любым уровнем подготовки.
Inflammation, Frailty and Cardiovascular Disease. / Soysal P, Arik F, Smith L, Jackson SE, Isik AT // Adv Exp Med Biol – 2020 – 1216
Inflammageing: chronic inflammation in ageing, cardiovascular disease, and frailty. / Luigi Ferrucci, Elisa Fabbri // Nature Reviews Cardiology – 2018 – 15
Biomarkers of Chronic Inflammation in Disease Development and Prevention: Challenges and Opportunities / Liu CH, Abrams ND, Carrick DM, Chander P, et al. // Nat Immunol – 2017 Oct 18 – 18(11)
Воспаление – нормальный физиологический процесс, в ходе которого организм пытается устранить причину, вызвавшую повреждение тканей и устранить полученные повреждения. В норме после этого процесс воспаления останавливается, но в некоторых случаях развивается хроническое воспаление.
Хроническое воспаление
В случае хронического воспаления процесс воспаления может начаться даже без явного воздействия внешнего повреждающего фактора и может продолжаться в течение длительного времени. Это может происходить под влиянием некоторых микроорганизмов (вирусов, бактерий, грибов и т.д.) или, например, как следствие ненормальной реакции организма на собственные ткани, что приводит к развитию различных аутоиммунных реакций (болезнь Крона, язвенный колит, атрофический гастрит и т.д.).
Под длительным воздействием воспалительных факторов происходит постоянное повреждение тканей на фоне которого возможно появление злокачественных клеток. Некоторые микроорганизмы-возбудители инфекционных болезней могут повышать риск развития рака. Ниже перечислены наиболее изученные из них.
Вирус папилломы человека (ВПЧ, HPV)
ВПЧ – причина развития практически всех случаев рака шейки матки (РШМ). Кроме того, у носителей данной инфекции значимо повышается риск развития других опухолей наружных половых органов, а также рака головы и шеи. Эта инфекция очень широко распространена в человеческой популяции, так, в США ВПЧ ежегодно поражает около 79 млн. человек. В настоящий момент известно более 150 штаммов этого вируса, при этом только около 15 из них являются онкогенными, т.е. способными приводить к развитию злокачественных новообразований.
В мире РШМ является второй по частоте встречаемости опухолью у женщин. Внедрение повсеместного обследования (скрининга), включающего в себя регулярные осмотры гинекологом со взятием цитологических мазков из шейки матки (цервикального канала), а также определение наличия ДНК ВПЧ в крови позволило резко снизить заболеваемость и смертность от РШМ в развитых странах. На сегодняшний день 9 из 10 случаев смерти от РШМ приходится на бедные регионы и страны.
На сегодняшний день не существует способов лечения ВПЧ, однако в клиническую практику уже внедрены вакцины, которые позволяют резко снизить вероятность развития РШМ, защищая человека от наиболее распространенных штаммов HPV. Очень важно, чтобы вакцинация проводилась до момента первого контакта человека с возбудителем этой инфекции, рекомендуется прививать детей в возрасте от 11 до 12 лет.
Кроме того, РШМ не развивается моментально. Его развитию предшествуют предопухолевые изменения эпителия – дисплазия, затем – т.н. «цервикальная неоплазия in situ», которая представляет собой самую раннюю стадию РШМ. Своевременная диагностика и лечение таких процессов позволяет предотвратить развитие РШМ.
Вирусные гепатиты С и В (HCV и HBV)
Хроническая инфекция, вызванная этими возбудителями, может приводить к развитию цирроза и рака печени, кроме этого доказана их связь с развитие некоторых лимфом. В настоящее время широко применяются вакцины против вирусного гепатита B, они позволяют эффективно предотвращать заражение и развитие хронической HBV инфекции, снижая тем самым вероятность развития рака печени.
К сожалению, не существует профилактических вакцин против вируса гепатита С. Это обусловлено высокой мутационной изменчивостью этого вируса, что резко затрудняет разработку и создание таких препаратов. Тем не менее, в настоящее время разработаны весьма эффективные противовирусные лекарственные препараты, которые могут подавить размножение или полностью уничтожить вирус в организме.
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, HIV)
Этот широко известный вирус вызывает развитие СПИД – синдрома приобретенного иммунодефицита. ВИЧ ослабляет иммунную систему организма, делая её неспособной сопротивляться воздействиям различных микроорганизмов (например тех, что перечислены в этом разделе). Люди, инфицированные ВИЧ, характеризируются повышенным риском развития саркомы Капоши, лимфом, РШМ, печени, легких и других опухолей. Вакцины от ВИЧ не существует, но разработаны специальные препараты для противовирусной терапии, которые позволяют подавить размножение этого вируса и значительно продлить жизнь пациентам.
На фоне подавления иммунитета другого происхождения, например у пациентов, получающих длительное лечение иммуносупрессивными препаратами после трансплантации органов или высокими доза глюкокортикостероидов (например, преднизолон, дексаметазон и т.д.) также повышается риск развития множества опухолей.
Вирусы герпеса
К наиболее онкогенным видам этих вирусов относят вирус Эпштейн-Барр (EBV), который повышает риск развития лимфомы и рака желудка, а также носоглотки. Штамм 8 вируса герпеса ассоциирован с развитием саркомы Капоши.
Бактерии и грибы
Helicobacter pylori (HP) – бактерия, которая может колонизировать слизистую оболочку желудка. На фоне вызванной ей инфекции повышается риск развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также рака желудка. HP инфекция хорошо поддается лечению антибактериальными препаратами.
Кроме того, некоторые грибки (например, Aspergillus flavus и Aspergillus parasiticus) в процессе своей жизнедеятельности вырабатывают афлатоксины – вредные ещества, которые могут загрязнять сельскохозяйственную продукцию. Распространенность этих грибков велика в жарких и влажных странах, афлатоксины могут попадать в пищу в поле, в процессе сбора урожая и во время её хранения. Употребление в пищу афлатоксинов повышает риск развития рака печени.
Паразиты
К наиболее онкогенным паразитам относят Schistosoma hematobium (возбудитель шистосомоза), который может вызывать рак мочевого пузыря и Opisthorchis viverrini (возбудитель описторхоза), на фоне которого повышается риск развития рака желчевыводящих путей (холингиокарциномы).
Следует помнить, что отсутствие симптомов инфекции не означает отсутствия самой инфекции.
Воспаление представляет собой типовой патологический процесс, который эволюционно сформировался у человека и животных, имеет схожие механизмы вне зависимости от пола, возраста, локализации, проявляется в ответ на повреждение органов или тканей или внедрение чужеродных агентов и направлен на устранение продуктов или агентов повреждения с целью максимального восстановления нарушенной функции.
Еще в древние времена римский философ и врач Авл Корнелий Цельс описал пять признаков поверхностного воспаления. К ним относятся: местное покраснение кожных покровов или слизистой (лат. rubor), отек (лат. tumor), повышение местной температуры (лат. calor), боль в месте повреждения (лат. dolor ) и нарушение функции органа или ткани (лат. functio laesa ). Большой вклад в изучение воспаления внес русский ученый И.И. Мечников, который детально описал процесс фагоцитоза (поглощения макрофагами чужеродных частиц).
Причинными факторами развития воспаления могут стать травмы, отморожения, термические ожоги, повреждение тканей химическими веществами (щелочью, кислотами, эфирными маслами), воздействие инфекционных агентов и продуктов их жизнедеятельности (вирусы, бактерии), а также иммунные комплексы.
В ходе воспалительного процесса выделяют 3 стадии: альтерацию, экссудацию и пролиферацию. Альтерация представляет собой поражение клеток и тканей непосредственно этиологическим агентом (первичная альтерация) или протеолитическими ферментами лизосом разрушенных клеток (вторичная альтерация). В месте воспаления повышается количество биологически активных веществ, что приводит к расширению сосудов, увеличению проницаемости их стенок и последующему переходу жидкости и клеток крови (экссудации) из сосудистого русла в межклеточное пространство. Третьим этапом является пролиферация, которая проявляется делением клеток и восстановлением функции органа, или же замещением пораженного участка соединительной тканью.
Процесс воспаления может иметь поверхностную локализацию, а также поражать внутренние органы. Возможна генерализация процесса и развитие сепсиса с формированием полиорганной недостаточности. Самым частым проявлением воспаления у человека является лихорадка. При поверхностной локализации отмечается покраснение, отечность, боль в месте повреждения, при внутриорганной – нарушение функции определенного органа.
На воздействие повреждающих факторов организм реагирует повышенным синтезом провоспалительных молекул (хемокинов, цитокинов, интерлейкинов, С-реактивного белка, прокальцитонина, неоптерина и др.) и антител в случае инфекционной патологии. Определение данных веществ в крови используется для диагностики воспалительных процессов, прогнозировании тяжести течения и риска осложнений. Особенно актуально их выявление при бессимптомном течении заболеваний.
Какие анализы показывают воспаление в организме?
Общий анализ крови (ОАК) – самый простой способ диагностики воспаления. Практически всегда при наличии воспалительного процесса первой реакцией организма является изменением клеточного состава крови, что проявляется увеличением количества нейтрофилов, лейкоцитарным сдвигом влево (увеличением количества юных форм лейкоцитов) при бактериальной инфекции, лимфо- и моноцитозом при вирусной инфекции.
Показатель СОЭ (скорость оседания эритроцитов) наиболее часто используется для диагностики, особенно на амбулаторном этапе, практически всегда определяется вместе с общим анализом крови. В норме эритроциты, красные клетки крови, находятся в плазме во взвешенном состоянии. Если кровь оставить в пробирке на определенное время, эритроциты будут медленно оседать на дно с образованием осадка. Скорость, с которой красные клетки крови выпадают в осадок в течение часа будет равна значению данного показателя. При наличии в организме воспалительного процесса на поверхности эритроцитов оседают фибриноген, антитела, что приводит к утяжелению эритроцитов и более быстрому выпадению осадка, следовательно и к увеличению СОЭ. Скорость оседания эритроцитов зависит также от пола и возраста. Для здоровых мужчин моложе 60 лет нормальные показатели находятся в диапазоне 2-15 мм/ч, у здоровых небеременных женщин – 2-20 мм/ч. Далее значение СОЭ увеличивается на 0,8 мм/ч каждые 5 лет. По уровню скорости оседания эритроцитов можно судить о тяжести патологического процесса: повышение СОЭ до 40 мм/ч указывает на среднетяжелое течение, скорость оседания при тяжелых формах воспаления стремиться к диапазону 60-100 мм/ч.
С-реактивный белок (СРБ) является еще одним маркером воспаления. Синтезируется в печени в ответ на проникновение в организм человека преимущественно бактериальных агентов, поэтому относится к более специфическим показателям при диагностике воспалительных процессов бактериальной природы. С-пептид представляет собой один из белков системы комплементна, который связывается с комплексами антиген-антитело в крови, инициируя их разрушение. В норме СРБ имеет значение от 0 до 6 мг/л. Значительное увеличение показателя отмечается при тяжелых формах бактериальных инфекция, например, при тяжелых пневмониях, менингитах, гнойных отитах и др.
В практике врачей-реаниматологов широко используется прокальцитониновый тест. Прокальцитонин – один из самых чувствительных показателей при бактериальном воспалении. В норме данный белок в крови практически отсутствует и начинает выделяться различными клетками организма в ответ на внедрение агента бактериальной природы. Травмы, вирусные и грибковые инфекции не вызывают таких изменений. Поэтому даже незначительные колебания показателя выше нормальных значений говорят о наличии бактериального воспаления в организме.
Цитокины представляют собой молекулы, которые обеспечиваю функцию межклеточной сигнализации, что приводит в миграции клеток крови в очаг воспаления. Диагностической значимостью обладают определение IL-1, IL-6, IL-1, IL-4, IL-8, INF- гамма, TNF – альфа. Длительное повышение уровня цитокинов в крови является неблагоприятным прогностическим признаком и указывает на развитие «цитокинового шторма».
Также для диагностики воспалительного процесса в биохимическом анализе крови определяют уровень гаптоглобина, церрулоплазмина, амилоида, MRP14- и MRP8-белков, хемокинов, неоптерина и др. Все анализы, как правило, проводятся натощак.
Аутоиммунное воспаление
В отдельную группу стоит отнести аутоиммунное воспаление. В его основе лежит повреждение клеток собственного организма антителами, которые образовались в ответ на внедрение инфекционного агента или в результате извращения иммунологической реактивности. Еще одной причиной воспаления данной группы является оседание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в стенках кровеносных сосудов, почечных канальцев. К примеру, АSO (антистрептолизин-О) вырабатывается иммунной системой при стрептококковой инфекции. Стрептококк обладает антигенным сходством с клетками почечных канальцев, синовиальной оболочки, кардиомиоцитов, что объясняет повреждение этих клеток антистрептококковыми антителами и проявляется в виде миокардита, реактивного артрита, острого гломерулонефрита, которые в последующем имеют склонность к хроническому течению. Анализ на определение ASO используют для диагностики острой ревматической лихорадки.
Какие анализы необходимо сдать при воспалении?
Для диагностики воспалительного процесса необходимо подходить с умом. Широкий спектр анализов может привести пациентов в заблуждение, поэтому нужна консультация врача, который оценит состояние человека, результаты других лабораторных и инструментальных обследований и назначит то, что нужно в данном конкретном случае.
Всегда ли тесты показывают воспаление?
Нужно отметить, что вышеперечисленные анализы не всегда указывают на воспаление. Например, повышение СОЭ при беременности начинается с 4-го месяца и считается физиологической нормой. Перед родами показатель может достигать 50 мм/ч. Выявление высоких значений СОЭ (80-100 мм/ч и выше), особенно при «спокойном» ОАК, может быть признаком онкологии, ревматических болезней. Для анемии также характерны высокие цифры СОЭ. Для СРБ незначительные колебания возможны в диапазоне 3-10 мг/л при беременности, малоподвижном образе жизни, курении, сахарном диабете.
Нужно отметить, что чаще всего необходимо комплексное исследование нескольких маркеров, так как изолированное определение одного из них может быть неинформативным. Все показатели указывают на наличие воспаления в организме, но для уточнения его локализации необходимо прибегнуть к методам другой группы.
Что такое воспаление?
Воспаление случается у всех, независимо от того, знаете вы об этом или нет. Ваша иммунная система создает воспаление, чтобы защитить организм от инфекций, травм или болезней. Есть много вещей, которые вы не смогли бы вылечить без воспаления.
Иногда при аутоиммунных заболеваниях, таких как определенные виды артрита и воспалительные заболевания кишечника, ваша иммунная система атакует здоровые клетки.
Воспаление подразделяется на два основных типа:
- Острое воспаление всегда возникает в течение короткого (но часто тяжелого) периода. Это обычно разрешается за пару недель. Симптомы появляются быстро. Затем все восстанавливается.
- Хроническое воспаление является менее выраженной и обычно менее тяжелой формой воспаления. Обычно оно длится дольше шести недель. Это может произойти, даже если нет никаких травм, и оно не всегда заканчивается, когда болезнь или рана заживают. Хроническое воспаление бывает связано с аутоиммунными расстройствами и даже длительным стрессом.
Симптомы воспаления
5 признаков воспаления
- высокая температура
- боль
- покраснение
- припухлость
- потеря функции органа
Конкретные симптомы зависят от того, где в вашем теле находится воспаление и что его вызывает.
Длительное воспаление может привести к ряду симптомов и повлиять на ваше тело во многих отношениях. Общими симптомами хронического воспаления могут быть:
- телесная боль
- постоянная усталость и бессонница
- депрессия, беспокойство и другие расстройства настроения
- желудочно-кишечные проблемы, такие как запор, диарея и кислотный рефлюкс
- увеличение веса
- частые инфекции
Симптомы распространенных воспалительных состояний
Симптомы также могут варьироваться в зависимости от состояния, которое имеет воспалительный компонент.
Например, при некоторых аутоиммунных заболеваниях ваша иммунная система влияет на вашу кожу, что приводит к появлению сыпи. В других типах оно захватывает определенные железы, которые затрагивают уровни гормона в теле.
При ревматоидном артрите ваша иммунная система атакует ваши суставы. Вы можете испытать:
- боль в суставах, отек, скованность или потерю функции суставов
- усталость
- онемение и покалывание
- ограниченный диапазон движения
При воспалительных заболеваниях кишечника воспаление возникает в пищеварительном тракте. Некоторые общие симптомы включают в себя:
- понос
- боль в животе, спазмы или вздутие живота
- потерю веса и анемию
- кровоточащие язвы
При рассеянном склерозе ваше тело атакует миелиновую оболочку. Это защитное покрытие нервных клеток. Вы можете испытать:
- онемение и покалывание рук, ног или одной стороны лица
- проблемы с балансом
- двойное зрение, затуманенное зрение или частичную потерю зрения
- усталость
- когнитивные проблемы, такие как затуманивание рассудка
Причины воспаления
К воспалению могут привести многие факторы:
- хронические и острые состояния
- определенные лекарства
- воздействие раздражителей или посторонних материалов, которые ваше тело не может легко устранить
Периодические эпизоды острого воспаления также могут привести к хронической воспалительной реакции.
Есть также определенные виды продуктов, которые могут вызывать или ухудшать воспаление у людей с аутоиммунными нарушениями.
Эти продукты включают в себя:
- сахар
- рафинированные углеводы
- алкоголь
- мясные полуфабрикаты
- транс-жиры
Как диагностируется воспаление?
Нет единого теста, который может диагностировать воспаление или состояния, которые его вызывают. Вместо этого, основываясь на ваших симптомах, ваш врач может дать вам любой из приведенных ниже тестов для постановки диагноза.
Анализы крови
Есть несколько так называемых маркеров, которые помогают диагностировать воспаление в организме. Однако эти маркеры неспецифичны, что означает, что аномальные уровни могут только показать, что что-то не так, однако, не то, что именно.
Сывороточный протеиновый электрофорез (SPE)
SPE считается лучшим способом подтвердить хроническое воспаление. Этот способ измеряет количество определенных белков в жидкой части крови, чтобы идентифицировать проблемы. То, насколько много или слишком мало этих белков может указывать на воспаление и маркеры для других состояний.
С-реактивный белок (СРБ)
СРБ естественным образом вырабатывается в печени в ответ на воспаление. Высокий уровень СРБ в крови может возникнуть из-за нескольких воспалительных состояний.
Хотя этот тест очень чувствителен к воспалению, он не помогает дифференцировать острое и хроническое воспаление, так как CRP будет повышен во время обоих случаев. Высокие уровни в сочетании с определенными симптомами могут помочь вашему врачу поставить диагноз.
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
Тест СОЭ иногда называют тестом скорости оседания. Этот тест косвенно измеряет воспаление путем измерения скорости, с которой эритроциты тонут в пробирке с кровью. Чем быстрее они опускаются, тем больше вероятность того, что у вас возникнет воспаление.
Тест СОЭ редко проводится в одиночку, поскольку он не помогает точно определить конкретные причины воспаления. Однако, он может помочь вашему врачу определить, что происходит воспаление. Тест также может помочь врачам контролировать ваше состояние.
Вязкость плазмы
Этот тест измеряет вязкость крови. Воспаление или инфекция могут сгущать плазму.
Другие анализы крови
Если ваш врач считает, что воспаление вызвано вирусами или бактериями, лаборатории могут выполнить другие специальные тесты. В этом случае ваш врач может обсудить с вами, что ожидать.
Другие диагностические тесты
Если у вас есть определенные симптомы — например, хроническая диарея или онемение на одной стороне вашего лица — ваш врач может запросить визуальный тест для проверки определенных частей тела или мозга. Обычно используются МРТ и рентген.
Чтобы диагностировать воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, ваш врач может выполнить процедуру для осмотра внутренних частей пищеварительного тракта. Эти тесты могут включать в себя:
- колоноскопия
- ректороманоскопия
- верхняя эндоскопия
Домашние средства для уменьшения воспаления
Иногда бороться с воспалением можно просто изменив свою диету. Избегая сахара, транс-жиров и обработанных продуктов, вы можете почувствовать себя лучше.
Есть также продукты, которые помогут бороться с воспалением.
Противовоспалительные продукты
- ягоды и вишня
- жирная рыба, такая как лосось или скумбрия
- брокколи
- авокадо
- зеленый чай
- грибы портобелло и шиитаке
- специи, такие как куркума, имбирь и гвоздика
- помидоры
Вы можете также помочь уменьшить воспаление, выполнив следующие действия:
- Принимать БАДы. Ваш врач может помочь вам решить, какая из них лучше и безопаснее для вас.
- Используйте горячую или холодную терапию для физических травм, чтобы уменьшить опухоль и дискомфорт.
- Делайте упражнения чаще, чем раньше.
- Управляйте и снижайте уровень стресса.
- Бросьте курить.
Другие варианты лечения воспаления
Если ваше воспаление вызвано аутоиммунным заболеванием, ваши варианты лечения будут разными.
Для общих симптомов воспаления ваш врач может порекомендовать несколько вариантов:
НПВП и аспирин
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) обычно являются первой линией защиты в лечении кратковременных болей и воспалений. Большинство можно купить без рецепта.
Общие НПВП включают в себя:
- аспирин
- ибупрофен (Адвил, Мотрин, Мидол)
- напроксен (алев)
Существуют также рецептурные разновидности, такие как диклофенак, которые врач может назначить при лечении острого воспаления или определенных состояний.
НПВП могут быть очень эффективными при воспалении, но есть некоторые взаимодействия и побочные эффекты, которые возникают при длительном применении. Обязательно сообщите своему врачу о других лекарствах, которые вы уже принимаете, и есть ли у вас какие-либо побочные эффекты при приеме НПВП.
Кортикостероиды
Кортикостероиды представляют собой тип стероидов, обычно используемых для лечения отеков и воспалений, а также аллергических реакций.
Кортикостероиды обычно выпускаются в виде назального спрея или пероральной таблетки.
Проконсультируйтесь с врачом, принимая кортикостероиды.
Актуальные анальгетики и другие кремы
При острой или хронической боли обычно используются местные анальгетики. У них может быть меньше побочных эффектов, чем при пероральном приеме.
Актуальные кремы и продукты могут содержать различные лекарства. Некоторые из них продаются только по рецепту, поэтому лучше проконсультироваться с врачом. Это особенно актуально, если вы лечите длительное воспаление, например, артрит.
Некоторые кремы, такие как диклофенак или ибупрофен содержат НПВП. Это может быть полезно для людей с воспалением и болью в определенной части тела.
Другие актуальные кремы могут содержать натуральные ингредиенты, имеющие некоторые признаки противовоспалительных свойств.
Убедитесь, что вы не используете крем, который помогает не от воспаления, а только от боли, например, капсаицин.
Выводы
Воспаление является нормальной и естественной частью иммунного ответа вашего организма. Тем не менее, длительное или хроническое воспаление может привести к разрушительным последствиям. Похоже, это чаще связано с аутоиммунными расстройствами.
Острое воспаление является нормальной частью процесса заживления и может возникнуть, когда вы испытываете боль в горле или даже небольшой порез на вашей коже. Острое воспаление должно пройти в течение нескольких дней, даже если его не лечить.
Если вы испытываете какие-либо признаки длительного воспаления, запишитесь на прием к врачу.
Оригинал: Front. Cardiovasc. Med., 22 February 2018 | DOI: 10.3389/fcvm.2018.00012
Хроническое воспаление при старении
Fumihiro Sanada1, Yoshiaki Taniyama1,2*, Jun Muratsu1,2, Rei Otsu1, Hideo Shimizu1, Hiromi Rakugi2 and Ryuichi Morishita1*
1Department of Clinical Gene Therapy, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Japan
2Department of Geriatric and General Medicine, Graduate School of Medicine, Osaka University, Suita, Japan
Оригинал статьи: © 2018 Sanada, Taniyama, Muratsu, Otsu, Shimizu, Rakugi and Morishita, распространяется по лицензии CC BY 4.0.
Перевод статьи: © 2021 ООО «Издательство «Открытые системы», распространяется по лицензии CC BY-NC-ND 4.0.
Аннотация
Хроническое воспаление – один из главных биологических маркеров старения и элементов патогенеза возрастных заболеваний. В обзоре рассмотрены молекулярно-генетические механизмы персистирующего системного воспаления, сопровождающего физиологическое старение
Ключевые слова: Хроническое Воспаление, Старение, Клеточное Старение, Старение Иммунитета, Провоспалительные Цитокины, Система Свертывания Крови, Дисбактериоз Кишечника, Chronic Inflammation, Aging, Cell Senescence, Immunosenescence, Proinflammatory Cytokines, Coagulation System, Gut Dysbiosis
В процессе биологического старения системное воспаление прогрессирует в отсутствие патогенных факторов («воспалительное старение», «inflammaging») и характеризуется резистентностью к гиполипидемической (снижение уровня липопротеинов низкой плотности, ЛПНП) и гипотензивной (контроль активности ренин-ангиотензиновой системы, РАС) терапии.
При клеточном старении центральными звеньями патогенеза хронического воспаления являются иммунная дисрегуляция и нарушение активности системы свертывания крови. Обзор посвящен рассмотрению молекулярно-генетических механизмов персистирующего системного воспаления, сопровождающего физиологическое старение, и его роли в патогенезе возрастных заболеваний.
Введение
Системное воспаление при старении – один из главных элементов патогенеза сердечно-сосудистых, эндокринных и онкологических заболеваний (1), распространенность которых неуклонно растет с каждым годом. Несмотря на центральную роль немедикаментозной терапии (изменение образа жизни и рациона питания, снижение влияния сопутствующих факторов риска) в профилактике возрастных заболеваний, требуется разработка фармакологических подходов, основанных на регуляции ключевых клеточных и молекулярных механизмов, участвующих в прогрессировании хронического воспаления.
Важную роль в прогрессировании хронического воспаления играют диетические факторы, старение клеток, снижение уровня половых гормонов и курение. Кроме того, в процессе старения наблюдается повышение уровня циркулирующих провоспалительных факторов, включая интерлейкин-6 (ИЛ-6) и фактор некроза опухоли-α (ФНО-α) (2), способствующих повреждению ДНК, развитию мышечной атрофии, метаболических нарушений и онкологических заболеваний. Повышение образования и секреции ИЛ-6 и ФНО-α при старении также наблюдается в адипоцитах висцеральной жировой ткани (3, 4), увеличение количества макрофагов в которых пропорционально значениям индекса массы тела (ИМТ) и является важным биомаркером хронического воспаления и предиктором инсулинорезистентности у людей с ожирением (5, 6). Среди факторов внешней среды повышению уровня провоспалительных цитокинов – ИЛ-6, ФНО-α и интерлейкина-1-β (ИЛ-1-β) – в крови способствуют хроническое воздействие сигаретного дыма, психоэмоциональный стресс и воспалительные заболевания полости рта (7). Однако системное воспаление низкой интенсивности персистирует даже после коррекции провоспалительного статуса – уровня ЛПНП и активности РАС – и отказа курения, что указывает на существование секреторного фенотипа клеток, ассоциированного со старением (senescent associated secretory phenotype, SASP) и иммунологического импринтинга. В обзоре рассмотрены данные о ключевых биомаркерах, молекулярных механизмах и сигнальных каскадах, участвующих в развитии системного воспаления низкой интенсивности в процессе биологического старения (Рис. 1).
Рисунок 1. Молекулярные элементы системного воспаления, ассоциированного со старением: старение клеток, нарушение гемостаза, накопление клеточного детрита (в т.ч. циркулирующей митохондриальной ДНК, цмДНК), дисбактериоз и иммунная дисфункция. Дополнительные факторы: возраст, окислительный стресс, циркулирующие микроРНК и агалактозилированные N-гликаны.
Источники медиаторов хронического воспаления при старении
Острое воспаление – ключевой компонент в механизме формирования иммунного ответа на воздействие патогена или повреждение тканей и активации регенерации тканей. Системное воспаление низкой интенсивности, наоборот, вызывает хроническое повреждение клеток, способствуя развитию дегенеративных изменений в тканях (8). Воздействие провоспалительных цитокинов – ИЛ-6, ИЛ-1-β и ФНО-α – на структуры нервной и костно-мышечной систем (9) приводит к снижению активности анаболических процессов, опосредованных действием инсулина и эритропоэтина, вызывая развитие саркопении (10).
Клеточный детрит и накопление иммуноглобулинов
Накопление клеточного детрита и иммуноглобулинов в результате нарушения метаболических процессов в клетках стимулируют активацию иммунной системы и развитие системного воспаления. Важную роль в регуляции межклеточных и межмолекулярных взаимодействий и активности иммуноглобулинов играет гликозилирование – один из наиболее распространенных типов посттрансляционной модификации, основанный на присоединении углеводных остатков к аминокислотам (напр., к азоту аспарагиновых остатков в N-гликанах) (11, 12). Данные клинических (13–15) и экспериментальных исследований на животных (16–18) демонстрируют повышение уровня агалактозилированных N-гликанов, не имеющих в составе остатка галактозы в позиции Asn297 Fc-фрагмента IgG (IgG-G0), у пациентов с синдромом Гетчинсона-Гилфорда (прогерия) и некоторыми аутоиммунными заболеваниями.
Провоспалительный эффект IgG-G0 реализуется посредством усиления лектинового пути активации комплемента, связывания с Fcγ-рецепторами и образования агрегатов аутоантител. Кроме того, накопление IgG-G0 с возрастом служит независимым предиктором гиперактивации иммунной системы и развития системного воспаления.
Дополнительным биомаркером старения является митохондриальная дисфункция и высвобождение молекулярных паттернов, ассоциированных с повреждением (МПАП; damage-associated molecular patterns). Рядом исследований показана роль циркулирующих митохондриальных МПАП в патогенезе хронического воспаления и дегенеративных заболеваний (19, 20).
Старение сопровождается снижением барьерной функции эпителиальной выстилки кишечника и ротовой полости (21, 22), что способствует развитию дисбактериоза. Качественные и количественные изменения нормального состава кишечной микробиоты в процессе старения – снижения числа представителей «противовоспалительной» микрофлоры (напр., Clostridium XIVa, Bifidobacterium spp., F. prausnitzii) и увеличением количества условно-патогенных микроорганизмов (напр., Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Enterococcus spp., Enterobacter spp.; 23) – может повышать уязвимость пожилых людей к инфекциям. Например, количество бактерий рода Bifidobacterium отрицательно коррелирует с уровнем провоспалительных цитокинов – ФНО-α и ИЛ-1β – в плазме крови.
Нарушение баланса микрофлоры кишечника в большинстве случаев вызвано особенностями рациона питания и наиболее выражено у пожилых лиц, длительно находящихся в учреждениях стационарного социального обслуживания по сравнению с пациентами в частных домах престарелых (24).
Старение клеток
Клеточное старение – необратимая остановка клеточного цикла и потеря способности клетки к делению. Остановка клеточной пролиферации происходит в результате ряда молекулярно-генетических изменений, включая укорочение теломер, генотоксический стресс, действие митогенных стимулов и провоспалительных цитокинов, активацию белка-супрессора опухоли p53 и/или ингибитора циклин-зависимой киназы p16 (25). С возрастом в различных тканях и органах увеличивается количество клеток, утративших способность к пролиферации и приобретающих секреторный фенотип, ассоциированный со старением. Это сопровождается высвобождением провоспалительных цитокинов и инициацией системного воспаления и лежит в основе патогенеза атеросклероза, онкологических заболеваний и сахарного диабета (26–28).
В исследованиях на животных неоднократно показана центральная роль процесса клеточного старения в прогрессировании дегенеративных заболеваний, включая атеросклероз и остеоартрит (29–31). Удаление стареющих клеток и контроль провоспалительных каскадов, участвующих в приобретении клетками секреторного фенотипа, ассоциированного со старением, может служить потенциальной терапевтической мишенью при разработке подходов к профилактике и терапии возрастных заболеваний.
Старение иммунной системы
Дисрегуляция системы врожденного иммунитета и активация воспалительного ответа является ключевым механизмом старения иммунной системы («иммуно-старение»; 32), который приводит к повышению уязвимости пациентов пожилого возраста к аутоиммунным, инфекционным и онкологическим заболеваниям, снижению иммунного ответа на вакцинацию и ухудшению регенерации тканей (33, 34). Хронические воспалительные заболевания, в свою очередь, также способствуют снижению количества клеток и нарушению функций иммунной системы. В частности, в процессе старения наблюдаются изменения характера экспрессии паттерн-распознающих рецепторов (pattern recognition receptors), активация которых при связывании с эндогенными лигандами – маркерами повреждения клеток – стимулирует секрецию провоспалительных цитокинов и прогрессирование хронического воспаления.
Таким образом, наряду с клеточным старением, возрастное снижение функции врожденной иммунной системы является важным элементом патогенеза системного воспаления низкой интенсивности при старении.
Система гемостаза: факторы свертывания крови и фибринолиза
Развитию возрастных заболеваний – атеросклероза и фиброза легких – у пациентов пожилого возраста способствует повышенная активация системы свертывания крови и стимуляция процесса фибринолиза, которые вызывают развитие хронического воспаления через активацию рецепторов, активируемых протеазами (protease-activated receptors, PAR; 35–38).
Увеличение сердечно-сосудистого риска, в частности риска развития тромботических заболеваний, с возрастом связано с повышением уровня факторов свертывающей системы плазмы крови I, V, VII, VIII и IX (39, 40) и концентрации фактора X в атеросклеротических бляшках эндотелиальных, гладкомышечных и иммунных клеток (41). Результаты клинического исследования ATLAS ACS 2–TIMI 51 Investigators показали, что высокоселективный прямой ингибитор фактора Xa ривароксабан снижает риск инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистую смертность у пациентов с ишемической болезнью сердца (42). Увеличение активации системы свертывания крови и содержания фибриногена в плазме крови, наоборот, способствует развитию тромбоза, а повышение уровня фактора коагуляции Xa и тромбина усиливает провоспалительный каскад и вызываемую тромбином PAR-1/2-опосредуемую активацию тромбоцитов (43). Патогенетическая роль PAR-1/2-опосредованной сигнализации FXa и фибринолитического фактора плазмина в процессах клеточного старения и системного воспаления реализуется посредством повышения экспрессии протеина, связывающего инсулиноподобный фактор роста 5 (IGFBP-5; 37, 41, 44, 45). Как показали результаты работы Kojima et al., IGFBP-5, белок семейства сигнальных трансдукторов и активаторов транскрипции (STAT3), участвует в активации ИЛ-6-индуцированного образования активных форм кислорода (АФК), повреждению ДНК и гибели фибробластов (46).
IGFBP-5-опосредованная активация сигнального пути MAPK и транслокация EGR-1 в ядро приводит к активации транскрипции генов медиаторов воспаления и развитию фиброза, способствуя прогрессированию фибротического фенотипа (47). Важным звеном механизма старения гладкомышечных и эндотелиальных клеток является активация пути EGR-1-IGFBP-5-p53 с участием белков раннего ответа при повышении каталитической активности FXa (37). Все эти данные демонстрируют центральную роль IGFBP-5 в регуляции процессов «воспалительного старения», гиперкоагуляции и старения клеток (Рис. 2).
Учитывая равное распределение FXa- и IGFBP-5-положительных областей в атеросклеротических бляшках (41), можно утверждать, что, как и тромбин, местный синтез фактора коагуляции Xa является ключевым индуктором экспрессии IGFBP-5 и патогенетическим фактором SASP-опосредованного клеточного старения (41, 48).
Рисунок 2. Активация каскада свертывания крови в патогенезе клеточного старения и хронического воспаления.
Заключение
В норме элиминация патогенного фактора позволяет устранить воспаление и активировать регенерацию поврежденных тканей. Однако с возрастом хроническое воспаление низкой интенсивности прогрессирует в отсутствие инфекционного агента, способствуя развитию деструктивных изменений в тканях и органах. Хроническое повышение уровня провоспалительных медиаторов при системном воспалении является ведущим фактором риска развития онкологических, сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний, сахарного диабета II типа, саркопении и остеопороза у пожилых пациентов. Учитывая многофакторную природу процесса старения, существующие методы симптоматической и противовоспалительной терапии возрастных заболеваний в большинстве случаев не позволяют достигнуть устойчивого снижения прогрессирования дегенеративных процессов, что делает актуальным разработку методов «сенолитической» терапии, направленной на селективное устранение стареющих клеток (49–52).
Список литературы
1. Freund A, Orjalo AV, Desprez PY, Campisi J. Inflammatory networks during cellular senescence: causes and consequences. Trends Mol Med (2010) 16(5):238–46. doi: 10.1016/j.molmed.2010.03.003
2. Singh T, Newman AB. Inflammatory markers in population studies of aging. Ageing Res Rev (2011) 10(3):319–29. doi: 10.1016/j.arr.2010.11.002
3. Trayhurn P. Endocrine and signalling role of adipose tissue: new perspectives on fat. Acta Physiol Scand (2005) 184(4):285–93. Review. doi: 10.1111/j.1365-201X.2005.01468.x
4. Schrager MA, Metter EJ, Simonsick E, Ble A, Bandinelli S, Lauretani F, et al. Sarcopenic obesity and inflammation in the InCHIANTI study. J Appl Physiol (2007) 102(3):919–25. doi: 10.1152/japplphysiol.00627.2006
5. Ortega Martinez de Victoria E, Xu X, Koska J, Francisco AM, Scalise M, Ferrante AW Jr, Krakoff J. Macrophage content in subcutaneous adipose tissue: associations with adiposity, age, inflammatory markers, and whole-body insulin action in healthy Pima Indians. Diabetes (2009) 58(2):385–93.
6. Weisberg SP, Mccann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, Ferrante AW. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. J Clin Invest (2003) 112(12):1796–808. doi: 10.1172/JCI200319246
7. Arnson Y, Shoenfeld Y, Amital H. Effects of tobacco smoke on immunity, inflammation and autoimmunity. J Autoimmun (2010) 34(3):J258–65. doi: 10.1016/j.jaut.2009.12.003
8. Straub RH, Schradin C. Chronic inflammatory systemic diseases: an evolutionary trade-off between acutely beneficial but chronically harmful programs. Evol Med Public Health (2016) 2016(1):eow001–51. doi: 10.1093/emph/eow001
9. Franceschi C, Campisi J. Chronic inflammation (inflammaging) and its potential contribution to age-associated diseases. J Gerontol A Biol Sci Med Sci (2014) 69(Suppl 1):S4–9. doi: 10.1093/gerona/glu057
10. Beyer I, Mets T, Bautmans I. Chronic low-grade inflammation and age-related sarcopenia. Curr Opin Clin Nutr Metab Care (2012) 15(1):12–22. doi: 10.1097/MCO.0b013e32834dd297
11. dall’olio F, Vanhooren V, Chen CC, Slagboom PE, Wuhrer M, Franceschi C. N-glycomic biomarkers of biological aging and longevity: a link with inflammaging. Ageing Res Rev (2013) 12(2):685–98. Review. doi: 10.1016/j.arr.2012.02.002
12. Ohtsubo K, Marth JD. Glycosylation in cellular mechanisms of health and disease. Cell (2006) 126(5):855–67. Review. doi: 10.1016/j.cell.2006.08.019
13. Parekh R, Isenberg D, Ansell B, Roitt I, Dwek R, Rademacher T. Galactosylation OF IgG associated oligosaccharides: reduction in patients with adult and juvenile onset rheumatoid arthritis AND relation to disease activity. Lancet (1988) 331(8592):966–9. doi: 10.1016/S0140-6736(88)91781-3
14. Vanhooren V, Desmyter L, Liu XE, Cardelli M, Franceschi C, Federico A, et al. N-glycomic changes in serum proteins during human aging. Rejuvenation Res (2007) 10(4):521–31. doi: 10.1089/rej.2007.0556
15. Ruhaak LR, Uh HW, Beekman M, Hokke CH, Westendorp RG, Houwing-Duistermaat J, et al. Plasma protein N-glycan profiles are associated with calendar age, familial longevity and health. J Proteome Res (2011) 10(4):1667–74. doi: 10.1021/pr1009959
16. Zou S, Meadows S, Sharp L, Jan LY, Jan YN. Genome-wide study of aging and oxidative stress response in Drosophilamelanogaster. Proc Natl Acad Sci USA (2000) 97(25):13726–31. doi: 10.1073/pnas.260496697
17. Cingle KA, Kalski RS, Bruner WE, O’Brien CM, Erhard P, Wyszynski RE. Age-related changes of glycosidases in human retinal pigment epithelium. Curr Eye Res (1996) 15(4):433–8. doi: 10.3109/02713689608995834
18. Zhu M, Lovell KL, Patterson JS, Saunders TL, Hughes ED, Friderici KH. Beta-mannosidosis mice: a model for the human lysosomal storage disease. Hum Mol Genet (2006) 15(3):493–500. doi: 10.1093/hmg/ddi465
19. Zhang Q, Raoof M, Chen Y, Sumi Y, Sursal T, Junger W, et al. Circulating mitochondrial DAMPs cause inflammatory responses to injury. Nature (2010) 464(7285):104–7. doi: 10.1038/nature08780
20. dall’olio F, Vanhooren V, Chen CC, Slagboom PE, Wuhrer M, Franceschi C. N-glycomic biomarkers of biological aging and longevity: a link with inflammaging. Ageing Res Rev (2013) 12(2):685–98. doi: 10.1016/j.arr.2012.02.002
21. Kinross J, Nicholson JK. Gut microbiota: dietary and social modulation of gut microbiota in the elderly. Nat Rev Gastroenterol Hepatol (2012) 9(10):563–4. doi: 10.1038/nrgastro.2012.169
22. Claesson MJ, Cusack S, O’Sullivan O, Greene-Diniz R, de Weerd H, Flannery E, et al. Composition, variability, and temporal stability of the intestinal microbiota of the elderly. Proc Natl Acad Sci USA (2011) 108(Suppl. 1):4586–91. doi: 10.1073/pnas.1000097107
23. Toward R, Montandon S, Walton G, Gibson GR. Effect of prebiotics on the human gut microbiota of elderly persons. Gut Microbes(2012) 3(1):57–60. doi: 10.4161/gmic.19411
24. Claesson MJ, Jeffery IB, Conde S, Power SE, O’Connor EM, Cusack S, et al. Gut microbiota composition correlates with diet and health in the elderly. Nature (2012) 488(7410):178–84. doi: 10.1038/nature11319
25. de Magalhães JP, Passos JF. Stress, cell senescence and organismal ageing. Mech Ageing Dev (2017). doi: 10.1016/j.mad.2017.07.001
26. Sanada F, Taniyama Y, Azuma J, Iekushi K, Dosaka N, Yokoi T, et al. Hepatocyte growth factor, but not vascular endothelial growth factor, attenuates angiotensin II-induced endothelial progenitor cell senescence. Hypertension (2009) 53(1):77–82. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.120725
27. Tchkonia T, Zhu Y, van Deursen J, Campisi J, Kirkland JL. Cellular senescence and the senescent secretory phenotype: therapeutic opportunities. J Clin Invest (2013) 123(3):966–72. doi: 10.1172/JCI64098
28. He S, Sharpless NE. Senescence in health and disease. Cell (2017) 169(6):1000–11. doi: 10.1016/j.cell.2017.05.015
29. Childs BG, Baker DJ, Wijshake T, Conover CA, Campisi J, van Deursen JM. Senescent intimal foam cells are deleterious at all stages of atherosclerosis. Science (2016) 354(6311):472–477. doi: 10.1126/science.aaf6659
30. Jeon OH, Kim C, Laberge RM, Demaria M, Rathod S, Vasserot AP, et al. Local clearance of senescent cells attenuates the development of post-traumatic osteoarthritis and creates a pro-regenerative environment. Nat Med (2017) 23(6):775–81. doi: 10.1038/nm.4324
31. Baker DJ, Wijshake T, Tchkonia T, Lebrasseur NK, Childs BG, van de Sluis B, et al. Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders. Nature (2011) 479(7372):232–6. doi: 10.1038/nature10600
32. Shaw AC, Goldstein DR, Montgomery RR. Age-dependent dysregulation of innate immunity. Nat Rev Immunol (2013) 13(12):875–87. doi: 10.1038/nri3547
33. Aw D, Silva AB, Palmer DB. Immunosenescence: emerging challenges for an ageing population. Immunology (2007) 120(4):435–46. doi: 10.1111/j.1365-2567.2007.02555.x
34. Gruver AL, Hudson LL, Sempowski GD. Immunosenescence of ageing. J Pathol (2007) 211(2):144–56. Review. doi: 10.1002/path.2104
35. Chu AJ. Blood coagulation as an intrinsic pathway for proinflammation: a mini review. Inflamm Allergy Drug Targets (2010) 9(1):32–44. Review. doi: 10.2174/187152810791292890
36. Hess K, Grant PJ. Inflammation and thrombosis in diabetes. Thromb Haemost (2011) 105(Suppl 1):S43–54. doi: 10.1160/THS10-11-0739
37. Sanada F, Taniyama Y, Muratsu J, Otsu R, Iwabayashi M, Carracedo M, et al. Activated factor X induces endothelial cell senescence through IGFBP-5. Sci Rep (2016) 6:35580. doi: 10.1038/srep35580
38. Biagi E, Candela M, Franceschi C, Brigidi P. The aging gut microbiota: new perspectives. Ageing Res. Rev. (2011) 10(4):428–9. doi: 10.1016/j.arr.2011.03.004
39. Chu AJ. Tissue factor, blood coagulation, and beyond: an overview. Int J Inflam (2011) 2011:367284–30. doi: 10.4061/2011/367284
40. Favaloro EJ, Franchini M, Lippi G. Aging hemostasis: changes to laboratory markers of hemostasis as we age – a narrative review. Semin Thromb Hemost (2014) 40(6):621–33. doi: 10.1055/s-0034-1384631
41. Sanada F, Muratsu J, Otsu R, Shimizu H, Koibuchi N, Uchida K, et al. Local production of activated factor X in atherosclerotic plaque induced vascular smooth muscle cell senescence. Sci Rep (2017) 7(1):17172. doi: 10.1038/s41598-017-17508-6
42. Mega JL, Braunwald E, Wiviott SD, Bassand JP, Bhatt DL, Bode C, et al. ATLAS ACS 2–TIMI 51 Investigators. Rivaroxaban in patients with a recent acute coronary syndrome. N Engl J Med (2012) 366(1):9–19.
43. Spronk HM, de Jong AM, Crijns HJ, Schotten U, van Gelder IC, Ten Cate H. Pleiotropic effects of factor Xa and thrombin: what to expect from novel anticoagulants. Cardiovasc Res (2014) 101(3):344–51. doi: 10.1093/cvr/cvt343
44. Kamio N, Hashizume H, Nakao S, Matsushima K, Sugiya H. Plasmin is involved in inflammation via protease-activated receptor-1 activation in human dental pulp. Biochem Pharmacol (2008) 75(10):1974–80. doi: 10.1016/j.bcp.2008.02.018
45. Carmo AA, Costa BR, Vago JP, de Oliveira LC, Tavares LP, Nogueira CR, et al. Plasmin induces in vivo monocyte recruitment through protease-activated receptor-1-, MEK/ERK-, and CCR2-mediated signaling. J Immunol (2014) 193(7):3654–63. doi: 10.4049/jimmunol.1400334
46. Kojima H, Kunimoto H, Inoue T, Nakajima K. The STAT3-IGFBP5 axis is critical for IL-6/gp130-induced premature senescence in human fibroblasts. Cell Cycle (2012) 11(4):730–9. doi: 10.4161/cc.11.4.19172
47. Yasuoka H, Hsu E, Ruiz XD, Steinman RA, Choi AM, Feghali-Bostwick CA. The fibrotic phenotype induced by IGFBP-5 is regulated by MAPK activation and egr-1-dependent and -independent mechanisms. Am J Pathol (2009) 175(2):605–15. doi: 10.2353/ajpath.2009.080991
48. Sparkenbaugh EM, Chantrathammachart P, Mickelson J, van Ryn J, Hebbel RP, Monroe DM, et al. Differential contribution of FXa and thrombin to vascular inflammation in a mouse model of sickle cell disease. Blood (2014) 123(11):1747–56. doi: 10.1182/blood-2013-08-523936
49. Roos CM, Zhang B, Palmer AK, Ogrodnik MB, Pirtskhalava T, Thalji NM, et al. Chronic senolytic treatment alleviates established vasomotor dysfunction in aged or atherosclerotic mice. Aging Cell (2016) 15(5):973–7. doi: 10.1111/acel.12458
50. Lehmann M, Korfei M, Mutze K, Klee S, Skronska-Wasek W, Alsafadi HN, et al. Senolytic drugs target alveolar epithelial cell function and attenuate experimental lung fibrosis ex vivo. Eur Respir J (2017) 50(2):1602367. doi: 10.1183/13993003.02367-2016
51. Collins JA, Diekman BO, Loeser RF. Targeting aging for disease modification in osteoarthritis. Curr Opin Rheumatol (2017).
52. Farr JN, Xu M, Weivoda MM, Monroe DG, Fraser DG, Onken JL, et al. Targeting cellular senescence prevents age-related bone loss in mice. Nat Med (2017) 23(9):1072–9. doi: 10.1038/nm.4385
Дисклеймер: все утверждения, высказанные в статье, относятся к суждениям авторов и необязательно согласуются с точкой зрения аффилированных организаций, издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт или утверждение производителя не гарантируются и не поддерживаются издателем.
