Как найти свою патологию

: Время прочтения:

Обзор всех способов диагностики функциональных психических заболеваний (шизофрении, депрессии и других) от доктора медицинских наук Щербаковой Ирины Валентиновны.

Важнейший этап психиатрической помощи пациентам — установка правильного диагноза. Именно диагноз определяет дальнейшие стратегии ведения пациента, лечение, прогноз и перспективы.

К методам диагностики в психиатрии относятся:

• клинические — беседа, наблюдение
• психометрические — патопсихологическое исследование
• лабораторные — генетические, иммунологические (Нейротест)
• инструментальные — томография, ЭЭГ, Нейрофизиологическая тест-система (НТС)

Клинические методы

Основными методами диагностики психических заболеваний остаются клинические. Чтобы определить психическое расстройство врач использует информацию о симптомах заболевания, которую получает от пациента и его близких во время беседы. Кроме того врач наблюдает за пациентом: за его двигательной активностью, мимикой, эмоциями, речью, характером мышления. Оценка развития и видоизменений признаков болезни дает представление о скорости течения заболевания, его характере. Анализ совокупности полученных клинических данных позволяет установить конкретное психическое расстройство.

Клинические методы зависят от субъективных факторов:

• откровенности пациентов, их родных в изложении картины болезни и фактов биографии
• опыта и знаний врача

Применение дополнительных объективных методов исследования — лабораторных, инструментальных — повышает надежность диагностики психических расстройств и позволяет подобрать оптимальные средства терапии.

Большинство государственных и частных психиатрических клиник ограничиваются только «необходимыми и достаточными» клиническими методами обследования. Прежде всего, речь о диагностике функциональных психических расстройств — тех, которые возникают при отсутствии повреждений мозга. При функциональных расстройствах рентген или томография не показывают никаких отклонений.

К распространенным функциональным расстройствам относят:

• эндогенные психозы, включая шизофрению, шизоаффективные и бредовые расстройства
• шизотипическое расстройство
• расстройства настроения (депрессия, мания, биполярное аффективное расстройство)
• невротические расстройства

Симптомы этих заболеваний могут быть очень похожи между собой или «перекрываться», выступая как неспецифические признаки психической патологии. Такое часто встречается на ранних этапах развития или временном затухании болезненных состояний.

Разграничение между собой внешне схожих, но по сути различных заболеваний — сложная задача, решение которой может занять нескольких месяцев (!). Чтобы распознать психически больного человека, необходимо использовать разные диагностические методы в комплексе (клинические, психометрические, лабораторные и инструментальные).

Рано поставить правильный диагноз важно еще и потому, что благодаря раннему началу лечению пациент быстрее выходит в ремиссию или выздоравливает, улучшается качество его жизни и социальный прогноз.

Психометрические методы диагностики в психиатрии

Получить больше информации о текущем состоянии психического здоровья пациента позволяют психометрические методы. Специалист использует стандартизированные шкалы (которые прошли научные исследования) для оценки психических нарушений в баллах: тревоги, депрессии, мании, деменции. Психометрия дает врачу дополнительные сведения о тяжести нарушения, а также об эффективности лечения.

Психометрические шкалы делятся на:

• самоопросники — заполняет пациент на основе своих ощущений
• опросники — заполняет врач

Более расширенную и конкретизирующую информацию несет патопсихологическое обследование. Его проводит клинический психолог.

Чтобы понять, что у человека психическое расстройство, в качестве психодиагностических методов используют батарею стандартизированных тестов, заданий и шкал. Они оценивают основные сферы психики:

• мышление
• внимание
• эмоции
• волю
• память
• интеллект
• личностные особенности человека

При обследовании специалист находит даже самые минимальные изменения, которые еще не определяются клиническими методами. Метод наиболее эффективен при подозрении на психическое расстройство, для уточнения диагноза, оценки степени психического дефекта.

Лабораторные методы

Повышение эффективности диагностики напрямую связано с разработкой новых методов и принципов диагностики психических расстройств, которые основаны на объективных биологических критериях. В настоящее время активно ведется поиск биологических признаков (маркеров) шизофрении и расстройств шизофренического спектра: исследуются генетические, иммунологические, нейрофизиологические показатели. Обнаружение особенностей, которые присущи тому или иному заболеванию, — база для создания дополнительных диагностических тестов «на шизофрению». Несмотря на всемирные усилия таких особенностей открыто крайне мало. Ниже мы рассмотрим самые значимые из них.

Неоспоримый вклад в формирование предрасположенности к шизофрении и других психических заболеваний вносят генетические факторы. Действительно в семьях пациентов часто есть родственники, которые страдают психическими расстройствами. Чем ближе степень кровного родства — тем выше риск заболеть. Самый высокий риск, если болеют оба родителя или близнец пациента.

Попытки найти гены — маркеры шизофрении привели к неоднозначным выводам. Оказалось, что у пациентов с шизофренией имеются сотни генных аномалий в различных сочетаниях. Выявление таких отклонений не является доказательством шизофрении, а свидетельствует лишь о вероятности ее возникновения. Развитие болезни происходит при взаимодействии многих факторов (внутренних и внешних), включая генетические.

Другое направление в поиске маркеров шизофрении и шизофреноподобных расстройств — иммунологические методы. К концу двадцатого века стала очевидной тесная связь между нервной и иммунной системами, обнаружены специальные молекулы и вещества, которые участвуют в этом взаимодействии.

Оказалось, что некоторые иммунные факторы, которые циркулируют в крови, могут реагировать на психические изменения и отражают болезненные процессы, которые происходят в головном мозге. Среди таких факторов:

• антитела к мозговым белкам
• лейкоцитарная эластаза
• альфа-1-протеиназный ингибитор
• С-реактивный белок

Число антител к мозговым белкам заметно растет при некоторых формах шизофрении, аутизме, задержках развития. Измерение уровня таких антител в крови широко используется как метод, дополняющий клинические методы психиатрической диагностики. В отрыве от клинических данных этот метод не валиден, так как повышение уровня антител наблюдается и при других заболеваниях нервной системы: рассеянном склерозе, энцефалитах, травмах, опухолях.

Более чувствительный способ диагностики психических расстройств — определение в крови показателей врожденного иммунитета, а именно провоспалительных факторов: лейкоцитарной эластазы, альфа-1-протеиназного ингибитора, С-реактивного белка. Научные исследования нашли связь этих показателей с обострением шизофрении, характером течения и ее формой, а также степенью психического дефекта.

Совместив в комплексе измерения провоспалительных маркеров с уровнем антител к мозговым белкам в крови (белку S-100, основному белку миелина) был создан новый инструмент объективизации диагноза — Нейротест, который повышает надежность выявления и прогноза шизофрении и шизофреноподобных расстройств.

Инструментальные методы

Определить психические отклонения у человека помогают инструментальные методы обследования — томография, электроэнцефалография (ЭЭГ). При функциональных психических заболеваниях применяются ограниченно, по показаниям. Данные этих обследований полезны для дифференциальной диагностики. Например, магнитно-резонансная томография требуется, когда необходимо убедиться, что психические симптомы не связаны с повреждением мозговых тканей, сосудов или нейроинфекцией.

Традиционное изучение биоэлектрической активности мозга (ЭЭГ) при эндогенных болезнях, например шизофрении, не показывает специфических отклонений. Более интересные результаты дает ЭЭГ, записанная в условиях воздействия на пациента звуковых, зрительных и других раздражителей. В этих условиях у пациента регистрируют так называемые вызванные потенциалы.

У пациентов с шизофренией, шизотипическим расстройством и предрасположенных лиц параметры некоторых вызванных потенциалов (компонентов Р50, Р300, N400, NA) могут существенно отличаться от здоровых. Эти аномалии отражают затруднение распознавания сигналов, нарушения памяти и направленного внимания, нарушение когнитивных функций в целом. Отдельные аномалии связаны с остротой, длительностью болезни, ее синдромами.

Хотя особые вызванные потенциалы могут встречаться при депрессии, инсультах, травмах мозга, алкоголизме, в основном их оценка вместе с клиническими данными помогает врачу в диагностике шизофрении и шизофреноподобных расстройств.

Более специфичное исследование для шизофрении — тест с антисаккадами, который выявляет отсутствие плавности движения глаз. Этот признак встречается почти у 80% людей с шизофренией и свидетельствует о функциональной недостаточности лобной коры («гипофронтальности»). Поскольку аналогичный дефект нередко демонстрируют здоровые родственники пациентов (генетическая особенность), более высокая диагностическая чувствительность достигается при комплексном электроэнцефалографическом обследовании.

Такой комплекс содержит тест на антисаккады и тесты с определением вызванных потенциалов (Р50 или Р300). Целесообразно также измерить предстимульное торможение стартл-рефлекса (СР), которое отражает врожденную реакцию человека (вздрагивание) на внезапный громкий звук. Отклонения стартл-реакции наблюдаются при шизофрении, уже на ранних стадиях заболевания. Такая диагностическая батарея ЭЭГ-тестов называется Нейрофизиологическая тест-система.

Описанные выше методы диагностики психических заболеваний применяют в дополнение к клиническим. Они основаны на результатах мировых исследований, представляют собой разные способы регистрации биологических изменений, которые свойственны психическому заболеванию. Принцип тот же, что и в других областях медицины: после осмотра и беседы врач назначает уточняющие обследования с различными возможностями — УЗИ, рентген, анализы. Совокупность полученных данных о состоянии здоровья увеличивает точность диагноза и сводит ошибки к минимуму.

Признаки психических расстройств, а
также частота их возникновения являются распространенным вопросом,
волнующим население в последние годы.  Особенно это актуально в связи с
тем, что темп жизни неукоснительно растет, а ресурсы человеческой
нервной системы остаются на прежнем уровне. Очень часто психические
нарушения развиваются постепенно, ступенчато, привнося черты в психику
человека, ранее ему не свойственные, соответственно, есть хорошие шансы
вовремя их заметить и оказать должную медицинскую помощь.

По последним данным, психические
расстройства выявляются у 25-30% населения, то есть у каждого четвертого
в мире. Однако примечательно, что при этом 75-80% больны
непсихотическими, легкими психическими нарушениями. Серьезные
психические заболевания, такие как шизофрения, встречаются в 6-17%
случаев. Алкоголизм – в 60%.

Необходимо помнить, что психическое
расстройство – не приговор, так как при достаточном и своевременном
лечении у специалиста, а также ответственном отношении и внимательности к
своему состоянию,  симптомы психических расстройств могут быть
купированы, (а зачастую само расстройство может быть полностью
вылечено), что поможет сохранить прежний социальный, профессиональный
статус и уровень качества жизни.

ПРИЗНАКИ

Астенический синдром. 

Это состояние может сопровождать любые
расстройства психики и многие из соматических заболеваний. Астения
выражается в слабости, низкой работоспособности, в перепадах настроения,
повышенной чувствительности. Человек легко начинает плакать, мгновенно
раздражается и теряет самообладание. Нередко астении сопутствуют
нарушения сна, чувство разбитости, повышенной утомляемости,
неспособность справляться с до этого привычной нагрузкой на работе,
учебе.

Навязчивые состояния.

В широкий спектр навязчивостей входит
множество проявлений: от постоянных сомнений, неприятных мыслей,
«застревающих, крутящихся в голове», страхов, с которыми человек не
способен справиться, до непреодолимого стремления к чистоте или
совершению определенных, необычных действий.  Под властью навязчивого
состояния человек может по несколько раз возвращаться домой, чтобы
проверить — выключил ли он утюг, газ, воду, закрыл ли дверь на ключ.
Навязчивый страх несчастного случая может заставлять больного выполнять
некоторые ритуалы, которые, по убеждению страдальца, могут отвести беду.
Если вы замечаете, что ваш знакомый или родственник часами моет руки,
стал чрезмерно брезглив и все время боится заразиться чем-либо — это
тоже навязчивость. Стремление не наступать на трещины на асфальте, стыки
плитки, избегание определенных видов транспорта или людей в одежде
определенного цвета или вида — тоже навязчивое состояние.

Изменения настроения.

Особенно важно обратить внимание не
сколько на кратковременные изменения под воздействием сиюминутных
факторов, сколько на изменения настроения, ранее не свойственные
человеку, длительные, от 2 недель и более.

• Тоска, подавленность, стремление к
  самообвинениям, разговоры о собственной никчемности, греховности, о
  смерти, об отсутствии будущего, надежды на лучшее и пр.
• Неестественное легкомыслие, беззаботность.
• Дурашливость, не свойственная возрасту и характеру.
• Эйфорическое состояние, оптимизм, не имеющий под собой оснований.
• Апатия, болезненное ощущение у себя отсутствия эмоций.
• Суетливость, говорливость, неспособность концентрироваться, сумбурное мышление.
• Раздражительность, гневливость, агрессивность
• Невозможность удержать эмоции, плаксивость, легкие срывы на крик в беседе
• Усиление сексуальности, угасание
  естественной стыдливости, неспособность сдерживать сексуальные желания
  или наоборот исчезновение либидо, отсутствие утренней эрекции у мужчин

Необычные ощущения в теле.

Покалывания, жжение в коже, ощущения
жжения, давления «выкручивания» в теле, шевеления «чего-либо внутри»,
«шуршания в голове»,  наличия посторонних предметов в организме – могут
сигнализировать о нарушениях в нервной системе.

Ипохондрия.

Выражается в навязчивом, одержимом поиске у
себя тяжелых заболеваний и расстройств, болезненном «прислушивании» к
малейшим изменениям состояния своего организма. При этом пациент
зачастую не верит врачам, требует повторных и более глубоких
исследований, полностью сконцентрирован на поиске у себя тяжелых
заболеваний, требует к себе отношения как к больному.

Нарушения аппетита.

Важно обратить внимание как на внезапное
усиление аппетита – «волчий аппетит», так и на его резкое снижение и
извращение вкусовых предпочтений. Причина может быть как в заболевании
желудочно-кишечного тракта, так и в общей подавленности состояния, либо
болезненной убежденности в излишней полноте при ее отсутствии. Также
важно, если ранее вкусная пища утратила ее вкусовые качества, стала
пресной, безвкусной, « как картон».

Иллюзии

Не нужно путать иллюзии и галлюцинации.
Иллюзии заставляют человека воспринимать реальные объекты и явления в
искаженном виде, тогда как при галлюцинациях человек ощущает то, чего в
действительности не существует.

Примеры иллюзий:

• узор на обоях кажется сплетением змей или червей;
• размеры предметов воспринимаются в искаженном виде;
• стук капель дождя по подоконнику кажется осторожными шагами кого-то страшного;
• тени деревьев превращаются в ужасных существ, подползающих с пугающими намерениями и т. д.

Галлюцинации

Если о наличии иллюзий посторонние могут и
не догадываться, то подверженность галлюцинациям может проявляться
более заметно. Галлюцинации могут затрагивать все органы чувств, то есть
быть зрительными и слуховыми, тактильными и вкусовыми, обонятельными и
общими, а также комбинироваться в любом сочетании. Больному все, что он
видит, слышит и чувствует, кажется совершенно реальным. Он может не
верить, что всего этого не чувствуют, не слышат, не видят окружающие. Их
недоумение он может воспринимать как заговор, обман, издевательство,
раздражаться на то, что его не понимают.

• При слуховых галлюцинациях человек
  слышит разного рода шум, обрывки слов или связные фразы. «Голоса» могут
  давать команды или комментировать каждое действие больного, смеяться над
  ним или обсуждать его мысли.
• Вкусовые и обонятельные галлюцинации часто вызывают ощущение неприятного свойства: отвратительного вкуса или запаха.
• При тактильных галлюцинациях больному
  кажется, что его кто-то кусает, трогает, душит, что по нему ползают
  насекомые, что некие существа внедряются в его организм и там
  передвигаются или поедают тело изнутри.
• Внешне подверженность галлюцинациям
  выражается в разговорах с невидимым собеседником, внезапном смехе или
  постоянном напряженном прислушивании к чему-то. Больной может все время
  стряхивать с себя что-то, вскрикивать, осматривать себя с озабоченным
  видом или спрашивать окружающих, не видят ли они чего-то на его теле или
  в окружающем пространстве.

Изменения мышления

Ранее не свойственные переоценка
собственных возможностей или способностей, убежденность в собственной
исключительности, увлечение эзотерикой, магией, внезапно появившаяся
вера в сверхъестественное.  Темп течения мыслей в голове также может
меняться, либо становиться некомфортно медленным, либо столь быстрым,
что порой очень сложно сконцентрировать внимание на одной мысли.

Бредовые мысли.

Бредовые состояния нередко сопровождают
психозы. Бред основывается на ошибочных суждениях, причем больной упорно
сохраняет свою ложную убежденность, даже если налицо явные противоречия
с реальностью. Бредовые идеи приобретают значимость, определяющую все
поведение. Бредовые расстройства могут выражаться в эротической форме,
или в убежденности в своей великой миссии, в происхождении от знатного
рода или инопланетян. Больному может казаться, что кто-то его пытается
убить или отравить, обокрасть или похитить. Иногда развитию бредового
состояния предшествует ощущение нереальности окружающего мира или
собственной личности.

Десоциализация.

Есть люди, нелюдимые и необщительные в
силу своего характера. Это нормально и не должно вызывать подозрений в
психических расстройствах. Но если прирожденный весельчак, душа
компании, семьянин и хороший друг вдруг начинает разрушать социальные
связи, становится нелюдимым, проявляет холодность к тем, кто еще недавно
был ему дорог — это повод для беспокойства о его психическом здоровье.
Человек становится неряшливым, перестает следить за собой, может
уволиться с работы без веской для этого причины, забросить свою карьеру,
прежние цели и интересы, в обществе может начать вести себя шокирующе —
совершать поступки, считающиеся неприличными и недопустимыми.

Склонность к собирательству или неумеренная щедрость

Да, любой коллекционер может оказаться под
подозрением. Особенно в тех случаях, когда собирательство становится
навязчивой идеей, подчиняет себе всю жизнь человека. Это может
выражаться в стремлении тащить в дом вещи, найденные на помойках,
накапливать продукты, не обращая внимания на сроки годности, или
подбирать беспризорных животных в количествах, превосходящих возможность
обеспечить им нормальный уход и правильное содержание.

Стремление раздавать все свое имущество,
неумеренное транжирство тоже могут расцениваться как подозрительный
симптом. Особенно в том случае, когда человек не отличался ранее
щедростью или альтруизмом. Следует особо обратить внимание на это
состояние, особенно когда человек начинает неожиданно активно посещать
банки и оформлять кредиты.

Расстройства психики возникли вместе с человеком. И, конечно, к душевным болезням и самим больным всегда относились по-разному.

Например, в России очень длительный период таких людей, которые страдали психическими расстройствами, презирали и постоянно “одаривали” негативом. И в целом о психиатрии говорили как о форме карательной медицины.

К счастью, сейчас мы понимаем, что расстройства психики можно приравнять к обычным заболеваниям – нарушениям в работе сердечно-сосудистой системы или сахарному диабету.

И это огромный прорыв.

Из-за чего возникают психические и психологические расстройства?

Научно доказано, что в целом все люди живут ради получения удовольствия. И в идеале, чтобы достигнуть того самого удовольствия, человек должен:

• определиться с целью (то есть понять, чего он хочет и что именно доставит ему удовольствие);
• выполнить интересную работу на пути к этой цели;
• достигнуть желаемого результата.

Но человеческая жизнь не так проста, и порой подкидывает нам неприятные сюрпризы. А значит, мы не всегда можем достигнуть поставленных целей. Как раз в такие моменты и могут сформироваться нарушения психики.

А иногда мы не можем достигнуть целей потому, что психическое расстройство у нас уже есть.

Пример 1

У человека – генетическая предрасположенность к нарушению работы таких нейрохимических веществ как дофамин и серотонин. К примеру, при диагнозе “шизофрения” у больного нарушено целеполагание (возможность определять и устанавливать цели), потому что у него неправильно работает нейрогормон дофамин. И тогда достигнуть результата (читай – получить) удовольствие не представляется возможным.

Сопровождается шизофрения потерей ориентации в пространстве, времени и даже собственной личности.

Пример 2

У человека есть цель и он делает все для того, чтобы ее достигнуть. Например, перевыполняет план работ, засиживается в офисе допоздна, решает сложные задачи и, конечно, надеется на вознаграждение. Чаще – финансовое. Но вот проблема – фонд заработной платы компании не может себе такого позволить.

И тогда получается вот какая ситуация: человек просто не получает желаемый результат, не достигает поставленной цели, и в его организме не вырабатывается серотонин, который отвечает за радость и удовольствие.

А мы знаем, что чем меньше серотонина вырабатывает наш организм, тем хуже мы себя чувствуем в эмоциональном плане. Человек становится грустным, испытывает стресс. Так может проявиться #депрессия .

Пример 3

Человек, желая получить как можно больше удовольствия в своей жизни, ищет его “заменители”: еду, алкоголь, игры, #наркотики , сериалы и т.д. Да, все это способно вызвать всплеск серотонина. Но у всего есть своя цена.

Такие способы получения удовольствия рано или поздно перестают действовать. И тогда человек может впасть в глубокую депрессию или, что тоже очень страшно, попадает в ловушку зависимостей.

На начальном этапе у него появляются проблемы в семье, с близкими и друзьями, затем – на работе, а позже человек может и вовсе изолироваться от общества. В этом – главная опасность психических расстройств.

Основные симптомы психических и психологических расстройств

1. Спутанность мыслей и сознания;

2. Невозможность четко сформулировать мысли;

3. Беспричинная тревога и паника;

4. #раздражительность ;

5. Частая забывчивость, нарушение памяти;

6. Смены настроения;

7. Бессонница.

Конечно, все эти симптомы не означают 100% расстройство психики. Но они могут стать теми самыми “звоночками”. Берегите себя и свое психическое здоровье – обращайтесь к специалистам вовремя.

Подписывайтесь на наш канал и читайте интересные статьи:

Rehab Family в соцсетях:

Instagram

Facebook

ВКонтакте

и в Youtube.

По теме: 15 симптомов, при которых жизнь становится невыносимой

Генетические нарушения у человека и методы их выявления

Генами называются участки ДНК, в которых закодирована структура всех белков в теле человека или любого другого живого организма. В биологии действует правило: «один ген – один белок», то есть в каждом гене содержится информация только об одном определенном белке.

В 1990 году большая группа ученых из разных стран начала проект под названием «Геном человека». Он завершился в 2003 году и помог установить, что человеческий геном содержит 20–25 тысяч генов. Каждый ген представлен двумя копиями, которые кодируют один и тот же белок, но могут немного различаться. Большинство генов одинаковые у всех людей – различается всего 1%.

ДНК находится в клетке внутри ядра. Она особым образом организована в виде хромосом – эти нитеподобные структуры можно рассмотреть в микроскоп с достаточно большим увеличением. Внутри хромосомы ДНК намотана на белки – гистоны. Когда гены неактивны, они расположены очень компактно, а во время считывания генетического материала молекула ДНК расплетается.

В клетках человека есть структуры, которые называются митохондриями. Они выполняют роль «электростанций» и отвечают за дыхание. Это единственные клеточные органеллы, у которых есть собственная ДНК. И в ней тоже могут возникать нарушения.

Весь набор хромосом в клетке называется кариотипом. В норме у человека он представлен 23 парами хромосом, всего их 46. Выделяют два вида хромосом:

• 22 пары аутосом одинаковы у мужчин и женщин. В каждой паре хромосомы имеют одинаковую длину и содержат одинаковые наборы генов.
• Одна пара половых хромосом. У женщин это две X-хромосомы. Одна из них неактивна и плотно свернута – ее называют тельцем Барра. У мужчин одна половая хромосома представлена X-хромосомой, а вторая – Y-хромосомой, она меньше по размерам.

Методы исследования хромосом

Для исследования кариотипа применяют специальный метод – световую микроскопию дифференциально окрашенных метафазных хромосом культивированных лимфоцитов периферической крови.

Этот анализ применяется для диагностики различных хромосомных заболеваний. Он позволяет выявлять такие нарушения, как:

• Грубые изменения в кариотипе – изменение количества хромосом. Например, при синдроме Дауна в клетках ребенка присутствует лишняя хромосома №21.
• Присутствие в организме клеток с разными кариотипами. Это явление называется мозаицизмом.
• Хромосомные аберрации – нарушение структуры хромосом, внутрихромосомные и межхромосомные перестройки. Сюда относятся делеции (утрата участка хромосомы), дупликации (удвоение участка хромосомы), инверсии (поворот участка хромосомы на 180 градусов), транслокации (перенос участка одной хромосомы в другую).

Однако с помощью исследования кариотипа можно выявить не все генетические нарушения. Оно не способно обнаружить такие изменения, как:

• микроделеции и микродупликации, когда утрачивается или дублируется очень маленький участок хромосомы;
• болезни обмена, вызванные нарушением последовательности «букв» генетического кода в отдельных генах;
• митохондриальные заболевания, связанные с нарушениями в генетическом материале митохондрий;
• низкопроцентный мозаицизм, когда клеток с неправильным кариотипом очень мало;
• мутации в отдельных генах, которые не приводят к изменению внешнего вида хромосом;
• эпигенетические расстройства, при которых структура хромосом и генов не меняется, но изменяется их функция.

Для получения дополнительной информации, не видимой в световой микроскоп, используют хромосомный микроматричный анализ (ХМА). С его помощью можно изучить все клинически значимые участки генома и выявить изменения в количестве и структуре хромосом, а именно микрополомки (микроделеции и микродупликации).

Во время хромосомного микроматричного анализа применяют технологию полногеномной амплификации и гибридизации фрагментов опытной ДНК с олигонуклеотидами, нанесенными на микроматрицу. Если объяснять простыми словами, то сначала ДНК, которую необходимо изучить, копируют, чтобы увеличить ее количество, а затем смешивают ее со специальными ДНК-микрочипами, которые помогают выявлять различные нарушения.

Эта методика позволяет в одном исследовании выявлять делеции и дупликации участков ДНК по всему геному. Разрешающая способность стандартного ХМА от 100 000 пар нуклеотидов – «букв» генетического кода (в отдельных регионах от 10 000 п. н.).

С помощью ХМА можно выявлять:

• изменения числа хромосом;
• дупликации и делеции, в том числе микродупликации и микроделеции;
• отсутствие гетерозиготности – утрату одной из двух копий гена. Это явление имеет важное значение в онкологии, при болезнях импринтинга (когда активность гена зависит от того, от какого из родителей он получен), аутосомно-рецессивных заболеваниях (связанных с рецессивными генами – о них мы поговорим ниже), близкородственных браках;
• однородительские дисомии, когда в геноме ребенка присутствуют две хромосомы от одного родителя.

Однако, как и предыдущий метод, хромосомный микроматричный анализ имеет некоторые ограничения. Он не позволяет выявлять или ограничен в выявлении таких аномалий, как:

• сбалансированные хромосомные аномалии, когда в хромосомах происходят изменения, которые не приводят к добавлению или утрате генетического материала. К ним относятся инверсии (разворот участка хромосомы на 180 градусов), реципрокные транслокации (обмен участками между хромосомами), небольшие инсерции (вставки в хромосомах);
• мозаицизм, если клеток с нарушениями в кариотипе менее 15%;
• CNV (copy number variation) – повторы небольших участков генома;
• точечные мутации – замены отдельных «букв» генетического кода;
• экспансия (увеличение) повторов коротких участков в ДНК;
• аномалии метилирования – присоединения особых метильных групп к определенным участкам ДНК, которые меняют активность генов.

Мутации в генах и заболевания, к которым они способны приводить

Мутации – это изменения, которые происходят в ДНК как случайным образом, так и под действием разных факторов, например химических веществ, ионизирующих излучений. Они могут затрагивать как отдельные «буквы» генетического кода, так и большие участки генома. Мутации происходят постоянно, и это основной двигатель эволюции. Чаще всего они бывают нейтральными, то есть ни на что не влияют, не приносят ни вреда, ни пользы. В редких случаях встречаются полезные мутации – они дают организму некоторые преимущества. Также встречаются вредные мутации – из-за них нарушается работа важных белков, наоборот, происходят достаточно часто. Генетические изменения, которые происходят более чем у 1% людей, называются полиморфизмами – это нормальная, естественная изменчивость ДНК Полиморфизмы ответственны за множество нормальных отличий между людьми, таких как цвет глаз, волос и группа крови.

Все внешние признаки и особенности работы организма, которые человек получает от родителей, передаются с помощью генов. Это важнейшее свойство всех живых организмов называется наследственностью. В зависимости от того, как проявляются гены в тех или иных признаках, их делят на две большие группы.

• Доминантные гены. Выражаясь простым языком, эти гены более «сильные». Если в клетках присутствует хотя бы одна копия такого гена, его признаки проявятся.
• Рецессивные гены «слабее» доминантных. Если у человека одна копия гена доминантная и одна рецессивная, – проявится признак доминантной. А для проявления рецессивного признака нужно две соответствующих копий.

Например, карий цвет глаз у человека является доминантным. Поэтому у кареглазых родителей с высокой вероятностью родится кареглазый ребенок. Если у одного из родителей глаза карие, а у другого голубые, то вероятность рождения кареглазых детей в такой семье тоже высока. У двух голубоглазых родителей, скорее всего, все дети тоже будут голубоглазыми. А вот у кареглазых родителей может родиться ребенок с голубыми глазами, если у обоих есть рецессивные «гены голубоглазости», и они достанутся ребенку. Конечно, это упрощенная схема, потому что за цвет глаз отвечает не один, а несколько генов, но на практике эти законы наследования зачастую работают. Аналогичным образом потомству могут передаваться и наследственные заболевания.

Как выявляют рецессивные мутации?

Для выявления мутаций, которые передаются рецессивно, используют целый ряд исследований.

Секвенирование по Сэнгеру – метод секвенирования (определения последовательности нуклеотидов, буквально – «прочтение» генетического кода) ДНК, также известен как метод обрыва цепи. Анализ используется для подтверждения выявленных мутаций. Это лучший метод для идентификации коротких тандемных повторов и секвенирования отдельных генов. Метод может обрабатывать только относительно короткие последовательности ДНК (до 300–1000 пар оснований) одновременно. Однако самым большим недостатком этого метода является большое количество времени, которое требуется для его проведения.

Если неизвестно, какую нужно выявить мутацию, то используют специальные панели.

Панель исследования — тестирование на наличие определенных мутаций, входящих в перечень конкретной панели исследования. Анализ позволяет выявить одномоментно разные мутации, которые могут приводить к генетическим заболеваниям. Анализ позволяет компоновать мутации в панели по частоте встречаемости (скрининговые панели, направленные на выявление носительства патологической мутации, часто встречаемой в данном регионе или в определенной замкнутой популяции) и по поражаемому органу или системе органов (панель «Патология соединительной ткани»). Но и у этого анализа есть ограничения. Анализ не позволяет выявить хромосомные аберрации, мозаицизм и мутации, не включенные в панель, митохондриальные заболевания, а также эпигенетические нарушения.

Не в каждой семье можно отследить все возможные рецессивные заболевания. Тогда на помощь приходит секвенирование экзома – тест для определения генетических повреждений (мутаций) в ДНК путем исследования в одном тесте практически всех областей генома, кодирующих белки, изменения которых являются причиной наследственных болезней.

Секвенирование следующего поколения-NGS – определение последовательности нуклеотидов в геномной ДНК или в совокупности информационных РНК (транскриптоме) путем амплификации (копирования) множества коротких участков генов. Это разнообразие генных фрагментов в итоге покрывает всю совокупность целевых генов или, при необходимости, весь геном.

Анализ позволяет выявить точечные мутации, вставки, делеции, инверсии и перестановки в экзоме. Анализ не позволяет выявить большие перестройки; мутации с изменением числа копий (CNV); мутации, вовлеченные в трехаллельное наследование; мутации митохондриального генома; эпигенетические эффекты; большие тринуклеотидные повторы; рецессивные мутации, связанные с Х-хромосомой, у женщин при заболеваниях, связанных с неравномерной Х-деактивацией, фенокопии и однородительские дисомии, и гены, имеющие близкие по структуре псевдогены, могут не распознаваться.

Что делать, если в семье есть наследственное заболевание?

Существуют два способа выявить наследственные генетические мутации у эмбриона:

Предимплантационное генетическое тестирование (ПГТ) в цикле ЭКО. Это диагностика генетических заболеваний у эмбриона человека перед имплантацией в слизистую оболочку матки, то есть до начала беременности. Обычно для анализа проводится биопсия одного бластомера (клетки зародыша) у эмбриона на стадии дробления (4–10 бластомеров). Существует несколько видов ПГТ: на хромосомные отклонения, на моногенные заболевания и на структурные хромосомные перестройки. Данные Simon с соавторами (2018) говорят о том, что в случае проведения ЭКО с ПГТ у пациентки 38–40 лет результативность ЭКО составляет 60%. Но при исследовании эмбриона есть ряд ограничений. Так, из-за ограниченного числа клеток можно не определить мозаицизм.

Если нет возможности провести ЭКО с ПГТ, то используют второй вариант – исследование плодного материала во время беременности.

Для забора плодного материала используют инвазивные методы:

• биопсия хориона – когда берут клетки из плаценты;
• амниоцентез – когда берут клетки амниотической жидкости.

Далее эти клетки исследуют при помощи одного или нескольких генетических тестов (которые имеют свои ограничения). Проведение инвазивных методов может быть связано с риском для беременности порядка 1%.

Таким образом, проведя дополнительные исследования, можно значительно снизить риск рождения ребенка с генетическим заболеванием в конкретной семье. Но привести этот риск к нулю на сегодняшний день, к сожалению, невозможно, так как любой генетический тест имеет ряд ограничений, что делает невозможным исключить абсолютно все генетические болезни.

Автор статьи

Пелина Ангелина Георгиевна

Врач-генетик

Ведёт генетическое обследование доноров Репробанка, осуществляет подбор доноров для пар, имеющих ранее рождённых детей с установленной генетической патологией.

+7 (499) 653-66-09

info@reprobank.ru

Записаться на консультацию