Как найти титр средний

Государственное
образовательное учреждение высшего
профессионального образования

НИЖЕГОРОДСКАЯ
ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

Российского
федерального агентства здравоохранения
и социального развития

Фармацевтический
факультет

__________________________

Кафедра
фармацевтической химии и фармакогнозии

Контроль
качества лекарственных средств,
изготовляемых в аптеках

Средний
титр в анализе лекарственных препаратов

Учебно – методическое
пособие для студентов
фармацевтического
факультета.

Нижний Новгород

2008

СРЕДНИЙ ТИТР В
АНАЛИЗЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Цель занятия:

– приобрести
практический навык проведения анализа
,

Задачи:

– закрепление
навыков работы при проведении письменного
контроля;

– закрепление
навыков работы при проведении
органолептического контроля (проверка
агрегатного состояния, цвета, запаха,
механических включений, однородности
смешения);

– закрепление
навыков работы при проведении физического
контроля (расчет н.о. в массе отдельных
доз, проверка количества доз, проверка
массы отдельных доз, проверка качества
упаковки);

– закрепление
навыков работы при проведении качественного
контроля;

– закрепление
навыков работы при проведении
количественного контроля (выбор методики
определения ингредиентов);

– закрепление
навыков оформления отчета.

В процессе
самоподготовки и на занятии студент
должен приобрести следующие умения:

Уметь:

– производить
расчет Т_ср.
для суммарного определения лекарственных
веществ в препаратах.;

– рассчитывать
допустимый интервал в массе суммы
ингредиентов для определения качества
лекарственного препарата;

– рассчитывать
интервал титрованного раствора для
правильного выбора мерной пипетки.

– оформлять отчетную
документацию.

Задание на
занятие:

– провести анализ
порошков с учетом внутриаптечного
контроля;

– оформить отчетную
документацию.

ОБЩИЕ ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ
ПОЛОЖЕНИЯ

В практике
фармацевтического анализа часто
приходится иметь дело с многокомпонентными
лекарственными препаратами, состоящими
из ингредиентов с близкими химическими
свойствами, разделение которых бывает
затруднено или невозможно (соли
галогенводородных кислот алкалоидов,
гетероциклических азотистых оснований,
смесь сульфаниламидов, соли одноименных
галоген водородных кислот и щелочных
металлов и др.) В таких случаях трудно
или невозможно провести раздельное
количественное определение ингредиентов
титриметрическими методами. Как
исключение в подобных лекарственных
формах разрешается рассчитывать
суммарное содержание лекарственных
веществ, используя средне ориентировочный
титр Т_ср,
который представляет количество смеси
определяемых веществ (г), соответствующее
1 мл титранта.

Наиболее часто
расчет среднего ориентировочного титра
проводится по упрощенной формуле:

,
(1)

где Т₁,
Т₂,
….Т_n
– титры соответствия определяемых
веществ по используемому для количественного
определения титрованному раствору,
г/мл; а₁,
а₂,
…а_n
– содержание входящих в лекарственную
форму ингредиентов (по прописи),
определяемых по среднему титру, г.

Средне ориентировочный
титр, рассчитанный по формуле 1,
недостаточно точен и может быть
использован для предварительного
расчета объема титранта, если им титруется
одновременно несколько ингредиентов
лекарственной формы.

Если средне
ориентировочный титр будет использоваться
для расчета результатов титрования
смеси каких-либо ингредиентов, которые
невозможно оттитровывать раздельно,
средне ориентировочный титр нужно
рассчитывать по формулам 2 или 3, дающим
более точное значение, а следовательно
наиболее точные результаты количественного
определения:

(2)

(3)

Еще один метод
расчета Т_ср
разработан доцентом Савельевой Г.Н. с
сотрудниками кафедры фармацевтической
химии очного факультета ПГФА.

Принцип расчета
титра среднего

1. Рассчитывают
   содержание каждого ингредиента в
   навеске препарата, взятой для определения
   в г (А₁,
   А₂,
   А_х).
   При расчете можно исходить из любой
   навески в граммах или любого объема в
   мл.

2. Рассчитывают
   сумму определяемых ингредиентов (∑А),
   содержащихся в навеске, в граммах.

∑А=А₁+А₂+А_х

1. Рассчитывают
   объем титранта, который теоретически
   израсходуется на титрование каждого
   ингредиента, в мл.

;

;

Объемы рассчитывают
с точностью до третьего знака после
запятой, после чего третий знак
округляется.

1. Рассчитывают
   сумму теоретических объемов титрантов
   (∑V),
   расходуемых на ингредиенты, в мл.

∑V=V₁+V₂+V_X

1. Рассчитывают
   средний титр.

Метод анализа с
применением Т_ср
имеет ограничения:

• нельзя анализировать
  препараты по Т_ср,
  если входят в состав ядовитые и
  наркотические вещества;

• можно анализировать
  сильнодействующие вещества из общего
  списка, если они прописаны в равных
  количествах и имеют близкие молярные
  массы.

Самостоятельная
работа студентов.

Задание №1.
Провести анализ лекарственной формы
состава

Калия иодида 3,0
(1)

Натрия бромида
4,0 (2)

Воды очищенной
до 200 мл.

Пример 1.

Сумму ингредиентов
определяют аргентометрическим методом.

Навеска препарата
а = 1 мл.

Титрант – раствор
серебра нитрата (0,05 моль/л)

1. В 200 мл препарата
   – 3,0 г калия иодида

В 1 мл – А₁

В 200 мл препарата
– 4,0 г натрия бромида

В 1 мл – А₂

1. ∑А=А₁+А₂=0,015г+0,02г=0,035г

2. 

1. ∑V=V₁+V₂=1,81+3,89=5,70
   мл.

Так как при
экспресс-анализе расход титранта должен
составлять 1-3 мл., навеску препарата
уменьшают в 2 раза и берут для анализа
0,5 мл.

Методика анализа.

К 0,5 мл препарата
прибавляют 10 мл воды, 1 мл разведенной
уксусной кислоты, 3 капли раствора
эозината натрия и титруют раствором
серебра нитрата (0,05 моль/л) до перехода
окраски от желтой к розовой.

Рассчитывают сумму
ингредиентов:

Заключение о
качестве изготовления лекарственного
препарата в анализе с использованием
среднего титра дают следующим образом:

1. Находят отклонения,
   допустимые в массе каждого ингредиента,
   определяемого по среднему титру, в %
   (согласно приказу №305 от 16.10.1997 г.) и
   рассчитывают отклонения в массе каждого
   ингредиента в г.

2. Рассчитывают
   сумму допустимых отклонений для
   ингредиентов, определяемых по среднему
   титру в г.

3. Рассчитывают
   допустимый интервал в массе суммы
   ингредиентов в г.

4. Полученный
   результат количественного определения
   должен входить в допустимый интервал.

Ингредиент	Прописанная масса, г	Отклонения, допустимые в массе ингредиента
%	г
Калия иодид Натрия бромид	3,0 4,0	4 4	0,12 0,16
Сумма	7,0		0,28

Допустимый интервал
в массе суммы калия иодида и натрия
бромида 6,72-7,28 г.

Примечание:
При одинаковых отклонениях в массе
ингредиентов можно рассчитать ошибки
определения обычным способом.

7,0 г. — 100%

Х г — 4%

Допустимые
отклонения в массе суммы ингредиентов
0,28 г.

Задание №2.
Провести анализ лекарственной формы
состава:

Метенамина
(гексаметилентетрамина) (1)

Натрия гидрокарбоната
по 0,3 (2)

Методика анализа.

0,05 г. препарата
растворяют в 5 мл воды, прибавляют 2 капли
раствора метилового оранжевого, 1 каплю
раствора метиленового синего и титруют
раствором кислоты хлороводородной (0,1
моль/л) до перехода зеленой окраски
раствора в фиолетовую.

Сумму ингредиентов
рассчитывают по формуле:

Дать заключение
о качестве изготовления лекарственного
препарата.

Задание №3.
Провести анализ лекарственной формы
состава:

Натрия хлорида
3,5 (1)

Калия хлорида
2,5 (2)

Натрия цитрата
2,9

Глюкозы безводной
10,0

Воды очищенной
до 1000мл.

Методика анализа.

К 1 мл препарата
прибавляют 5 мл воды, 2-3 капли раствора
калия хромата и титруют раствором
серебра нитрата (0,05 моль/л) до появления
красноватого осадка.

Рассчитывают сумму
ингредиентов:

Дать заключение
о качестве изготовления лекарственного
препарата.

Задание №4.
Разработать методику и провести анализ
лекарственной формы состава:

Натрия хлорида
0,08

Калия хлорида
0,08

Кальция хлорида
3,6

Воды очищенной
до 1000мл.

Задание №5.
Провести анализ раствора «Хлосоль» для
инъекций.

Состав: Натрия
уксуснокислого 3,6 г

Натрия хлорида
4,75 г

Калия хлорида
1,5

Воды для инъекций
до 1 л

Методика анализа:

10 мл препарата
помещают в коническую колбу вместимостью
50 мл и титруют 0,1 М раствором серебра
нитрата до оранжевого окрашивания
(индикатор калия хромат)

Натрия и калия
хлоридов в препарате должно быть от
0,59 до 0,66%

10 мл препарата
помещают в коническую колбу вместимостью
50 мл и титруют 0,1 М раствором кислоты
хлористоводородной до желтого окрашивания
(индикатор бромфеноловый синий).

Натрия уксуснокислого
в препарате должно быть от 0,34 до 0,38%

Задание №6.
Провести анализ раствора «Трисоль» для
инъекций.

Состав: Натрия
гидрокарбоната 4,0 г

Натрия хлорида
5,0 г

Калия хлорида
1,0

Воды для инъекций
до 1 л

Методика анализа:

10 мл препарата
помещают в коническую колбу вместимостью
50 мл и титруют 0,1 М раствором серебра
нитрата до оранжевого окрашивания
(индикатор калия хромат)

Натрия и калия
хлоридов в препарате должно быть от
0,57 до 0,63%

20 мл препарата
помещают в коническую колбу вместимостью
50 мл и титруют 0,1 М раствором кислоты
хлористоводородной до розового
окрашивания (индикатор – 3 капли
метилового оранжевого).

Натрия гидрокарбоната
в препарате должно быть от 0,38 до 0,42%.

Задание №7.
Провести анализ раствора «Рингера» для
инфузий.

Состав: Кальция
хлорида 0,25 г

Натрия хлорида
8,6 г

Калия хлорида
0,3

Воды для инъекций
до 1 л

Методика анализа

5 мл препарата
помещают в коническую колбу вместимостью
50 мл и титруют 0,1 м раствором нитрата
серебра до оранжево-желтого окрашивания
(индикатор калия хромат).

Отчеты предоставляются
в виде журнала В/А контроля (форма
2).(должны быть указаны расчеты условной
части, м.м., среднего относительного
титра (химизм реакций), Н.О. в массе
отдельных ингредиентов и всей лекарственной
формы, объем титранта (в
том числе максимальный и минимальный),
суммарное содержание веществ в граммах
или %)

ВОПРОСЫ, ЗАДАНИЯ,
УПРАЖНЕНИЯ ДЛЯ САМОПРОВЕРКИ

1. Основные положения
   экспресс-анализа препаратов аптечного
   приготовления. Особенности количественного
   определения лекарственных веществ в
   экспресс-анализе.

2. Требования,
   предъявляемые к методам количественного
   определения в фарманализе. Каким методам
   отдается предпочтение в практике
   внутриаптечного контроля?

3. Титриметрические
   методы количественного определения
   лекарственных веществ:

алкалиметрия
(нейтрализация, вытеснение, гидролиз),

ацидиметрия
(нейтрализация, вытеснение, гидролиз),

аргентометрия
(Мора, Фольгарда, Фаянса, Кольтгофа),

комплексонометрия,

нитритометрия,

иодометрия,

перманганатометрия.

1. Как провести
   количественное определение лекарственного
   препарата, содержащего калия иодид,
   кальция хлорид? Известны ли селективные
   методы определения лекарственных
   препаратов?

2. Для количественного
   определения новокаина предложено
   несколько методов, назовите наиболее
   экономичные, точные, селективные методы.
   Какой метод позволяет определить
   новокаин в присутствии продуктов его
   разложения?

3. Как провести
   количественное определение ингредиентов
   лекарственных препаратов:

   1. Димедрола 0,25

Новокаина 0,5

Воды очищенной
до 50 мл.

1. Кислоты
   никотиновой

Кислоты аскорбиновой
по 0,1.

1. Калия иодида
   5,0

Калия бромида
4,0

Воды очищенной
до 200 мл.

1. Кислоты
   салициловой

Кислоты бензойной
по 0,25.

1. Натрия тетрабората
   

Натрия гидрокарбоната
по 0,2.

Известны ли
селективные методы определения
компонентов лекарственных препаратов?

Решить задачи:

1. Рассчитайте
   содержание натрия хлорида, калия хлорида
   и кальция хлорида в растворе Рингера:

Натрия хлорида
0,9

Калия хлорида
0,02

Кальция хлорида
0,02

Воды до 100,0 мл

если на суммарное
титрование хлоридов натрия, калия,
кальция в 1,0 мл лекарственной формы
израсходовано 1,55 мл 0,1 моль/л раствора
серебра нитрата (К= 1,02 ), а на титрование
кальция хлорида в 10,0 мл лекарственной
формы – 0,95 мл 0,01 моль/л раствора трилона
Б ( К=0,99 ).

М (натрия хлорида
) = 58,44 г/ моль; М ( калия хлорида ) = 74,56 г/
моль; М ( кальция хлорида ) = 219,08 г/ моль.

1. Рассчитайте
   примерный объем 0,1 моль/л раствора
   серебра нитрата (К= 0,98), который пойдет
   на титрование 1,0 мл раствора Рингера:

Натрия хлорида
0,9

Калия хлорида
0,02

Кальция хлорида
0,02

Воды до 100,0 мл

М (натрия хлорида
) = 58,44 г/ моль; М ( калия хлорида ) = 74,56 г/
моль; М ( кальция хлорида ) = 219,08 г/ моль.

1. Приведите уравнения
   реакций количественного определения
   ингредиентов лекарственной формы:

Калия бромида

Кальция хлорида
по 2,0

Воды очищенной
до100,0 мл

1. Рассчитайте
   средний титр и объем 0,1 моль/л раствора
   серебра нитрата (К = 1,02 ), который пойдет
   на суммарное титрование калия бромида
   и кальция хлорида в 2,0 мл лекарственной
   формы.

2. Рассчитайте
   содержание действующих веществ, если
   на титрование кальция хлорида в 2,0 мл
   лекарственной формы пошло 3,85 мл 0,05
   моль/л раствора трилона Б (К = 0,98 ), на
   суммарное титрование калия бромида и
   кальция хлорида в 1,0 мл анализируемого
   раствора – 3,6 мл 0,1 моль/ л раствора
   серебра нитрата ( К = 1,01 ).

3. Оцените качество
   приготовления лекарственной формы в
   соответствии с приказом № 305. М (калия
   бромида ) = 119,01 г/ моль; М ( кальция
   хлорида ) = 219,08 г/ моль;

1. Приведите уравнения
   реакций количественного определения
   ингредиентов лекарственной формы
   состава:

Раствора Кислоты
борной 2% – 10,0 мл

Димедрола 0,02

1. Рассчитайте
   навеску лекарственной формы, чтобы на
   титрование димедрола пошло 1,0 мл 0,01
   моль/л раствора серебра нитрата (К
   =1,01).

2. Рассчитайте
   средний титр димедрола и кислоты борной,
   объем 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида
   (К = 1,00), который пойдет на их суммарное
   титрование в 1,0 мл лекарственной формы.

3. Рассчитайте
   содержание действующих веществ, если
   на титрование димедрола в 1,0 мл глазных
   капель пошло 0,7 мл 0,01 моль/л раствора
   серебра нитрата (К = 1,01 ), на суммарное
   титрование димедрола и кислоты борной
   в 1,0 мл глазных капель – 3,3 мл 0,1 моль/л
   раствора натрия гидроксида (К = 1,02).

Оцените качество
приготовления лекарственной формы
согласно требований приказа № 305.

1. Приведите уравнения
   реакций количественного определения
   ингредиентов лекарственной формы:

Гексаметилентетрамин

Натрия салицилата
по 1,0

Воды до 100,0

1. Рассчитайте
   навеску лекарственной формы, чтобы на
   титрование в ней натрия салицилата
   пошло 1,5 мл 0,1 моль/л раствора хлороводородной
   кислоты (К =1,01).

2. Рассчитайте
   средний титр и объем 0,1 моль/л раствора
   хлороводородной кислоты (К = 0,98), который
   пойдет на суммарное титрование
   гексаметилентетрамина и натрия
   салицилата в 2,0 мл лекарственной формы.

3. Рассчитайте
   содержание действующих веществ, если
   на суммарное титрование гексаметилентетрамина
   и натрия салицилата в 2,0 мл лекарственной
   формы пошло 2,8 мл 0,1 моль/л раствора
   хлороводородной кислоты (К = 1,01 ). При
   количественном определении натрия
   салицилата на титрование избытка
   0,1моль/л (УЧ 1/6 КВrО₃)
   раствора калия бромата (К = 0,98), добавленного
   к 3,0 мл лекарственной формы в количестве
   20,0 мл, пошло 7,9 мл 0,1 моль/л раствора
   натрия тиосульфата (К = 1,00). На титрование
   контрольного опыта пошло 19,6 мл 0,1 моль/л
   раствора натрия тиосульфата.Оцените
   качество приготовления лекарственной
   формы согласно требований приказа №
   305.

М (натрия бромида)
= 102,90 г/ моль;М ( натрия салицилата ) =
160,11 г/ моль.

11

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

• #
• #
• #
• #

  02.05.2015420.81 Кб15задачи.docx

• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #

АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СМЕСЕЙ В УСЛОВИЯХ АПТЕК

Фармацевтическая химия — Арзамасцев А. П. — 2004

• Определение подлинности веществ в лекарственных смесях
• Количественное определение лекарственных веществ в смесях
• Анализ смесей лекарственных веществ без разделения компонентов
  • Определение галогенидов при совместном их присутствии
  • Анализ смесей, содержащих вещества с различными кислотно-­основными и окислительно-восстановительными свойствами
    • Определение ингредиентов смесей с различными кислотно-­основными свойствами.
    • Определение смесей кислот и смесей оснований
  • Определение смесей солей, образованных сильными основаниями и слабыми кислотами
• Анализ лекарственных смесей с разделением на компоненты
  • Разделение смесей веществ, близких по растворимости, но различающихся по кислотно-основным свойствам
  • Разделение лекарственных веществ в мягких лекарственных формах

Лекарственная форма — сложная динамическая система. В ее состав входят лекарственные вещества, различающиеся химичес­ким строением. Разнообразие химических и физических свойств лекарственных веществ позволяет, с одной стороны, использовать для их определения многочисленные реакции на катионы и анио­ны, на определенные функциональные группы и элементы струк­туры. С другой стороны, взаимовлияние функциональных групп лекарственных веществ при анализе их в смесях (без разделения) бывает значительным вследствие побочных или индуцированных реакций. Иногда анализ затрудняется тем, что лекарственное ве­щество в смеси содержится в малом количестве, в связи с чем для его определения невозможно применить общепринятые (например, титриметрические) методы.

Поэтому при исследовании многокомпонентной смеси необхо­димо всесторонне учитывать физические и химические свойства всех входящих в нее (а не только анализируемых) ингредиентов. В этой связи различают 2 методологических подхода к анализу инг­редиентов многокомпонентных лекарственных смесей:

1) если лекарственные вещества, входящие в состав смеси, характеризуются сходными физическими и химическими свойствами (кислотно-основными, окислительно-восстановительными и др.), необходимо разделение смеси на составляющие компоненты в ней­тральной, кислой или щелочной среде (классический аналитичес­кий метод):

2) если лекарственные вещества, входящие в состав смеси, не обладают близкими физическими и химическими свойствами, возможен их анализ без разделения смеси на составляющие компо­ненты.

Для разделения смесей на отдельные компоненты используют несколько принципиальных схем, в основе которых лежат разли­чия в кислотно-основных свойствах веществ, а также их раствори­мости в воде и органических растворителях.

Анализ лекарственных смесей без разделения составляющих их ингредиентов предпочтительнее, поскольку при этом сокращаются потери анализируемых веществ, уменьшаются число операций, время анализа и расход реагентов.

В связи с тем, что номенклатура фармацевтических препаратов чрезвычайно многообразна и постоянно пополняется новыми ле­карственными веществами, при разработке схемы анализа и ее прак­тическом выполнении необходимо всесторонне учитывать особен­ности поведения каждого ингредиента данной прописи.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В СМЕСЯХ

В экспресс-анализе для количественного определения ингредиен­тов смесей применяются титриметрические и физико-химические методы.

Из титриметрических методов для указанных целей применяется большинство известных способов титрования (см, табл. 1). Из фи­зико-химических методов наиболее часто используется рефрактомет­рия, реже — спектрофотометрия в УФ- и видимой областях.

Несмотря на большое разнообразие в химическом строении лекарственных веществ, многие соединения, имеющие одинако­вые функциональные группы или элементы структуры, можно оп­ределить одними и теми же методами.

При количественном анализе нужно не только выбрать наиболее точный и удобный метод, исходя из индивидуальных свойств анализи­руемого вещества, но и учесть вид лекарственной формы, устано­вить, позволят ли сопутствующие ингредиенты обеспечить необхо­димую точность, учесть реакцию среды, наличие электролитов, веществ, анализируемых аналогично, и т.д. Поэтому знание альтер­нативных вариантов определения различными титриметрическими методами, особенностей взаимодействия индикаторов, титрованных растворов при анализе смесей приобретает особое значение.

При анализе многокомпонентных лекарственных форм исполь­зуют различные варианты титрования: прямое, обратное, замести­тельное, с контрольным опытом и др. (табл. 73).

Для самостоятельного составления схемы количественного анализа, а также в целях обеспечения точности определения и эко­номного расходования реактивов провизору-аналитику нужно уметь производить предварительные расчеты массы (объема) лекарствен­ной формы, необходимой для анализа, величины разведения, сред­него ориентировочного титра, коэффициентов пересчета, теорети­ческого объема титранта, оценивать результаты анализа и делать выводы.

Способы расчета концентраций определяемого ингредиента зави­сят от вида лекарственной формы, величин эквивалентов (особен­но при определении по разности) и т.д.

Если при титровании разными методами эквиваленты анализируе­мых веществ меняются, важно правильно рассчитать количества тит­рантов (пропись 16).

Пропись 16.

Раствора кислоты хлористоводородной ¡% ~ 200,0 мл

Кислоты аскорбиновой 1,0.

Вначале определяют сумму кислот титрованием 0,1 н. раствора натрия гидроксида, При этом значение величины z при расчете мо­лярной массы эквивалента М (1/z.) для каждого вещества равно 1:

Количество натрия гидроксида эквивалентно сумме кислот хлори­стоводородной и аскорбиновой. Далее для определения кислоты аскорбиновой полученный аскорбинат натрия титруют 0,1 н. ра­створом йода:

При титровании кислоты аскорбиновой 0,1 н. раствором йода значение величины z при расчете М (1/z) равно 2, а это означает, что на одну и ту же аликвотную долю смеси будет расходоваться 0,1 н, раствора йода в 2 раза больше, чем 0,1 н. раствора натрия гидро­ксида. Поэтому при расчете количества раствора, пошедшего на тит­рование кислоты хлористоводородной, из общего обьема 0,1 н. ра­створа гидроксида натрия следует вычесть 1/2 объема 0,1 н. раствора йода, израсходованного на титрование кислоты аскорбиновой:

Содержание в лекарственных смесях веществ, близких по химиче­скому строению и свойствам (соли галогеноводородных кислот, сульфаниламиды и др.), затрудняет их раздельное определение об­щепринятыми титриметрическими методами.

Как исключение в подобных случаях допускается применять сред­ний ориентировочный титр (СОТ) для определения суммы веществ. СОТ ~ это масса смеси определяемых веществ в граммах, соответ­ствующая 1 мл титранта. Его величина зависит от значений титриметрических факторов пересчета ингредиентов смеси и соотноше­ния этих веществ в лекарственной смеси.

Существует несколько способов расчета СОТ:

• Упрощенный вариант:

где С_1, С₂ …С,, “ концентрации веществ, входящих в лекарствен­ную смесь;

Т₁, Т₂ … Т_п — титриметрические факторы пересчета (титры по оп­ределяемому веществу) веществ.

• При более точных определениях, а также при расчете СОТ для лекарственных смесей по авторским прописям:

Где C_N — концентрация титрованного раствора, используемого для титрования суммы ингредиентов.

• С учетом прописанной массы ингредиентов:

где T₁ — титр по определяемому веществу 1-го ингредиента;

Т₂ — титр по определяемому веществу 2-го ингредиента;

а — прописанная масса 1-го ингредиента, г;

b — прописанная масса 2-го ингредиента, г.

• С учетом различных количеств ингредиентов:

обозначения — см. выше.

Использование в расчетах среднего ориентировочного титра рас­сматривается на примере раствора Рингера (пропись 17).

Пропись 17.

Раствор Рингера:

Состав:

Натрия хлорида 0,9

Калия хлорида 0,02

Кальция хлорида 0,02

Натрия гидрокарбоната 0, 02

Воды для инъекций до 100,0 мл.

Натрия и калия хлориды раздельно определить в данной пропи­си методиками, принятыми в экспресс-анализе, невозможно (каль­ция хлорид определяют комплексиметрически). Сумму хлоридов натрия и калия рассчитывают по формуле:

где V_AgNO3 — объем 0.1 и. раствора серебра нитрата, пошедший на титрование суммы хлоридов натрия, калия и кальция;

V_ТрБ — объем трилона Б, пошедший на титрование кальция хлорида: COT _{AgNO3/NaC1+КСl} — средний ориентировочный титр при титрова­нии натрия и калия хлоридов 0,1 н. раствором серебра нитрата.

Значение СОТ 0,1 н. раствора серебра нитрата для суммы на­трия и калия хлоридов рассчитывают следующим образом:

Условный титр.

Некоторые лекарственные вещества представ­ляют собой комплексные соединения, состоящие из 2 веществ (ко­феин-бензоат натрия, эуфиллин, темисал и др,). Такие соединения в лекарственных смесях можно определять по входящим в них ком­понентам, содержание которых, согласно требованиям ГФ и дру­гих НД, должно быть в строго определенных пределах. Например, кофеин-бензоат натрия в экспресс-анализе чаще анализируют по бензоату натрия, которого в препарате должно быть 58—62%, Если пользоваться титром 0,01441 г/мл, исходя из М натрия бензоата (144,1 г/моль) и титрантом — 0,1 н. раствором кислоты хлороводо­родной, то в результате получим содержание натрия бензоата в ле­карственной форме. Для пересчета на кофеин-бензоат натрия по­лученный результат нужно дополнительно поделить на фактическое содержание (массовую долю) натрия бензоата в кофеин-бензоате натрия.

Чтобы не делать громоздких расчетов, можно использовать так называемый условный тигр, пересчитанный на препарат. Для кофеин-бензоата натрия его определяют по формуле:

где а — содержание натрия бензоата в данном образце кофеина­бензоата натрия, в %;

0,01441 — масса натрия бензоата, в г, соответствующая 1 мл 0,1 н. раствора кислоты хлороводородной.

Величина Т_усл может значительно колебаться.

При содержании в кофеин-бензоате натрия 58% натрия бензоата Т = 0,02484, а при 62% — Т_усл — 0,02324. Поэтому для определения Т_усл необходи­мо знать содержание натрия бензоата в препарате.

Если таких данных нет, расчет следует вести по среднему преде­лу содержания данного компонента в препарате. Так, при титрова­нии 0,1 н. раствором кислоты хлороводородной эуфиллина по эти­лендиамину (содержание которого в комплексе находится в пределах 14—18%) Т_усл равен:

где 0,003005 — масса этилендиамина, в г, соответствующая I мл 0,1 н. раствора кислоты хлороводородной.

Коэффициент пересчета. При анализе комплексных соединений, состоящих из 2 веществ, чаще пользуются коэффициентом пере­счета на определяемое вещество. Коэффициент пересчета — част­ное от деления массы (или 100%) всего комплексного соединения на массу (или массовую долю) определяемого вещества, являюще­гося компонентом комплекса. Например, если определять эуфиллин титрованием по теофиллину (содержание в препарате — 80— 85%), го коэффициент пересчета составит 1,212 (100 : 82,5). При расчете количественного содержания эуфиллина в лекарственной смеси полученный результат нужно умножить на данный ко­эффициент, а при количественном определении препарата по эти­лендиамину коэффициент пересчета на эуфиллин (при содержа­нии этилендиамина 16%) составит 6,25 (100 : 16).

Анализ смесей лекарственных веществ без разделения компонентов

Если в состав смеси входят лекарственные вещества, близкие по химическим свойствам или растворимости, их можно анализиро­вать без предварительного разделения, используя различные дополнительные приемы.

В случае анализа жидких лекарственных форм, содержащих соли неорганических соединений, протекают реакции гидролиза, меша­ющие кислотно-основному титрованию других компонентов сме­си.

Для получения точных результатов соль неорганической приро­ды удаляют из реакционной среды путем осаждения. Этот прием лежит в основе количественного определения кислоты борной в сочетании с пинка сульфатом (пропись 18).

Пропись 18.

Раствора цинка сульфата 0,25% — ¡0,0 мл

Кислоты борной 0,2.

Для количественного определения цинка сульфата используют метод комплексонометрии. Ионы Zn²⁺ с комплексоном — трилоном Б — образуют 3 хелатных цикла:

Кислоту борную определяют методом алкалиметрии. Однако в результате гидролиза цинка сульфата реакция среды становится кислой, что мешает определению кислоты борной. Поэтому цинка сульфат предварительно осаждают калия гексацианоферратом (II):

Затем кислоту борную титруют 0,1 н. раствором натрия гидро­ксида в присутствии глицерина (химизм — см. пропись 25).

Методика.

Цинка сульфат. К I мл раствора прибавляют 5 мл раствора аммиачного буферного раствора, 0,02 г индикаторной смеси кислотного хром-черного специального и титруют 0,01 М раство­ром трилона Б до синего окрашивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,01 М раствора трилона Б соответствует 0,002876 г ZnSО₄.

Кислота борная. К 0,5 мл раствора прибавляют 2 мл свежепроки- пяченной охлажденной воды, 8 капель раствора калия гексанианоферрата (II), 5~6 мл нейтрализованного по фенолфталеину глицерина и титруют 0,1 н. раствором натрия гидроксида до розового окрашивания.

1 мл 0,1 н. раствора натрия гидроксида соответствует 0,006183 г Н₃ВО₃

Пропись 15 содержит лекарственные вещества, проявляющие восстановительные свойства (аскорбиновая кислота — 0,1 г. глюко­за — 0,5 г), определяемые титрованием стандартным раствором йода. Однако изменение pH среды делает возможным их последовательное определение в одной навеске.

Кислота аскорбиновая как более сильный восстановитель окисля­ется йодом в нейтральной среде до кислоты дегидроаскорби новой.

Оттитрованную жидкость используют для дальнейшего определе­ния глюкозы методом обратной йодометрии. В полученный раствор добавляют щелочь и избыток стандартного раствора йода:

Образовавшийся натрия гипойодит окисляет глюкозу до натри­евой соли кислоты глюконовой:

После добавления избытка раствора кислоты серной выде­ляется йод.

Следует учесть, что в данной реакции участвуют и йодид-ионы, полученные ранее при окислении кислоты аскорбиновой в эквивалентном ей количестве. Это обстоятельство находит отраже­ние в формуле последующего расчета содержания глюкозы.

Выделившийся йод оттитровывают стандартным раствором на­трия тиосульфата:

Методика. Кислота аскорбиновая. Растворяют 0,2 г порошка в 3—5 мл воды и титруют 0,1 н. раствором йода до появления неисче­зающего желтого окрашивания (раствор сохраняют для дальнейше­го определения глюкозы).

1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,008806 г кислоты аскорбиновой.

где 0,6 — масса одного порошка по прописи, г;

0,2 — навеска порошка, г.

Глюкоза. Оттитрованную жидкость количественно переносят в мерную колбу емкостью 25 мл, обмывая колбу для титрования во­дой. Объем доводят водой до метки и перемешивают. В склянку с притертой пробкой вносят 5 мл полученного раствора, 10 мл 0,1 н. раствора йода, 10 капель раствора натрия гидроксида. Склянку зак­рывают пробкой, перемешивают и ставят в темное место. Через 5 мин прибавляют 5 мл кислоты серной разведенной и выделивший­ся йод титруют 0,1 н. раствором натрия тиосульфата до исчезнове­ния синего окрашивания (индикатор — крахмал).

где 10 — объем 0,1 н. раствора йода, взятого в избытке, мл;

V_Na2S2O3 — объем 0,1 и. раствора натрия тиосульфата, пошедшего на титрование избытка раствора йода, мл;

5 _* V_l2 / 25 — объем 0,1 н. раствора йода, пошедшего на титрование кислоты аскорбиновой с учетом разбавления, мл;

T_l2 /глюкоза — титр 0,1 н. раствора йода по глюкозе, равный 0,009909 г/мл;

25 — объем мерной колбы, мл;

5 — объем аликвотной доли, мл.

Определение смесей солей, образованных сильными основаниями и слабыми кислотами

Соли сильных оснований и слабых кислот в результате гидроли­за имеют в водных растворах щелочную реакцию среды. Это позво­ляет определять их количественно титрованием стандартными ра­створами кислот.

Для выбора индикатора также необходимо учитывать pH раствора в точках эквивалентности

Примером смеси солей сильных оснований и слабых кислот явля­ется пропись Т1.

Пропись 27,

Натрия гидрокарбоната

Натрия бензоата по 4,0

Настоя травы термопсиса из 0,6 — 200,0 мл.

Для экспресс-анализа обычно берут навеску, содержащую по 0,1 — 0,15 г натрия гидрокарбоната и натрия бензоата и растворяют в 5— 10 мл воды. В 5 мл данной жидкой лекарственной формы содержа­ние лекарственных веществ находится в указанных пределах.

Титрование ингредиентов стандартным раствором кислоты хлоро­водородной осуществляется согласно уравнениям реакций:

Несмотря на то, что отношение константы ионизации кислоты бен­зойной (К_а — 6,35 _* 10^-5) к константе ионизации кислоты угольной (К_а — 4,2 _* 10^-7) меньше чем 10^-4, ступенчатое титрование данной смеси тем не менее возможно благодаря тому, что кислота угольная удаляется из смеси в процессе титрования, разлагаясь с выделением СО₂.

Значение pH в 1-й точке эквивалентности составляет:

Поэтому при определении натрия гидрокарбоната используют в качестве индикатора метиловый красный (интервал перехода ок­раски при pH 4,2-6,3; см. рисунок).

Для определения значения pH раствора кислоты бензойной, соответствующей 2-й точке эквивалентности, необходимо рассчи­тать теоретический расход титранта (объем аликвотной части мик­стуры — 5 мл):

Теоретическим объем 0,1 и. раствора кислоты хлороводородной,
эквивалентный количеству натрия гидрокарбоната в 5 мл микстуры:

Общий объем раствора после титрования будет равен 23,85 мл (6,95 + 11,9 + 5,0).

Молярную концентрацию кислоты бензойной в полученном рас­творе рассчитывают следующим образом:

Накопление в растворе кислоты бензойной приводит к измене­нию цвета индикатора раньше достижения точки эквивалентности. Поэтому в реакционную среду добавляют эфир, в который экстра­гируется кислота бензойная.

В качестве индикатора используют метиловый оранжевый, интер­вал изменения окраски которого наиболее близок для определения кислоты бензойной (pH 3,0 — 4,4). Следует также учесть, что ме­тиловый оранжевый не растворяется в эфире (в отличие от метило­вого красного) и удобен для фиксирования точки эквивалентности реакции, протекающей в водной фазе.

Методика. Натрия гидрокарбонат. 5 мл микстуры помешают в склянку с притертой пробкой, прибавляют 2 капли раствора мети­лового красного и титруют 0,1 н. раствором кислоты хлороводо­родной до ярко-розового окрашивания (V,).

1 мл 0,1 н, раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,0084 г NaHCO₃

‘

Натрия бензоат. К оттитрованному раствору прибавляют 10-15 мл эфира, 2 капли раствора метилового оранжевого и титруют 0,1 н. раствором кислоты хлороводородной при энергичном взбалты­вании до ярко-розового окрашивания водного слоя (V₂).

1 мл 0,1 н. раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,01441 г С₇Н₅NаО₂ (натрия бензоата).

НОМ. Лаборатория знаний, 2008. – Т. 1. -607 с.

6. Химия элементов: в 2 томах / Под ред. Гринвуд Н., Эрншо А. – М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2008. – Т. 2. – 670 с.

7. Perspective of Fullerene Derivatives in PDT and Radiotherapy of Cancers / M. A. Orlova [et al.] // British Journal of Medicine & Medical Research. – 2013. – Vol. 3. -N 4. – P. 1731-1756.

8. 212Pd@C60 and its water-soluble derivatives: synthesis, stability, and suitability for radioimmunotherapy / M. D. Diener [et al.] // J. Am. Chem. Soc. – 2007. – Vol. 129. -N 16. – P. 5131-5138.

9. Encapsulation of Radiolabeled Cluster Inside a Fullerene Cage, 177Lu Lu(3x)N@C80: An Interleukin-13-Conjugatecf Radiolabeled Metallofullerene Platform // M. D. Shultz [et al.] // J. Am. Chem. Soc. – 2010. – Vol. 132. -N 14. – P. 4980-4981.

10. General Atomic and Molecular Electronic Structure System / M. W. Shmidt [et al.] // J. Comput. Chem. – 1993. – Vol. 14, N 7. – P. 1347-1363.

11. Прикладная химическая термодинамика: Модели и расчеты / Т. Барри

[и др.] – M.: Химия, 1988. – 282 с.

12. Додж, Б. Ф. Химическая термодинамика / Б. Ф. Додж – M.: Химия, 1950. – 788 с.

13. Еремин, Е. Н. Основы химической термодинамики / Е. Н. Еремин – M.: Химия, 1978. – 392 с.

14. Huzinaga, S. Gaussian Basis Sets for Molecular Calculations / S. Huzinaga, J. An-dzelm, M. Klobukowski – Amsterdam: Elsevier, 1984. – 340 p.

15. Бацанов, С. С. Структурная химия. Факты и зависимости / С. С. Баца-нов. – М.: Диалог-МГУ, 2000. – 292 с.

16. Молекулярное моделирование: теория и практика / Х.-Д. Хельтье [и др.] -М.: Лаборатория знаний, 2010. – 318 с.

Адрес для корреспонденции:

220072, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Сурганова 13, Институт физико-органической химии, тeл +375-17-2841600, моб. +375-29-6228644, е-mail:dikusar@ifoch.bas-net.by, Дикусар Е. А.

Поступила 01.07.2015 г.

А. К. Жерносек

СРАВНЕНИЕ ДВУХ СПОСОБОВ РАСЧЁТА СРЕДНЕГО ТИТРА Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет

В статье проведено сравнение двух способов расчёта среднего титра. Показано, что использование расчётных формул, в которых средний титр вычисляется как среднее арифметическое или средневзвешенное (сучётом масс или массовых концентраций) значение титров соответствия для отдельных компонентов смеси, приводит к неверным результатам. Расчёт такого титра следует проводить только по формулам, основанным на молярных долях компонентов в смеси.

Ключевые слова: средний титр, титриметрический анализ, экстемпоральные лекарственные средства.

ВВЕДЕНИЕ

Если несколько лекарственных веществ (фармацевтических субстанций), входящих в состав экстемпорального лекарственного средства, в процессе количественного анализа титруют одним и тем же титрантом, и отсутствует доступный метод для определения каждого из этих веществ в отдельности, то для расчётов

может быть применена величина среднего титра (среднего ориентировочного титра). В справочной, учебной литературе и даже Государственной фармакопее используются разные формулы для расчёта таких титров, дающие неодинаковые результаты. Целью данной работы является выяснение правомерности использования различных способов расчёта среднего титра.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Материалом исследования служили литературные источники, в которых описаны методики количественного анализа экстемпоральных лекарственных средств, предполагающие использование среднего титра. В работе использованы методы сравнения и формализации.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В практике фармацевтического анализа используются два разных подхода к расчёту среднего титра. Согласно первому подходу такой титр рассчитывается как отношение суммы масс лекарственных веществ, входящих в состав лекарственного средства, к сумме объёмов раствора титранта, которые могли бы быть израсходованы для определения каждого вещества в отдельности:

натрия и калия, рассчитанный по формулам (1) или (2), равен 6,56 мг/мл. Из данной величины следует, что для титрования 1,00 мл раствора потребуется (8,00+8,00)/6,56=2,44 мл 0,1000 М раствора серебра нитрата.

Согласно второму подходу средний титр рассчитывают как средневзвешенную (с учётом масс или массовых концентраций) величину от значений титров соответствия по индивидуальным веществам. Например, для двухкомпонентной смеси расчётные формулы имеют вид:

= т&+тгТг ^ т =схГ1+сгТг (4) Щ + * с. – с.

Если массы (массовые концентрации) определяемых веществ одинаковы, то формула (4) превращается в формулу для среднего арифметического:

_Т,+ Г»

(1)

В свою очередь теоретический объём раствора титранта может быть рассчитан как отношение массы лекарственного вещества к титру соответствия используемого раствора титранта для данного вещества. В результате, например, для двух-компонентной смеси формула (1) приобретает такой вид:

(2)

Путём несложных математических преобразований формулу (2) можно также представить следующим образом:

Р _ Т{Г2(щ +тг)

т1 Т2 +

(3)

Например, для раствора с содержанием в 1 мл 8,00 мг натрия хлорида (М = 58,44 г/моль) и калия хлорида (М = 74,56 г/моль) средний титр 0,1000 М раствора серебра нитрата по сумме хлоридов

(5)

Для рассмотренного выше случая ар-гентометрического анализа смеси натрия и калия хлоридов величина среднего титра, рассчитанного по формуле (4), равна 6,65 мг/мл, и смысл этой величины непонятен.

В [1] величину среднего титра рекомендуется рассчитывать только по формуле (2). В большинстве других литературных источников [2-5] расчёт среднего титра по формуле (4) считается допустимым, но дающим лишь приблизительную его величину. Для получения «более точного результата», а также в случае анализа авторских прописей (последнее условие непонятно) средний титр следует рассчитывать по формулам (2) или (3). В справочнике [6] выбор формулы для расчёта среднего титра рекомендуется делать следующим образом. При одинаковом содержании определяемых веществ в лекарственной форме расчёт среднего титра проводят путём деления суммы титров каждого из компонентов на их число. При различных количественных соотношениях компонентов средний ориентировочный титр рассчитывают так: перемножают дозу каждого ингредиента на его титр, произведения складывают и

полученную сумму делят на сумму массы доз этих веществ. Однако если молекулярные массы двух веществ, определяемых суммарно, разные и в лекарственной смеси вещества прописаны в различных количественных соотношениях, средний титр рассчитывают по формулам типа (2) или (3).

В Государственной фармакопее Республики Беларусь [7] приводятся методики анализа некоторых экстемпораль-ных лекарственных средств, в которых для расчётов количественного содержания действующих веществ используются величины средних титров. В таблице показаны примеры таких лекарственных средств, а также приведены величины средних титров, указанных в фармакопее и рассчитанных по формулам (2) и (4). В большинстве случаев величина среднего титра, приведенная в фармакопее, соот-

ветствует рассчитанной по формуле (4) и лишь для жидкости Петрова кровеза-мещающей она равна величине среднего титра, рассчитанной по формуле (2). В случае раствора Рингера величина среднего титра не соответствует ни одной из формул. Скорее всего она взята авторами фармакопейной методики из [6, С. 94] и является ошибочной (возможно, опечатка в первоисточнике). В других литературных источниках, например [1], величина среднего титра для раствора Рингера равна 5,93 мг/мл.

Как уже было показано выше, смысл величины среднего титра, рассчитанной по формуле (4), в отличие от рассчитанной по формуле (2), непонятен. При попытке установить исходные допущения для получения формулы (4) мы придём к следующим результатам. Заменим величину титра соответствия в формуле

Таблица – Величины средних титров для некоторых лекарственных средств

(титрант – 0,1 М AgNO3)

Лекарственное средство Определяемые вещества Средний титр, мг/мл

ГФ РБ Формула (2) Формула (4)

Жидкость Петрова кровезамещающая Натрия хлорид – 15,0 г; Калия хлорид – 0,2 г; Кальция хлорид гексагидрат – 1,0 г; Вода для инъекций до 1000 мл. Сумма хлоридов 6,034 6,034 6,179

Кардиоплегический раствор № 1(№ 3) Магния сульфат гептагидрат – 1,92 г; Натрия хлорид – 7,66 г; Калия хлорид – 8,0 г; Глюкоза безводная – 14,5 г (8,0 г); Кальция хлорид 50% раствор – 0,44 мл; Вода для инъекций до 1000 мл. Сумма хлоридов калия и натрия 6,67 6,57 6,67

Кардиоплегический раствор № 2 Магния сульфат гептагидрат – 1,92 г; Натрия хлорид – 7,66 г; Калия хлорид – 4,5 г; Глюкоза безводная – 8,0 г; Кальция хлорид 50% раствор – 0,44 мл; Вода для инъекций до 1000 мл. Сумма хлоридов калия и натрия 6,44 6,35 6,44

Раствор Рингера Натрия хлорид – 9,0 г; Калия хлорид – 0,2 г; Кальция хлорид гексагидрат – 0,2 г; Натрия гидрокарбонат – 0,2 г; Вода для инъекций до 1000 мл. Сумма хлоридов 5,96 5,93 5,99

Димедрола и папаверина гидрохлорида порошок Дифенгидрамина гидрохлорид – 0,005 г, 0,01 г, 0,015 г; Папаверина гидрохлорид – 0,005 г, 0,01 г, 0,015 г; Глюкоза моногидрат – 0,2 г. Сумма дифенгидрамина и папаверина гидрохлоридов (титрант -0,02 М AgNO3) 6,677 6,571 6,677

(5) произведением концентрации титранта (сТ) и молярной массы определяемого вещества (М):

с.М, -CjM2

= ‘■”Г

(6)

Как видно из формулы (6), средний титр, рассчитанный по формуле (5), представляет собой титр соответствия для вещества, молярная масса которого равна среднему арифметическому значению молярных масс двух определяемых веществ. Аналогичные рассуждения для формулы (4) приводят к титру соответствия для вещества, молярная масса которого равна сумме произведений молярных масс двух определяемых веществ и их массовых долей (ю) в смеси:

(7)

Данные допущения являются неверными. Молярная масса может быть равна среднему арифметическому молярных масс компонентов лишь в том случае, когда они присутствуют в смеси в одинаковых химических количествах. Формула для расчёта молярной массы при неодинаковом содержании компонентов в смеси справедлива только для молярных долей, но не массовых. Теоретически формулы (6) и (7) являются справедливыми только для смеси двух веществ с одинаковой молярной массой, но в данном случае расчёт среднего титра теряет смысл.

Если заменить в формуле (7) массовые доли компонентов на их молярные доли (х), то формула для расчёта среднего титра будет иметь такой вид:

(8)

В результате соответствующих математических преобразований формулу (8) можно легко превратить в формулу (2), которая, в отличие от математического выражения (4), будет являться правильной для расчёта среднего титра.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, формулы, основанные на допущении, что средний титр равен произведению концентрации титранта на

среднее арифметическое или средневзвешенное (с учётом массовых долей компонентов) значение молярных масс компонентов смеси, являются неправильными и не должны использоваться для расчёта среднего титра. Расчёт такого титра следует вести только по формулам, учитывающим молярные доли компонентов в анализируемой смеси.

SUMMARY

A. K. Zharnasek A COMPARISON OF TWO METHODS FOR CALCULATING MEAN TITER

Two methods for calculating mean titer are compared in the article. It was shown that application of mathematic formulas in which mean titer is calculated as arithmetic mean or weighted arithmetic mean (taking into account the masses or mass concentrations) of the titers of a titrant for individual components of the mixture leads to incorrect results. Calculation of the titer should be conducted only with formulas based on the molar fractions of the components in the mixture.

Keywords: mean titer, titrimetric analysis, extemporal medicines.

ЛИТЕРАТУРА

1. Кулешова, М. И. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках / М. И. Кулешова, Л. Н. Гусева, О. К. Си-вицкая. – М.: Медицина, 1989. – 288 с.

2. Погодина, Л. И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм / Л. И. Погодина. – Минск: Вышэйшая школа, 1985. – 240 с.

3. Анализ лекарственных смесей / А. П. Арзамасцев [и др.]. – М.: Компания Спутник+, 2000. – 275 с.

4. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 640 с.

5. Ермилова, Е. В. Анализ лекарственных средств аптечного и заводского производства: учебное пособие / Е. В. Ермилова, Т. В. Кадырова, В. В. Дудко. – Томск: СибГМУ, 2010. – 202 с.

6. Справочник провизора-аналитика / Под ред. Д. С. Волоха, Н. П. Максютиной. -Киев: Здоровье, 1989. – 200 с.

7. Государственная фармакопея Республики Беларусь (ГФ Рб II): Разрабо-

тана на основе Европейской фармакопеи. В 2 т. Т. 1. «Общие методы контроля лекарственных средств» / М-во здравоохр. Респ. Беларусь, УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»; под общ. ред. А. А. Шерякова. – Молодечно: Тип. «Победа», 2012. – С. 1013-1047.

Адрес для корреспонденции:

210023, Республика Беларусь, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27, УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», кафедра фармацевтической химии с курсом ФПК и ПК, тел. 8(0212) 37-00-06, e-mail: zharnasek@gmail.com. Жерносек А. К.

Поступила 26.10.2015 г.

Н. И. Гудзь

СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ В РАЗРАБОТКЕ ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ ДИАЛИЗНЫХ РАСТВОРОВ

Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого,

г. Львов, Украина

Данная статья посвящена разработке методики прямого спектрофотометри-ческого определения продуктов деградации глюкозы (ПДГ) при апробации состава и разработке лабораторной технологии глюкозосодержащих перитонеальных диализных растворов (ПДР). Изменение состава поглощающих веществ после стерилизации вызывает соответствующие изменения спектральных свойств этих растворов. До стерилизации во всех глюкозолактатных ПДР практически отсутствует полоса поглощения в диапазоне 247—500 нм. После стерилизации растворов в спектрах наблюдаются плечо и широкая полоса поглощения, максимум которой находится в интервале длин волн 273—285 нм, а также наблюдается существенное увеличение значения оптической плотности при 228—230 нм, что указывает на образование ПДГ с сопряженными двойными связями. Для всех глюкозолактатных растворов, независимо от концентрации натрия лактата и глюкозы, наблюдается следующая зависимость: чем ниже значение рНраствора до стерилизации, тем более вправо смещен максимум поглощения (батохромное смещение), а также тенденция возрастания оптической плотности при 228—230 нм при увеличении рН от 4,1 до 7,1.

Положение максимумов поглощения глюкозосодержащих растворов без натрия лактата незначительно зависит от рН раствора до стерилизации (2,0—8,1). Для всех растворов после стерилизации характерна следующая зависимость в структуре спектра: наблюдаются две полосы поглощения, первая имеет максимум поглощения при 228—231 нм, вторая — при 281,5—285 нм. При уменьшении рН наблюдается батохромное смещение максимумов поглощения.

Ключевые слова: продукты деградации глюкозы, перитонеальный диализ, растворы, 5-оксиметилфурфурол, 3,4-дидеоксиглюкозон-3-ен.

ВВЕДЕНИЕ

Спектрофотометрический метод анализа широко используется в фармацевтическом анализе с целью идентификации и определения количественного содержания действующих веществ, определения примесей в лекарственных средствах. Положение

максимума в спектре поглощения является важной оптической характеристикой вещества, поскольку характер и вид спектра поглощения характеризуют его качественную индивидуальность. Изменение состава и строения поглощающих веществ вызывает соответствующие изменения спектральных свойств поглощающих систем [1].

V * T * 100%

         С%
=                             , где а – масса (г) или объем (мл)

а                    анализируемой лекарственной формы.

Если
при анализе делают разведение, то его учитывают как обычно.

При
определении содержания лекарственных средств по массе:

V * T * Q

         С
(г) =                        ; где Q – средняя масса порошка а              или общий объем жидкой лекарственной формы или масса мази по прописи.

Для быстроты расчетов по постоянным методикам
используют «фактор пересчета» (Ф):

Т                                        Т

         Ф
=        * 100%     или       Ф =        * Q  , а                                         а тогда 
С% = V * Ф        или        С (г) = V * Ф

В целях экономии титрованного раствора и для точности
определений (выбор микробюретки) перед титрованием обязательно проводят
расчет ожидаемого объема титранта в соответствии с нормами допустимых
отклонений (приказ № 305).

Например:
при массе вещества 3,0 допустимое отклонение ±4%, т.е.
масса может быть 2,88 – 3,12. Пределы расхода титрованного раствора AgNO₃ на определение NaBr
будут:

Объем
микстуры – 200 мл.

2,88
* 1,0                                        3,12 * 1,0

V₁ =                           = 1,40 мл     V₂ =                        = 1,52 мл

0,01029
* 200                                0,01029 * 200

Следовательно,
можно воспользоваться бюреткой или пипеткой на 2 мл. Для повышения точности
анализа объем титрованного раствора, пошедший на титрование не должен быть
менее 1 мл. В противном случае или делают разведение анализируемой пробы или
используют титрованный раствор низкой концентрации (вмести 0,1
М берут 0,01 М или 0,02 М). Следует помнить, что титрованные растворы аптеки
получают в контрольно-аналитической лаборатории в соответствии с приказом № 214
от 16.07.97 г.

Расчет условных титров и
коэффициентов пересчета

         Лекарственные средства, представляющие собой
эквимолекулярные комплексные соединения (кофеин-бензоат натрия, эуфиллин) можно
определять по входящим в них компонентам. Так, кофеин-бензоат натрия
анализируют по натрия бензоату, которого в препарате 58-62%.

М.м.(кофеина-бензоата
натрия) = 144,1. Титрант – 0,1 М HCl.

М
(1/z) = М.м.;

М.м. _усл.: 144 – 60%

х  – 100%                   х = 240

0,1 * 240

Т_усл.=                         =0,024
г/мл.

1000

При анализе эуфиллина по этилендиамину (14-18%)

М.м.
(этилендиамина) = 60,10.                   Титрант – 0,1М HCl        

М
(1/z) = М.м. / 2;

М.м. _усл.: 30,05 – 16%

х  – 100%       х =187,8 Þ Т_усл=0,01878 г/мл

Часто
в методиках указывают Т_ГФХ, а затем пишется, что полученный
результат умножают на коэффициент пересчета. Для эуфиллина: Т_{ГФХ по
этилендиамину} = 0,003005, коэффициент пересчета 100 / 16 = 6,25.

Расчет среднего титра

Содержание
в смесях веществ, очень близких по химическим свойствам (смеси сульфаниламидов;
NaCl и KCl), затрудняет их раздельное определение общепринятыми
объемными методами. Как исключение в подобных случаях допускается
применять средний ориентировочный титр для определения суммы веществ:

Т₁ * Т₂ (а₁ + а₂)

         Т_общ.
=                                а₁ * Т₂  + а₂ * Т₁

Упрощенный
вариант:

а₁ * Т₁ + а₂ * Т₂
+ а_n * T_n

         Т_общ.
=                                                 , где а₁ + а₂ + а_n

Т_общ.
– общий, или средне-ориентировочный титр;

а₁,
а₂…а_n – содержание (г) входящих в лекарственную смесь
ингредиентов, определяемых по среднему титру

Т₁,
Т₂ … Т_n –
титры соответствия определяемых веществ.

При
определении одновременно трех веществ формула будет следующей:

Т₁ * Т₂ * Т₃ (а₁ + а₂ +
а₃)

         Т_общ.
=                                                                     ;

а₁ * Т₂  * Т₃ + а₂ * Т₁
* Т₃  +  а₃ * Т₁ * Т₂

         Например, по среднему титру определяют сумму
хлоридов в растворах Рингера и Рингера-Локка:

раствор Рингера : NaCl –9,0

KCl – 0,2

CaCl₂ – 0,2

NaHCO₃ – 0,2

Уважаемый посетитель!

Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).

Ссылка на скачивание – внизу страницы.