Как нашли вич инфекции

Запросы «ВИЧ» и «Вич» перенаправляются сюда, см. также: Вич (значения)

Вирус иммунодефицита человека
Стилизованное изображение сечения ВИЧ[1]
Научная классификация
Группа: Вирусы[2] Реалм: Riboviria Царство: Pararnavirae Тип: Artverviricota Класс: Revtraviricetes Порядок: Ortervirales Семейство: Ретровирусы Подсемейство: Orthoretrovirinae Род: Лентивирусы Группа: Primate lentivirus group
Международное научное название
Primate lentivirus group
Виды
Human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) — Вирус иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1) Human immunodeficiency virus 2 (HIV-2) — Вирус иммунодефицита человека 2 (ВИЧ-2)
Группа по Балтимору
VI: оцРНК-ОТ-вирусы
Систематика в Викивидах Изображения на Викискладе NCBI   12721

Ви́рус иммунодефици́та челове́ка (ВИЧ) — ретровирус из рода лентивирусов, вызывающий медленно прогрессирующее^[3] заболевание — ВИЧ-инфекцию^[4][5].

Вирус поражает клетки иммунной системы, имеющие на своей поверхности рецепторы CD4: Т-хелперы, моноциты, макрофаги, клетки Лангерганса^[6], дендритные клетки, клетки микроглии^[7]. В результате работа иммунной системы угнетается и развивается синдром приобретённого иммунного дефицита (СПИД), организм больного теряет возможность защищаться от инфекций и опухолей, возникают вторичные оппортунистические заболевания, которые не характерны для людей с нормальным иммунным статусом^{[8][9][10][11][12][13]}.

Лечение ВИЧ-инфекции заключается в приёме антиретровирусной терапии, которая позволяет ВИЧ-положительным людям вести нормальный образ жизни, а её качество и продолжительность не отличается от таковых у ВИЧ-отрицательных людей^[14][15]. При приёме указанной терапии человек достигает нулевой вирусной нагрузки, вследствие чего не способен передать инфекцию другим людям, в том числе при незащищённом половом акте^{[16][17][18][19]}, также терапия позволяет ВИЧ-положительным родителям естественным путём зачать и родить здорового ребёнка^[20]. В отсутствие приёма терапии прогрессирующая ВИЧ-инфекция способна привести к оппортунистическим заболеваниям.

Открытие ВИЧ[править | править код]

В 1981 году появились первые три научные статьи о необычных случаях развития пневмоцистной пневмонии и саркомы Капоши у гомосексуальных мужчин^[23][24]. До этого оба заболевания встречались редко и были характерны для совершенно разных групп пациентов: саркомой Капоши в основном болели пожилые мужчины средиземноморского происхождения, а пневмоцистной пневмонией — пациенты с лейкозом после интенсивной химиотерапии. Появление этих заболеваний, свидетельствующих о тяжёлом иммунодефицитном состоянии, у молодых людей, не входящих в соответствующие группы риска, наблюдалось впервые^[24]. Затем обнаружили такие же симптомы среди наркопотребителей, больных гемофилией A^[25], и гаитян^[26][27]. Наиболее значимым было обнаружение снижения соотношения CD4⁺/CD8⁺-клеток в результате относительного и/или абсолютного уменьшения количества CD4⁺-лимфоцитов в сочетании с увеличением количества CD8⁺-лимфоцитов^[24][28][29].

В июле 1982 года для обозначения этого состояния был предложен термин синдром приобретённого иммунного дефицита (СПИД, AIDS)^[30]. В сентябре 1982 года СПИДу было дано полноценное определение как нозологической форме на основании наблюдения ряда оппортунистических инфекций у четырёх групп пациентов, указанных выше^[24][31].

В период с 1981 по 1984 год вышло несколько работ, связывающих вероятность развития СПИДа с анальным сексом или с влиянием наркотиков^{[32][33][34][35][36][37]}. Параллельно велись работы над гипотезой о возможной инфекционной природе СПИДа.

Вирус иммунодефицита человека был открыт в 1983 году в двух лабораториях, работавших независимо друг от друга: в Институте Пастера во Франции под руководством Люка Монтанье и в Национальном институте рака в США под руководством Роберта Галло. Результаты исследований, в которых из тканей пациентов с симптомами СПИДа впервые удалось выделить новый ретровирус, были опубликованы 20 мая 1983 года в журнале Science^[38][39]. В этих же работах выделенный из больных СПИДом вирус был впервые успешно размножен в культивируемых Т-лимфоцитах. Французская группа исследователей показала, что серологически этот вирус отличается от HTLV-I, и назвала его LAV («вирус, ассоциированный с лимфаденопатией»), а американская группа назвала его HTLV-III, ошибочно отнеся к группе HTLV-вирусов. Исследователи выдвинули предположение, что вирус может вызывать синдром приобретённого иммунного дефицита^[24].

В 1986 году было доказано, что вирусы, открытые в 1983 французскими и американскими исследователями, генетически идентичны. Первоначальные названия вирусов были упразднены и предложено одно общее название — вирус иммунодефицита человека^[40]. В 2008 году Люк Монтанье и Франсуаза Барр-Синусси были удостоены Нобелевской премии в области физиологии или медицины «за открытие вируса иммунодефицита человека»^[41].

ВИЧ-инфекция[править | править код]

Инфицирование[править | править код]

Вирус может передаваться через прямой контакт повреждённой или неповреждённой слизистой оболочки или повреждённой кожи здорового человека с биологическими жидкостями заражённого человека: кровью, предсеменной жидкостью (выделяющейся на протяжении всего полового акта), спермой, секретом влагалища, грудным молоком. Передача вируса может происходить при незащищённом анальном, вагинальном или оральном сексе^[42][43].

Интактная, неповреждённая кожа является эффективным барьером для инфекции, так как в коже отсутствуют клетки, которые могут быть заражены ВИЧ. Для успешной инфекции требуется прямой контакт с кровеносной системой или с мембранами клеток слизистых оболочек. Слизистые оболочки половых органов и прямой кишки часто получают незначительные повреждения при половом акте, через которые вирус может проникать в кровь. Такие повреждения чаще возникают при наличии заболеваний, передающихся половым путём, например, в случае герпеса. Поэтому особенно опасной формой полового акта для принимающего партнёра является незащищённый анальный секс, так как при этой форме возникает наибольшее число мелких и крупных повреждений^[44][45]. С другой стороны, заражение возможно и в случае неповреждённой слизистой оболочки, так как слизистая содержит значительное количество дендритных клеток (в том числе, клеток Лангерганса), которые могут играть роль «переносчиков» вирусных частиц в лимфатические узлы.

Передача вируса происходит с большей вероятностью при использовании заражённых игл и шприцев (особенно потребителями инъекционных наркотиков), а также при переливании крови (в случае нарушения медицинским персоналом установленных процедур проверки донорской крови)^[46]. Также передача вируса может произойти между матерью и ребёнком во время беременности, родов (заражение через кровь матери)^[47][48] и при грудном вскармливании (причём как от заражённой матери к здоровому ребёнку через грудное молоко, так и от заражённого ребёнка к здоровой матери через покусывание груди во время кормления)^[49].

Вирус не передаётся воздушно-капельным путём, бытовым путём, при соприкосновении с неповреждённой кожей, через укусы большинства кровососущих насекомых^[50] (исключение составляют мухи-жигалки), слёзы^[51] и слюну (из-за того, что концентрация вирионов ВИЧ в этих жидкостях ниже инфицирующей дозы, а также из-за того, что слюна — агрессивная среда, разрушающая своими ферментами вирионы ВИЧ)^[51].

Вирус не стоек во внешней среде, быстро погибает под прямыми солнечными лучами; при температуре выше 57⁰C, и практически моментально при 100⁰C; так же вирус очень чувствителен к кислотности (он может выжить только при pH от 7 до 8), щелочным и солёным средам^[52].

Болезнь[править | править код]

В течение болезни выделяют три стадии: острую инфекцию, латентный период и терминальную стадию (СПИД) (см. иллюстрацию). В ходе развития ВИЧ-инфекции у одного и того же человека в результате мутаций возникают новые штаммы вируса, которые различаются по скорости воспроизведения и способности инфицировать^[8][9]. Размножившись, вирусные частицы высвобождаются из поражённых клеток и внедряются в новые — цикл развития повторяется. Инфицированные вирусом Т-хелперы постепенно гибнут из-за разрушения вирусом, апоптоза или уничтожения Т-киллерами. В процессе развития ВИЧ-инфекции количество CD3-CD4 лимфоцитов снижается настолько, что организм уже не может противостоять возбудителям оппортунистических инфекций, которые неопасны или мало опасны для здоровых людей с нормально функционирующей иммунной системой. Причины снижения могут быть различными:

1 — перераспределение пролимфоцитов в сторону CD3-CD8 или естественных киллеров, вызываемое, например, герпесом 4го типа

2 — комплиментарность gp120 и рецептора CD4 — вызывает аутоимунную реакцию, выработку антител, разрушающих CD3-CD4 лимфоцит (наличие данного белка необходимо определять с учётом погрешности тест систем)

3 — сопутствующими заболеваниями, угнетающими костный мозг или органы кроветворения (тимус, лимфатическую систему).

Согласно сведениям об исследованиях данной проблемы, только около 4 % CD3-CD4 лимфоцитов поражается вирусом.

Причем необходимо понимать, что CD3-CD4 и CD3-CD8 лимфоциты это постоянно вырабатываемые организмом клетки из пролимфоцитов, организм сам регулирует какой пролимфоцит станет CD4, CD8 или естественным киллером.

На терминальной стадии (СПИД) ослабленный организм поражают бактериальные, грибковые, вирусные и протозойные инфекции, а также опухоли^[11][12][13]. В отсутствие антиретровирусной терапии смерть пациента наступает не в результате размножения вируса в CD4⁺-клетках, а по причине развития оппортунистических заболеваний (вторичных по отношению к ВИЧ-инфекции).

Эпидемиология[править | править код]

По данным на 2011 год, в мире за всё время ВИЧ-инфекцией заболели 60 миллионов человек, из них: 25 миллионов умерли, а 35 миллионов живут с ВИЧ-инфекцией^[54]. Более двух третей из них проживают в Африке к югу от пустыни Сахара^[55]. Эпидемия началась здесь в конце 1970-х — начале 1980-х. Затем эпидемия перекинулась в США, Западную Европу и страны Южной Африки. Сегодня, за исключением стран Африки, быстрее всего вирус распространяется в Центральной Азии и Восточной Европе (в том числе в России). Эпидемическая ситуация в этих регионах сдерживалась до конца 1990-х, затем с 1999 по 2002 годы количество инфицированных почти утроилось — в основном за счёт инъекционных наркоманов. Значительно ниже среднего ВИЧ-инфекция распространена в Восточной Азии, Северной Африке и на Ближнем Востоке. В масштабе планеты эпидемическая ситуация стабилизировалась, количество новых случаев ВИЧ-инфекции снизилось с 3,5 миллионов в 1997 году до 2,7 миллионов в 2007 году^[55]. По данным на конец 2016 года, в России 848 тысяч человек живут с ВИЧ-инфекцией, за период с 1986 по 2016 год умерло от разных причин 220 тысяч ВИЧ-инфицированных граждан России^[56] (подробнее см. Статистика заболеваемости и смертности по России).

Диагностика[править | править код]

Анализ крови позволяет обнаружить антитела к белкам вируса (ИФА), реакцию антител на белки вируса (вестерн-блот), РНК вируса (ОТ-ПЦР)^[57]. Определение вирусной нагрузки (подсчёт количества копий РНК вируса в миллилитре плазмы крови) позволяет судить о стадии заболевания и эффективности лечения^[58][59].

Обязательная проверка донорской крови в развитых странах в значительной степени сократила возможность передачи вируса при её использовании. Тестирование на ВИЧ беременных женщин позволяет своевременно начать приём лекарств и родить здорового ребёнка.

Существует мнение, что принудительное тестирование населения бесперспективно с точки зрения сдерживания эпидемии^[60] и нарушает права человека^[61]. В России проведение теста без согласия человека является незаконным^[62], однако существуют ситуации, в которых предоставление результатов тестирования на ВИЧ является обязательным, но не насильственным (донорство, трудоустройство медицинских работников, для иностранных граждан, получающих разрешение на пребывание в РФ, в местах лишения свободы при наличии клинических показаний)^[63].

Лечение[править | править код]

На 2022 год известно о четырёх случаях излечения от вируса. Три из них в медицинской литературе фигурируют под прозвищами «Берлинский», «Лондонский» и «Сан-Паулский» пациенты, эффект в их случаях был достигнут при помощи пересадки костного мозга (донорские клетки содержали мутацию CCR5-Δ32, делающую их невосприимчивыми к ВИЧ)^[64][65][66]. В начале 2022 года стало известно^[67] о четвёртом человеке, который излечился от ВИЧ, на этот раз с помощью трансплантации клеток пуповинной крови, содержащих мутацию CCR5-Δ32^[67]. В марте 2023 года в журнале Cell вышла статья, описывающая данный случай^[68].

Из 35 миллионов человек, живущих с ВИЧ-инфекцией, часть остаётся в живых благодаря антиретровирусной терапии. В случае отсутствия антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции, смерть наступает в среднем через 9—11 лет после заражения^[8][10]. При проведении антиретровирусной терапии продолжительность жизни пациента составляет 70—80 лет^[69][70][71]. Антиретровирусные препараты мешают ВИЧ размножаться в клетках иммунной системы человека, блокируя внедрение вирионов в клетки и нарушая на разных этапах процесс сборки новых вирионов. Своевременно начатое лечение антиретровирусными препаратами в сотни раз снижает риск развития СПИДа и последующей смерти^[72][73][74]. Антиретровирусные препараты у части пациентов вызывают побочные эффекты, в некоторых случаях даже требующие сменить схему лечения (набор принимаемых лекарств).

Терапию назначают при снижении иммунитета и/или высокой вирусной нагрузке. Если число CD4⁺-лимфоцитов велико и вирусная нагрузка низкая, терапию не назначают. После назначения терапии лекарства нужно принимать ежедневно в одно и то же время и пожизненно, что создаёт неудобства для пациентов. Кроме того, следует учитывать высокую стоимость месячного курса лекарств. В 2014 году необходимые лекарства получали менее половины из 9,5 млн человек, нуждающихся в противовирусной терапии^[75].

Также все беременные женщины с ВИЧ-инфекцией должны начинать незамедлительную ВААРТ для предотвращения передачи ВИЧ плоду^[76].

Согласно рекомендациям ВОЗ, ВААРТ следует незамедлительно начинать всем ВИЧ-инфицированным детям до полутора лет^[77]. Начало терапии у детей, получивших ВИЧ от матери, в течение 3 месяцев после родов снижает смертность на 75 %^[78]. В отсутствие лечения треть ВИЧ-инфицированных детей умирает в течение первого года жизни и 50 % — в течение второго года. Если диагностика ВИЧ невозможна, лечение следует начинать в возрасте 9 месяцев, либо ранее, в случае появления симптомов^[79].

По состоянию на февраль 2016 года было объявлено, что группе немецких учёных удалось полностью удалить тип ВИЧ-1 из живых клеток. Испытания проводились на клетках человека, вживлённых подопытным мышам. Испытания на людях должны проводиться в ближайшее время^[80][81][82].

В 2018 году Администрацией по контролю над продуктами и лекарствами (FDA) был одобрен ибализумаб (ibalizumab-uiyk) для применения в терапии пациентов с мультирезистентным ВИЧ-1. Препарат представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с CD4 рецепторами T-клеток и подавляет процесс проникновения вируса в клетку человека. Ибализумаб может применяться в терапии с другими антиретровирусными лекарствами. По результатам клинических исследований с участием 40 пациентов, ранее прошедших лечение более чем 10 различными антиретровирусными агентами, вирусная нагрузка снизилась у большинства испытуемых через одну неделю после введения первой дозы препарата. Через 24 недели терапии вирусологическая супрессия была достигнута у 43 % участников клинических испытаний^[83].

ВИЧ в 2019 году вносили в список десяти основных проблем здравоохранения, которые требуют особого внимания ВОЗ^[84].

Классификация[править | править код]

Вирус иммунодефицита человека относят к семейству ретровирусов (Retroviridae), роду лентивирусов (Lentivirus). Название Lentivirus происходит от латинского слова lente — медленный. Такое название отражает одну из особенностей вирусов этой группы, а именно — медленную и неодинаковую скорость развития инфекционного процесса в макроорганизме. Для лентивирусов также характерен длительный инкубационный период.

Для вируса иммунодефицита человека характерна высокая частота генетических изменений, возникающих в процессе самовоспроизведения. Частота возникновения ошибок у ВИЧ составляет 10⁻³ — 10⁻⁴ ошибок на геном на цикл репликации, что на несколько порядков больше аналогичной величины у эукариот. Размер генома ВИЧ составляет примерно 10⁴ нуклеотидов. Из этого следует, что практически каждый дочерний геном хотя бы на один нуклеотид отличается от своего предшественника. В современной классификации различают два основных вида ВИЧ — ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Предполагается, что эти вирусы возникли в результате независимой передачи людям SIV (вируса иммунодефицита обезьян) от шимпанзе и мангабеев соответственно^[86].

И ВИЧ-1, и ВИЧ-2 способны вызывать серьёзный иммунодефицит, однако клиническое течение болезни несколько различается. Известно, что ВИЧ-2 менее патогенен и передаётся с меньшей вероятностью, чем ВИЧ-1. Вероятно, это связано с тем, что ВИЧ-2-инфекция характеризуется более низким числом вирусных частиц на миллилитр крови. Отмечено, что инфекция ВИЧ-2 обеспечивает носителю небольшую защиту от заражения ВИЧ-1. Однако описаны случаи двойной инфекции, причём заражение может происходить в любом порядке. Инфекция ВИЧ-2 реже заканчивается развитием СПИДа. Есть сведения о несколько большей частоте развития саркомы Капоши, кандидоза ротовой полости и хронической лихорадки при ВИЧ-1/СПИДе. При ВИЧ-2/СПИДе чаще развивается энцефалит, хроническая или бактериальная диарея, серьёзные цитомегаловирусные инфекции и холангит^[86]. К роду Lentivirus также относят виды, вызывающие схожие заболевания у обезьян, кошек, лошадей, овец и т. д.^[8][87][88]

ВИЧ-1[править | править код]

ВИЧ-1 описан в 1983 году и является наиболее распространённым и патогенным видом ВИЧ^[89]. Глобальная эпидемия ВИЧ-инфекции главным образом обусловлена распространением ВИЧ-1. В подавляющем большинстве случаев, если не оговорено иначе, под ВИЧ подразумевают ВИЧ-1^[90].

Вид ВИЧ-1 классифицируют на главную группу М и несколько побочных групп. Считается, что группы M, N, O, P образовались в результате независимых случаев передачи SIV от обезьяны к человеку, и последующей мутации вируса до ВИЧ^[91].

• Вирусы группы М (англ. main — основная) являются причиной более 90 % случаев ВИЧ-инфекции. Группу М классифицируют на несколько клад, называемых подтипами, также обозначаемых буквами:
  • подтип A широко распространён, например, в Западной Африке и России^[92];
  • подтип B доминирует в Европе, Северной Америке, Южной Америке, Японии, Таиланде, Австралии^[93];
  • подтип C преобладает в Южной и Восточной Африке, Индии, Непале, некоторых частях Китая^[93];
  • подтип D обнаружен только в Восточной и Центральной Африке^[93];
  • подтип E не был выявлен в нерекомбинантном виде, лишь совместно с подтипом А как CRF01_AE в Юго-Восточной Азии^[93];
  • подтип F выявлен в Центральной Африке, Южной Америке и Восточной Европе^[94];
  • подтип G и рекомбинантная форма CRF02_AG выявлены в Африке и Центральной Европе^[94];
  • подтип H обнаружен только в Центральной Африке^[94];
  • подтип I был предложен для описания штамма-продукта множественной рекомбинации CRF04_cpx нескольких подтипов^[95];
  • подтип J распространён в Северной, Центральной и Западной Африке и странах Карибского бассейна^[96];
  • подтип K обнаружен только в Конго и Камеруне^[94].
  • подтип L обнаружен в Конго^[97].
• Группа O (англ. outlier — непохожий) обнаружена в Центральной Африке и Западной Африке. Наиболее распространена в Камеруне, где в 1997 году более 2 % пациентов были заражены вирусом группы О^[98] (около 100 000 человек, по данным на 2013 год)^[99]. Вирусы этой группы не определялись ранними версиями тест-систем на ВИЧ-1; современные тесты определяют вирусы и группы О, и группы N^[100].
• Группа N (англ. non-M, non-O — ни M, ни O) обозначает штаммы не М и не О, описана в 1998 году и обнаружена только в Камеруне. С 2006 года выявлены лишь 10 заражений вирусами группы N^[101].
• Группа P — в 2009 году была определена нуклеотидная последовательность РНК ВИЧ, значительно сходная с вирусом иммунодефицита обезьян, описанным у горилл (SIVgor), но не с SIV, характерным для шимпанзе (SIVcpz). Вирус был выделен из образцов, полученных от женщины камерунского происхождения, проживающей во Франции^{[102][103][104]}.

ВИЧ-2[править | править код]

ВИЧ-2 идентифицирован в 1986 году^[105], генетически очень близок к T-лимфотропному вирусу SIV, и в меньшей степени к вирусу ВИЧ-1. Геномы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 имеют гомологию консервативных генов gag и pol около 60 %, и до 45 % для генов белков оболочки^[106]. По состоянию на 2010 год, описано 8 групп ВИЧ-2, лишь группы A и B являются эпидемическими. Вирусы группы А распространены в Западной Африке, Анголе, Мозамбик, Бразилии, Индии и мало распространены в США и Европе^[107][108]. Вирусы группы В распространены в Западной Африке^[109][110].

Строение вириона[править | править код]

Вирионы ВИЧ имеют вид сферических частиц, диаметр которых составляет около 100—120 нанометров^[111]. Это приблизительно в 60 раз меньше диаметра эритроцита^[112]. В состав зрелых вирионов входит несколько тысяч белковых молекул различных типов.

Капсид зрелого вириона, состоящий из примерно 2000 молекул белка р24, имеет форму усечённого конуса^[113].

Внутри капсида находится белково-нуклеиновый комплекс: две нити вирусной РНК, прочно связанные с белком нуклеокапсида p7, ферменты (обратная транскриптаза, протеаза, интеграза)^[113]. С капсидом также ассоциированы белки Nef и Vif (7—20 молекул Vif на вирион). Внутри вириона (и, вероятнее всего, за пределами капсида) обнаружен белок Vpr^[42]:8-11. Кроме того, с капсидом ВИЧ-1 (но не ВИЧ-2) связаны около 200 копий клеточного фермента пептидилпролилизомеразы A^[en] (циклофилин А), необходимого для сборки вириона^[114].

Капсид окружён оболочкой, образованной примерно 2000 молекул матриксного белка p17^[113]. Матриксная оболочка, в свою очередь, окружена двуслойной липидной мембраной, являющейся наружной оболочкой вируса. Она образована молекулами фосфолипидов, захваченными вирусом во время его отпочковывания от клетки, в которой он сформировался^[115]. В липидную мембрану встроены 72 гликопротеиновых комплекса Env, каждый из которых образован тремя молекулами трансмембранного гликопротеина gp41 (TM), служащего «якорем» комплекса, и тремя молекулами поверхностного гликопротеина gp120 (SU)^[114]. С помощью белка gp120 вирус присоединяется к рецептору CD4 и корецептору, находящимся на поверхности Т-лимфоцитов человека. Стехиометрическое соотношение p24:gp120 в вирионе составляет 60—100:1^[42]:11. При формировании наружной оболочки вируса также происходит захват некоторого количества мембранных белков клетки, в том числе человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) классов I и II и молекул адгезии^[113][116].

Белки вириона интенсивно изучаются, поскольку являются мишенями разрабатываемых лекарств и вакцины против ВИЧ.

Функции важных структурных белков ВИЧ-1^[113][116]

Сокращение	Описание	Функции
gp41 (TM, transmembrane)	Трансмембранный гликопротеин массой 41 кДа	Располагается во внешнем слое липидной мембраны, играет роль «якоря», удерживающего молекулы белка gp120
gp120 (SU, surface)	Гликопротеин массой 120 кДа	Наружный белок вириона. Нековалентно связан с трансмембранным белком gp41. С одной молекулой gp41 связаны 3—5 молекул gp120. Способен связывать рецептор CD4. Играет важную роль в процессе проникновения вируса в клетку.
p24 (CA, capsid)	Белок массой 24 кДа	Образует капсид вируса
p17 (MA, matrix)	Матриксный белок массой 17 кДа	Около двух тысяч молекул этого белка образуют слой толщиной 5—7 нм, располагающийся между внешней оболочкой и капсидом вируса.
p7 (NC, nucleocapsid)	Нуклеокапсидный белок массой 7 кДа	Входит в состав капсида вируса. Образует комплекс с вирусной РНК.

Геном и кодируемые белки[править | править код]

Генетический материал ВИЧ представлен двумя копиями положительно-смысловой (+)РНК^[114]. Геном ВИЧ-1 имеет длину 9000 нуклеотидов. Концы генома представлены длинными концевыми повторами, которые управляют продукцией новых вирусов и могут активироваться и белками вируса, и белками инфицированной клетки.

9 генов ВИЧ-1 кодируют, по крайней мере, 15 белков^[117]. Ген pol кодирует ферменты: обратную транскриптазу (RT), интегразу (IN) и протеазу (PR). Ген gag кодирует полипротеин Gag/p55, расщепляемый вирусной протеазой до структурных белков p6, p7, p17, p24. Ген env кодирует белок gp160, расщепляемый клеточной эндопротеазой фурином на структурные белки gp41 и gp120^[42]:8-12. Другие шесть генов — tat, rev, nef, vif, vpr, vpu (vpx у ВИЧ-2) — кодируют белки, отвечающие за способность ВИЧ-1 инфицировать клетки и производить новые копии вируса. Репликация ВИЧ-1 in vitro возможна без генов nef, vif, vpr, vpu, однако их продукты необходимы для полноценной инфекции in vivo^{[118][119][120]}.

Gag[править | править код]

Полипротеин-предшественник Gag/p55 синтезируется с полноразмерной геномной РНК (которая в данном случае служит в качестве мРНК) в процессе стандартной кэп-зависимой трансляции, но возможна и IRES-зависимая трансляция. Предшественники функциональных белков располагаются в составе полипротеина Gag/p55 в следующем порядке: p17…p24…p2…p7…p1…p6^[42]:8 (р1 и р2 — соединительные пептиды; другие продукты расщепления Gag/p55 описаны выше). Нерасщеплённый протеазой Gag/p55 содержит три основных домена: домен мембранной локализации (М, membrane targeting), домен взаимодействия (I, interaction) и «поздний» домен (L, late). Домен М, расположенный внутри области p17/МА, миристилируется (присоединяются остатки миристиновой кислоты) и направляет Gag/p55 к плазматической мембране. Домен I, находящийся внутри области p7^NC (NC, nucleocapsid), отвечает за межмолекулярные взаимодействия отдельных мономеров Gag/p55. Домен L, также локализованный в области p7^NC, опосредует отпочковывание вирионов от плазматической мембраны; в этом процессе участвует также р6 область полипротеина Gag/p55^[42]:8[121].

Vpu[править | править код]

Двумя важными функциями белка Vpu являются: 1) разрушение клеточного рецептора CD4 в эндоплазматическом ретикулуме путём привлечения убиквитинлигазных комплексов и 2) стимуляция выделения дочерних вирионов из клетки путём инактивации интерферон-индуцируемого трансмембранного белка CD317/BST-2, получившего также название «tetherin» за его способность подавлять выделение вновь образовавшихся дочерних вирионов посредством их удержания на поверхности клетки^{[118][119][122][123][124][125]}.

Vpr[править | править код]

Белок Vpr необходим для репликации вируса в неделящихся клетках, в том числе макрофагах. Этот белок, наряду с другими клеточными и вирусными белками, активирует транскрипцию с использованием длинных концевых повторов генома ВИЧ в качестве промоторов. Белок Vpr играет важную роль в переносе вирусной ДНК в ядро и вызывает задержку деления клетки в периоде G2^[126].

Vif[править | править код]

Белок Vif играет важную роль в поддержке репликации вируса. Vif индуцирует убиквитинилирование и деградацию клеточного антивирусного белка APOBEC3G, который вызывает деаминирование ДНК, приводящее к мутационным заменам G на A в вирусной ДНК, синтезируемой в ходе обратной транскрипции. Штаммы, лишённые Vif, не реплицируются в CD4⁺-лимфоцитах, некоторых линиях T-лимфоцитов и макрофагах. Эти штаммы способны проникать в клетки-мишени и начинать обратную транскрипцию, однако синтез вирусной ДНК остаётся незавершённым^[126].

Nef[править | править код]

Белок Nef выполняет несколько функций. Он подавляет экспрессию молекул CD4 и HLA классов I и II на поверхности инфицированных клеток, и тем самым позволяет вирусу ускользать от атаки цитотоксических T-лимфоцитов и от распознавания CD4⁺-лимфоцитами. Белок Nef может также угнетать активацию T-лимфоцитов, связывая различные белки-компоненты систем внутриклеточной передачи сигнала^[126].

У инфицированных вирусом иммунодефицита макак-резусов активная репликация вируса и прогрессирование болезни возможны только при интактном гене nef. Делеции гена nef были обнаружены в штаммах ВИЧ, выделенных у группы австралийцев с длительным непрогрессирующим течением инфекции^[127]. Однако у части из них со временем появились признаки прогрессирования инфекции, в том числе снижение числа CD4⁺-лимфоцитов. Таким образом, хотя делеции гена nef и могут замедлять репликацию вируса, это не гарантирует полной невозможности прогрессирования заболевания^[128].

Tat и Rev[править | править код]

Регуляторные белки Tat (транс-активатор) и Rev накапливаются в ядре клетки и связывают определённые участки вирусной РНК. Белок Tat имеет молекулярную массу около 14-15 кДа, связывает вторичную структуру геномной РНК вблизи 5′-нетранслируемой области^[126][129], активирует обратную транскрипцию геномной РНК ВИЧ, синтез вирусных мРНК, необходим для репликации вируса почти во всех культурах клеток, регулирует выход вирионов из заражённых клеток^[126][129], нуждается в клеточном кофакторе — циклине T1. Белок Rev регулирует экспрессию белков вириона, связывает мРНК гена env в области RRE (англ. Rev response element) интрона, разделяющего экзоны генов Tat и Rev^[126][129].

Белки Tat и Rev стимулируют транскрипцию провирусной ДНК и транспорт РНК из ядра в цитоплазму, а также необходимы для трансляции. Белок Rev обеспечивает также транспорт компонентов вируса из ядра и переключение синтеза регуляторных белков вируса на синтез структурных^[126].

Жизненный цикл[править | править код]

До проникновения в клетку-мишень[править | править код]

После попадания вирионов ВИЧ на поверхность и внутрь организма, вирусные частицы оказываются в различных по своей агрессивности биологических жидкостях. Слюна и желудочный сок содержат ферменты, которые в бо́льшей степени разрушают вирионы ВИЧ, чем другие биологические жидкости (это не относится к младенцам первых месяцев жизни, у которых ещё не вырабатываются соответствующие ферменты пищеварения, из-за чего младенцы могут быть заражены через грудное молоко). Вирионы ВИЧ проникают в кровеносную и лимфатическую систему организма и перемещаются по организму в потоке крови и лимфы. Оказавшись рядом с CD4-клеткой, вирионы ВИЧ присоединяются к рецептору CD4 на её плазматической мембране^[130].

Проникновение в клетку и обратная транскрипция[править | править код]

Вирусный гликопротеин gp120 прочно связывает рецептор CD4. В результате такого взаимодействия gp120 претерпевает конформационные изменения, которые позволяют ему также связать молекулу корецептора CXCR4 или CCR5 (экспрессируемых на поверхности Т-лимфоцитов, макрофагов, дендритных клеток и микроглии)^[131][132]. В зависимости от способности связывать эти корецепторы, ВИЧ классифицируют на R5-тропные (связывают только корецептор CCR5), X4-тропные (связывают только корецептор CXCR4) и R5X4-тропные (могут взаимодействовать с обоими корецепторами) варианты^[131]. При заражении, в основном, передаются R5-тропные и R5X4-тропные варианты^[133]. Препараты, блокирующие корецепторы, могут быть эффективны против ВИЧ^[134].

После описанных событий вирусный белок gp41 проникает в мембрану клетки и подвергается значительным конформационным изменениям, вследствие которых мембрана клетки и мембрана вириона ВИЧ сближаются друг с другом и затем сливаются. Вирусный белок gp41 очень важен для слияния мембран, поэтому его рассматривают в качестве мишени для разработки противовирусных препаратов.

После слияния мембран содержимое вириона проникает внутрь клетки. Внутри клетки вирусная РНК высвобождается из капсида. Затем под действием обратной транскриптазы происходит обратная транскрипция — процесс синтеза ДНК на основании информации в одноцепочечной геномной РНК вируса^[135]. Большая часть лекарственных препаратов, одобренных для применения при ВИЧ-инфекции, направлена на нарушение работы обратной транскриптазы^[8].

Транспорт вирусной ДНК в ядро и интеграция в геном[править | править код]

После завершения обратной транскрипции в CD4⁺-лимфоците вирусный геном представлен невстроенной ДНК. Для встраивания вирусной ДНК в геном клетки-хозяина и для образования новых вирусов необходима активация T-лимфоцитов. Активация CD4⁺-лимфоцитов происходит при их контакте с антигенпредставляющими клетками в лимфоидной ткани. Наличие вирусов на поверхности фолликулярных дендритных клеток и присутствие провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНОα) способствуют размножению ВИЧ в инфицированных клетках. Именно поэтому лимфоидная ткань служит самой благоприятной средой для репликации ВИЧ^[136].

Синтезированная вирусная ДНК транспортируется внутрь ядра клетки в составе пре-интеграционного комплекса, в который также входят белки ВИЧ p17/MA, Nef и интеграза^[137]. Далее вирусная ДНК встраивается в хромосому активированного T-лимфоцита под действием интегразы. Несколько препаратов, ингибирующих интегразу, широко используются в современной комплексной антиретровирусной терапии. Вирусная ДНК, встроившаяся в хромосому клетки, называется провирусом^[8].

Транскрипция, сплайсинг, транспорт РНК из ядра в цитоплазму и трансляция[править | править код]

В ядре клеточная РНК-полимераза синтезирует предшественник вирусных информационных РНК (мРНК), длина которого равна длине геномной РНК ВИЧ-1. Этот предшественник мРНК подвергается 5′-концевому кэпированию и 3′-концевому полиаденилированию. Кроме того, предшественник мРНК подвергается сплайсингу, в результате которого образуются более 40 разных мРНК, которые можно разделить на 3 класса^[138]:

1. несплайсированная РНК длиной около 9.3 kb — далее используется в качестве мРНК для синтеза белков Gag и Gag-Pol, а также в качестве геномной РНК;
2. не полностью сплайсированные РНК размером около 4 kb — используются как мРНК для синтеза белков Vif, Vpr, Tat, Vpu и Env;
3. полностью сплайсированные РНК размером около 2 kb — используются как мРНК для синтеза белков Vpr, Tat, Rev и Nef.

На ранней стадии экспрессии генов, в отсутствие белка Rev, несплайсированная и не полностью сплайсированные РНК ВИЧ-1 нестабильны и быстро разрушаются в ядре. В то же время полностью сплайсированные мРНК ВИЧ-1 являются стабильными и транспортируются из ядра в цитоплазму^[138]. В цитоплазме с помощью рибосом происходит процесс трансляции — биосинтез белка из аминокислот по заданной матрице на основе генетической информации, содержащейся в мРНК. Синтезированный в цитоплазме белок Rev транспортируется в ядро, где связывается с областью RRE несплайсированной и не полностью сплайсированных РНК, что стабилизирует эти РНК. Кроме того, Rev взаимодействует с клеточным белком CRM1 (экспортин 1), и это взаимодействие стимулирует транспорт несплайсированной и не полностью сплайсированных РНК из ядра в цитоплазму, где происходит синтез закодированных в них белков^[138].

Сборка и отпочковывание вирионов[править | править код]

Геномная РНК вируса, а также вирусные белки транспортируются к местам сборки вирионов — к мембране. Вирионы первоначально формируются из полипротеинов-предшественников структурных белков и ферментов и на этой стадии не являются инфекционными. В ходе созревания вирусной частицы вирусная протеаза расщепляет белки-предшественники до функциональных компонентов^[8]. Несколько одобренных противовирусных препаратов ингибируют работу протеазы и препятствуют формированию зрелых вирионов^[8].

Новые вирусные частицы отпочковываются от поверхности клетки, захватывая часть её мембраны, и выходят в кровяное русло, а клетка хозяина, несущая рецептор CD4, погибает^[139][140]. Недавние исследования показали, что процесс отпочковывания вирионов может быть более сложным, чем считалось ранее. Так было обнаружено, что благодаря взаимодействию белка Gag с компонентами клетки вирионы накапливаются в особых внутриклеточных мультивезикулярных тельцах, которые обычно служат для экспорта белков. Таким образом вирусные частицы высвобождаются из клетки, эксплуатируя её собственную систему транспорта макромолекул^[8].

Распространение по организму[править | править код]

Только что выделившийся из заражённого лимфоцита вирион ВИЧ в плазме крови живёт в среднем около 8 часов^[130]. Продолжительность полужизни (время, за которое погибает 50 % вирионов ВИЧ) в плазме крови составляет примерно 6 часов^[130]. В остальных средах продолжительность полужизни вирионов ВИЧ на порядки меньше^[141].

В период острой фазы ВИЧ-инфекции отсутствие специфического иммунного ответа позволяет вирусу активно реплицироваться и достигать высоких концентраций в крови. Вирус заселяет органы лимфатической системы, CD4⁺-лимфоциты, макрофаги, а также другие клетки: альвеолярные макрофаги лёгких, клетки Лангерганса, фолликулярные дендритные клетки лимфатических узлов, клетки олигодендроглии и астроциты мозга и эпителиальные клетки кишки^[142][143]. В лимфоидной ткани ВИЧ размножается на протяжении всего заболевания, поражая макрофаги, активированные и покоящиеся CD4⁺-лимфоциты и фолликулярные дендритные клетки^[144][145]. Количество клеток, содержащих провирусную ДНК, в лимфоидной ткани в 5—10 раз выше, чем среди клеток крови, а репликация ВИЧ в лимфоидной ткани на 1—2 порядка выше, чем в крови. Основным клеточным резервуаром ВИЧ являются CD4⁺-Т-лимфоциты иммунологической памяти^[146].

Для активации CD8⁺-лимфоцитов и образования антиген-специфических цитотоксических T-лимфоцитов необходима презентация пептидного антигена в комплексе с человеческим лейкоцитарным антигеном класса I. Дендритные клетки, необходимые для начала первичных антиген-специфичных реакций, захватывают антигены, перерабатывают и переносят их на свою поверхность, где эти антигены в комплексе с дополнительными стимулирующими молекулами активируют T-лимфоциты. Заражённые клетки часто не выделяют дополнительных стимулирующих молекул и поэтому не способны вызвать активацию достаточного числа B- и T-лимфоцитов, функция которых зависит от дендритных клеток^[136].

На 2023 год ВИЧ-инфекция до сих пор остаётся неизлечимым заболеванием, так как геном вируса интегрируется в хромосомы клеток и может реактивироваться даже после курса антиретровирусной терапии. В настоящее время идёт поиск безопасных способов редактирования генома человека и исключения из него провирусной ДНК^[147][148]. В 2014 году был предложен метод удаления генома ВИЧ-1 из заражённых клеток при помощи системы CRISPR/Cas9. С помощью этого метода исследователям удалось вырезать фрагмент провирусной ДНК, заключённый между 5′- и 3′-концевыми LTR-областями из хромосом заражённых клеток в культуре. Кроме того, этот метод оказался также эффективным для профилактики заражения неинфицированных клеток. Описанный подход может привести к разработке способа полного избавления от ВИЧ-инфекции^[149][150].

Происхождение[править | править код]

Методом молекулярной филогении показано, что вирус иммунодефицита человека образовался в конце XIX или в начале XX века^{[151][152][153][154][155]}, скорее всего в 1920-х гг^[156].

Оба типа вируса иммунодефицита человека ВИЧ-1 и ВИЧ-2 возникли в Западной и Центральной Африке южнее Сахары и передались от обезьян к людям. ВИЧ-1 возник на юге Камеруна в результате эволюции эндемичного вируса иммунодефицита обезьян SIV-cpz, который заражает черномордых шимпанзе (Pan troglodytes troglodytes)^[157][158]. ВИЧ-1, как полагают, перешёл видовой барьер, по крайней мере, трижды и породил три группы вирусов: M, N и О^[159].

ВИЧ-2 возник на территории Западной Африки (от южного Сенегала до запада Берега Слоновой Кости) в результате эволюции вируса иммунодефицита обезьян SIV-smm, который заражает тёмно-коричневых мангабеев (Cercocebus atys) и узконосых обезьян^[160].

Существует доказательство того, что охотники на диких животных (обезьян) или поставщики мяса в Западной и Центральной Африке подвергаются заражению вирусом иммунодефицита обезьян, причём вероятность заражения коррелирует с частотой взаимодействия с обезьянами и их мясом^[161]. Однако вирус иммунодефицита обезьян — слабый вирус, и, как правило, подавляется иммунной системой человека в течение недели после заражения. Считается, что необходимо несколько передач вируса от человека к человеку в быстрой последовательности, чтобы вирусу хватило времени мутировать в ВИЧ^[162]. Хотя передача вируса иммунодефицита обезьян от человека к человеку происходит редко, определённые социальные факторы могут существенно влиять на частоту заражений. Предполагают, что условия для распространения вируса были неблагоприятны в Африке до XX века. Сопоставление периодов ускоренной эволюции ВИЧ с социо-экономическими изменениями позволяет делать предположения о природе факторов, ускоривших распространение ВИО и ВИЧ.

Генетические исследования показывают, что последний общий предок ВИЧ-1 группы М существовал около 1910 года^[163]. Сторонники этой даты связывают распространение ВИЧ с развитием колониализма в Африке и ростом больших городов. Эти факторы привели к таким социальным изменениям в обществе, как увеличение частоты беспорядочных половых связей, распространение проституции и заболеваний, передающихся половым путём (ЗППП)^[164]. ЗППП, такие как сифилис, могут сопровождаться генитальными язвами. Исследования показывают, что вероятность передачи ВИЧ во время вагинального полового акта, достаточно низкая при обычных условиях, может быть увеличена в десятки, если не в сотни раз, если один из партнёров страдает от генитальных язв. О степени распространённости ЗППП в колониальных городах в начале 1900-х можно судить по следующим цифрам: в 1928 году по меньшей мере 45 % жительниц восточного Леопольдвиля (ныне — Киншаса, ранний центр распространения ВИЧ группы М) были проститутками, а в 1933 году около 15 % всех жителей этого же города были заражены одной из форм сифилиса. Ретроспективный анализ показал, что начало эпидемии ВИЧ-инфекции в Киншасе совпало с пиком эпидемии генитальных язв в середине 1930-х годов^[164].

Альтернативная точка зрения гласит, что основным фактором, способствовавшим адаптации ВИЧ к людям и его распространению, была небезопасная медицинская практика в Африке в годы после Второй мировой войны, такая как использование нестерильных многоразовых шприцев при массовых вакцинациях, инъекциях антибиотиков и противомалярийных средств^{[110][165][166]}.

В результате ретроанализа образцов крови, взятых после Второй мировой войны, зафиксирован самый ранний документальный случай наличия ВИЧ в организме человека, кровь у которого взяли в 1959 году^[167]. Вирус, возможно, присутствовал в Соединённых Штатах уже в 1966 году^[168], но подавляющее большинство случаев заражения ВИЧ, идентифицированных за пределами тропической Африки, можно проследить до одного неустановленного человека, который заразился ВИЧ на Гаити, а затем перенёс инфекцию в США около 1969 года^[169].

Мутация CCR5-Δ32[править | править код]

Естественная устойчивость к ВИЧ[править | править код]

Описаны случаи устойчивости людей к ВИЧ. Проникновение вируса в клетку иммунной системы связано с его взаимодействием с поверхностным рецептором, белком CCR5. Делеция (утеря участка гена) CCR5-дельта32 приводит к невосприимчивости её носителя к ВИЧ. Предполагается, что эта мутация возникла примерно две с половиной тысячи лет назад и со временем распространилась в Европе. Сейчас к ВИЧ фактически устойчив в среднем 1 % жителей Европы, 10—15 % европейцев имеют частичную сопротивляемость к ВИЧ^[170]. 0,1-0,3 % русского населения почти невосприимчивы к ВИЧ^[171]. Учёные Ливерпульского университета объясняют распространение мутации гена CCR5 тем, что она усиливает сопротивляемость к бубонной чуме. Эпидемия «чёрной смерти» 1347 года (а в Скандинавии ещё и 1711 года) способствовала увеличению частоты этого генотипа в Европе.

Мутация в гене CCR2 также уменьшает шанс проникновения ВИЧ в клетку и приводит к задержке развития СПИДа. Существует небольшой процент ВИЧ-положительных людей (около 10 %), у которых СПИД не развивается в течение долгого времени. Их называют нонпрогрессорами (nonprogressors)^[172][173].

Важный клеточный компонент защиты против ВИЧ — антивирусный белок APOBEC3G, который вызывает деаминирование ДНК, приводящее к мутационным заменам G на A в вирусной ДНК, синтезируемой в ходе обратной транскрипции. APOBEC3G инактивируется белком Vif ВИЧ-1, который вызывает его убиквитинилирование и деградацию^[174].

Обнаружено, что одним из главных элементов антивирусной защиты человека и других приматов является белок TRIM5a, способный распознавать капсид вирусных частиц и препятствовать размножению вируса в клетке. TRIM5a человека и шимпанзе несколько отличаются друг от друга и эффективны против разных вирусов: этот белок защищает шимпанзе от ВИЧ и родственных ему вирусов, а человека — от вируса PtERV1^[175]. Обезьяны Нового Света, за исключением мирикины, которая имеет химерный ген TRIM5-CypA, устойчивостью к ВИЧ не обладают^[176].

Другой важный элемент антивирусной защиты — интерферон-индуцируемый трансмембранный белок CD317/BST-2 (англ. bone marrow stromal antigen 2)^{[122][123][177]}. CD317 — трансмембранный белок 2-го типа с необычной топологией: он имеет трансмембранный домен рядом с N-концом и гликозилфосфатидилинозитол (GPI) на С-конце, между которыми расположен внеклеточный домен^[178]. Показано, что CD317 непосредственно взаимодействует со зрелыми дочерними вирионами, «привязывая» их к поверхности клетки^[179]. Для объяснения механизма такого «привязывания» предложено несколько альтернативных моделей, которые, тем не менее, сходятся в следующем: молекулы CD317 формируют параллельный гомодимер; один или два гомодимера связываются одновременно с одним вирионом и клеточной мембраной. При этом с мембраной вириона взаимодействуют либо оба мембранных «якоря» (трансмембранный домен и GPI) одной из молекул CD317, либо один из них^[179]. Спектр активности CD317 включает, по крайней мере, четыре семейства вирусов: ретровирусы, филовирусы, аренавирусы и герпесвирусы^[177]. Активность данного клеточного фактора ингибируется белками Vpu ВИЧ-1, Env ВИЧ-2 и SIV, Nef SIV, гликопротеином оболочки вируса Эбола и белком К5 герпесвируса саркомы Капоши^{[118][119][124][125][177][180][181]}. Обнаружен кофактор белка CD317 — клеточный белок ВСА2 (Breast cancer-associated gene 2; Rabring7, ZNF364, RNF115) — Е3-убиквитинлигаза класса RING. BCA2 усиливает интернализацию вирионов ВИЧ-1, «привязанных» белком CD317 к поверхности клетки, в CD63⁺ внутриклеточные везикулы с их последующим разрушением в лизосомах^[182].

См. также[править | править код]

• Тимоти Рэй Браун («Берлинский пациент») — первый человек, который вылечился от ВИЧ/СПИДа.
• Роберт Рейфорд («нулевой пациент») — первая зарегистрированная жертва ВИЧ/СПИДа в Северной Америке.
• Арвид Ноэ — первая зарегистрированная жертва ВИЧ/СПИДа в Европе.
• Грете Раск — одна из первых жертв ВИЧ/СПИДа в Европе.
• Гаэтан Дюга — канадский бортпроводник, внёсший значительный вклад в распространение вируса в Северной Америке и ранее ошибочно идентифицировавшийся как «нулевой пациент».

Примечания[править | править код]

Литература[править | править код]

• Санитарные правила СП 3.1.5.2826-10 Профилактика ВИЧ-инфекции
• Методические рекомендации МР 3.1.0087-14 Профилактика заражения ВИЧ
• Леви Д. Э. ВИЧ и патогенез СПИДа / Джей Э. Леви; Пер. 3-го изд. с англ. Е. А. Монастырской; Под ред. Г. А. Игнатьевой ; Лаб. изучения опухолеродных вирусов и вирусов иммунодефицита человека, Мед. отделение и Научно-исслед. институт рака Калифорнийского университета, Мед. шк. Университета Калифорнии, Сан-Франциско, Калифорния. — М.: Научный Мир, 2010. — 736 с. — ISBN 978-5-91522-198-6.
• Малый В. П. ВИЧ/СПИД: (вирус иммунодефицита человека, синдром приобретённого иммунодефицита). — М.: Эксмо, 2009. — 672 с. — (Новейший медицинский справочник). — ISBN 978-5-699-31017-3.
• Покровский В. В. (редактор). ВИЧ-инфекция и СПИД: Национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 608 с. — ISBN 978-5-9704-2442-1.

---

• Bushman F.D., Nabel G.J., Swanstrom R. (Editors). HIV: From biology to prevention and treatment. — Cold Spring Harbor, New York, USA: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2012. — 572 с. — ISBN 978-193611340-8.
• Levy J.A. HIV and the pathogenesis of AIDS. — Third edition. — ASM Press, 2007. — 644 с. — ISBN 978-1-55581-393-2.
• Pancino G., Silvestri G., Fowke K. (Editors). Models of protection against HIV/SIV: Avoiding AIDS in humans and monkeys. — UK-USA-Canada: Academic Press, 2012. — 345 с. — ISBN 978-0-12-387715-4.
• Pepin J. The origins of AIDS. — New York, USA: Cambridge University Press, 2011. — 293 с. — ISBN 978-0-52118637-7.
• Prasad V.R., Kalpana G.V. (Editors). HIV protocols. — Humana Press, 2009. — 457 с. — ISBN 978-1-58829-859-1.
• Sax P.E., Cohen C.J., Kuritzkes D.R. (Editors). HIV essentials. — Jones and Bartlett Learning, 2012. — 248 с. — ISBN 978-1-4496-5092-6.
• Spearman P., Freed E.O. (Editors). HIV interactions with host cell proteins. — Springer, 2009. — 204 с. — ISBN 978-3-642-02174-9.
• Weeks B.B., Alcamo I.E. AIDS: The biological basis. — USA – Canada – UK: Jones and Bartlett Publishers, 2010. — 360 с. — ISBN 978-0-7637-6324-4.

Ссылки[править | править код]

• ВИЧ на curlie.org
• Второй в мире пациент полностью излечился от ВИЧ // Вести.ру, 11 марта 2020

Из истории эпидемии ВИЧ-инфекции

Первые серологические признаки ВИЧ-инфекции были найдены в образцах сыворотки крови человека из Заира, датируемых 1959 годом, из Уганды, датируемых 1972 годом, из Малави, датируемых 1974 годом, на основании чего можно сделать вывод, что ВИЧ в эти годы уже циркулировал среди африканского населения. Первые случаи СПИДа были описаны в США в 1981 году. Открытие ВИЧ, как причины развития СПИДа произошло в 1983 году. С этого времени эпидемия ВИЧ-инфекции приобрела мировой масштаб и продолжает распространяться даже сейчас, через 30 лет после открытия вируса.

ВИЧ-инфекция
— медленно прогрессирующее инфекционное заболевание, возникающее вследствие заражения вирусом иммунодефицита человека, поражающего иммунную систему, в результате чего организм становится высоко восприимчив к оппортунистическим инфекциям и опухолям, которые в конечном итоге приводят к гибели больного.

Считается, что с момента заражения до достижения стадии СПИДа в отсутствии лечения проходит, в среднем, 10 лет (от 5 до 15 лет).

Источник инфекции – всегда человек, больной или носитель. Одна из разновидностей вируса поражает шимпанзе (диких) Африки. Остальные животные к вирусу невосприимчивы. Наибольшую опасность представляют биологические жидкости зараженного человека: кровь, менструальные и влагалищные выделения, сперма. Другие среды: слезы, слюна, спинномозговая жидкость – менее заразны. Для новорожденных представляет угрозу грудное молоко больной матери.

ВИЧ-инфекция течет медленно и в течение многих лет может не нарушать самочувствие человека.

Что такое СПИД?

СПИД – синдром приобретенного иммунодефицита – тяжелое состояние, которое развивается у человека на фоне выраженного иммунодефицита, вызванного длительным течением ВИЧ-инфекции. У человека отмечается значительное снижение иммунитета и наличие одного или нескольких тяжелых заболеваний, называемых СПИД-ассоциированными. СПИД-ассоциированные заболевания и являются причиной смерти ВИЧ-инфицированных пациентов. СПИДа можно избежать!

ВИЧ – вирус нестойкий, погибает вне среды человеческого организма при высыхании содержащих его жидкостей; практически моментально погибает при температуре выше 56ºС.

В чем розница между ВИЧ-инфекцией и СПИДом?

СПИД (Синдром Приобретенного Иммунодефицита) – это конечная и самая тяжелая стадия развития ВИЧ-инфекции. Разрушительное влияние, которое ВИЧ оказывает на иммунную систему человека в течение нескольких лет, приводит к развитию иммунодефицита. А это означает, что любые инфекции, вирусы и болезни больше не встречают “отпора” на своем пути, и организм уже не в силах бороться с ними. У больного СПИДом развивается множество тяжелых болезней, от которых он в конечном итоге погибает.

Как передается ВИЧ

Путей передачи несколько:

-Половой – распространенный, в группе риска те, кто игнорирует средства защиты, а также страдает другими инфекциями, передающимися половым путем, поскольку трещины, пузырьки и язвочки облегчают вирусу проникновение.

-Через грязные шприцы и инструментарий для пирсинга и татуировок – так заражаются преимущественно наркоманы.

-От больной матери новорожденному.

-При переливании крови и пересадке органов – крайне редко, казуистические случаи.

ВИЧ-инфицированные вне этих путей передачи не представляют для здоровых никакой опасности, потому что вирус не проникает через здоровую (неповрежденную) кожу или слизистую оболочку. Вирус не передается при поцелуе (если на губах и в полости рта нет трещин), через столовые приборы, душ и туалет, белье и одежду, при укусах насекомых.

Некоторые люди и вовсе невосприимчивы к вирусу, исследователи обнаружили на их половых органах особый иммуноглобулин класса А.

Если заражение все же произошло, то вирус проникает в лимфоциты и макрофаги – рабочие клетки иммунной системы. Вирус использует все ресурсы клетки, размножается там, а клетка-хозяин погибает.

Размножившийся вирус выходит и проникает в соседние клетки, разрушая иммунитет. Процесс идет долго, первое время организм успевает продуцировать (произвести) новые макрофаги и лимфоциты, но это не может длиться бесконечно. Без лечения иммунная система не может выполнять свои защитные функции, человек поражается любой инфекцией, утрачивает способность противостоять и раковым клеткам.

Как НЕ передается ВИЧ-инфекция?

-при рукопожатии и прикосновении;

-при поцелуе;

-при пользовании одной посудой;

-при кашле или чихании;

-через постельное бельё или другие личные еещи;

-при пользовании общественным туалетом;

-через укусы насекомых.

Как избежать заражения ВИЧ?

Несмотря на все большее расширение эпидемии ВИЧ, заражения можно избежать. Правила профилактики просты, но надежны. Чтобы полностью предохранить себя от заболевания, достаточно:

-пользоваться презервативами при половых контактах;

-пользоваться стерильными медицинскими инструментами.

Вероятность рождения здоровых детей у ВИЧ-инфицированных матерей значительно возрастает, если во время беременности женщины проходят лечение.

Зачем мне нужно знать, есть ли у меня ВИЧ?

-Чтобы снять тревогу после ситуации, опасной в плане заражения ВИЧ;

-Чтобы не заразить близких и любимых Вам людей;

-Чтобы быть более внимательным к своему здоровью, так как любое заболевание на фоне ВИЧ-инфекции протекает тяжелее и требует специального лечения. Особенно это относится к инфекциям, передающимся половым путем, вирусным гепатитам, туберкулезу и другим заболеваниям;

-Чтобы вовремя начать применять специальные препараты, останавливающие развитие болезни, и не допустить развитие СПИДа;

Раннее выявление ВИЧ-инфекции позволяет своевременно начать лечение и значительно улучшить прогноз жизни ВИЧ-инфицированного человека.

ВИЧ очень опасен, НО его можно избежать!!!

Статью подготовила врач по спортивной медицине филиала в г.Сургуте БУ «Клинический врачебно-физкультурный диспансер” Гаджиханова Ажей Шарапутдиновна

Дата публикации 23 октября 2018Обновлено 6 мая 2022

Определение болезни. Причины заболевания

Симптомы вич-инфекции

Патогенез вич-инфекции

Классификация и стадии развития вич-инфекции

Осложнения вич-инфекции

Диагностика вич-инфекции

Лечение вич-инфекции

Прогноз. Профилактика

Эпидемиология ВИЧ, от начала заболевания до сегодняшнего дня

26 января 20194 231

Эпидемиология ВИЧ – это наука, которая изучает распространенность патологии и подсчитывает данные заболеваемости инфекцией. Данная информация необходима для того, чтобы оценить динамику развития ВИЧ в отдельных регионах, странах и в мировом сообществе в целом.

Содержание

Откуда появился СПИД?

Данные эпидемиологии ВИЧ-инфекции указывают, что заболевание существовало еще задолго до официального подтверждения диагноза. Точное место, где появилась инфекция, установить невозможно. Предполагается, что вирус возник в странах Центральной Африки, откуда был завезен в другие страны. Однако эта теория до сих пор считается спорной.

Исторические данные СПИДа

Первые появления заболевания официально зарегистрированы в 1891 году американскими учеными. Поводом для выделения патологии в отдельный диагноз стало большое количество обращений пациентов с сопутствующей патологией, появление которой свидетельствует о нарушении иммунной функции организма. Официальным названием заболевания стала аббревиатура СПИД – синдром приобретенного иммунодефицита.

В 1984 году специалисты из Парижского института (Л.Монтанье с коллегами) выделили возбудитель патологии, которым оказался один из ретровирусов. Определение того, что заболевание имеет природу приобретенного синдрома, который представляет собой вирусное заболевание, позволило начать разработку специфических лекарств против его симптомов.

Уязвимые контингенты

В соответствии со статистикой по эпидемической распространенности СПИДа установлено, что в последнее время происходит развитие эпидемии заболевания. Данные свидетельствуют о том, что случаи заболеваемости ВИЧ-инфекцией зарегистрированы по всему земному шару, в том числе и в развитых странах. Особенно часто обнаруживается инфекция в регионах с низким уровнем развития. К ним относятся страны Африки и Карибские острова. Количество ВИЧ-инфекции в этих регионах наиболее высокое.

Восприимчивость человека к вирусу очень высокая. Из-за специфики передачи патологии число инфицированных значительно больше среди взрослых пациентов, однако иногда регистрируются и случаи заражения в детском возрасте. Специалисты выделяют также среди контингента, пораженного ВИЧ, социальные факторы, влияющие на вероятность инфицирования. В особые группы риска входят следующие пациенты:

• Наркоманы, употребляющие внутривенные наркотики;
• Гомосексуальные пары;
• Пациенты, которым проводилось переливание крови;
• Люди, состоящие в связи с ВИЧ-инфицированными;
• Дети матерей, у которых есть СПИД.

Вероятность заражения вирусом в этих группах значительно выше, чем в целом по популяции.

Этиология

Возбудителем заболевания является вирус иммунодефицита человека, который входит в группу ретровирусов. Он содержит две молекулы РНК и белковый капсид, на который организм человека вырабатывает антитела против ВИЧ. В состав молекулы входит особый фермент – обратная транскриптаза. Ее активность обеспечивает перевод вирусной РНК в ДНК, которая может внедряться в генетический материал человека и вызывать инфекционные заболевания.

Патогенез

Вирусная активность направлена против иммунных клеток организма человека. Патогенные частицы внедряются в лимфоциты, макрофаги и моноциты, нарушая их работу. Основной мишенью вируса являются так называемые CD4+-лимфоциты, которые являются «хелперными» клетками. Именно они обеспечивают узнавание и запоминание патогенных микроорганизмов. Без хелперных клеток иммунитет пациента не может адекватно реагировать на бактерий и вирусов, поэтому в организме появляется большое количество инфекционных процессов.

Клинические проявления СПИДа

В течении заболевании выделяют несколько основных стадий:

• Инкубационный период;
• Первичные проявления патологии;
• Появление вторичных сопутствующих заболеваний;
• Терминальная стадия.

Стадия первичных проявлений характеризуется развитием острой инфекции. У пациента может возникать лихорадка, головная боль, слабость. Частым клиническим проявлением болезни является увеличение всех групп лимфатических узлов – генерализованная лимфоаденопатия. На данном этапе заподозрить наличие ВИЧ практически невозможно, так как симптомы заболевания являются неспецифичными. Поводом обратиться к врачу является длительное сохранение симптомов (в течение нескольких месяцев) и их устойчивость к обычному лечению.

Особенность ВИЧ-инфекции заключается в том, что более поздние симптомы заболевания в первую очередь с сопутствующими заболеваниями. Из-за того, что иммунитет человека неустойчив к инфекциям, он не может справиться с теми возбудителями, которые легко уничтожаются здоровым организмом. Поэтому у больного возникают специфические заболевания, которые считаются маркерами СПИДа. К ним относятся:

• Повторные фарингиты и синуситы;
• Пневмоцистная пневмония;
• Саркома Капоши;
• Волосистая лейкоплакия;
• Туберкулез;
• Опоясывающий лишай;
• Криптококкоз;
• Токсоплазмоз;
• Цитомегаловирусная инфекция.

Возникновение этих патологий является поводом для срочного обращения к врачу. На фоне иммунодефицита также развиваются злокачественные опухоли, например, лимфома. При длительном течении заболевания поражают жизненно важные органы. Эти изменения характерны для терминальной стадии заболевания.

ВИЧ и СПИД: в чем разница, как расшифровывается СПИД?

Необходимо дифференцировать такие понятия, как ВИЧ-инфекция и СПИД. Эти состояния являются последовательными стадиями поражения вирусом. После заражения инфекция проникает в организм человека и начинает распространяться по лимфоцитарным клеткам. На начальных этапах серьезных расстройств со стороны защитной функции не наблюдается, резервы организма справляются с инвазией. На этой стадии заболевание называется ВИЧ-инфекцией. Клинически она сопоставима с периодом первых проявлений заболевания.

После длительного пребывания вируса в организме развивается иммунодефицит – недостаточность защитной системы, на фоне которой появляются сопутствующие заболевания. Этот процесс начинается спустя несколько лет после инфицирования. Возникновение заболеваний-маркеров, поражающих иммунную систему человека, – это признак того, что патология перешла в стадию СПИДа.

ВИЧ-инфицированный и ВИЧ-положительный больной

ВИЧ-инфицированный и ВИЧ-положительный пациент – это схожие понятия, однако между ними есть определенная разница. При попадании в организм вируса иммунодефицита люди становятся ВИЧ-инфицированными. Однако в этот период диагностировать присутствие патологического агента в организме невозможно, так как после инвазии наступает инкубационный период. В это время количество частиц вируса еще недостаточно, чтобы определить их с помощью лабораторных методик диагностики.

Спустя несколько месяцев период инкубации заканчивается, в организме накапливается большое количество возбудителей, которых можно обнаружить с помощью специальной диагностики. Если пациент прошел исследование, и диагноз подтвердился, то его можно считать ВИЧ-положительным.

Источник заражения ВИЧ

Заражение инфекцией возможно только от больного человека посредством инфицированной крови и других биологических жидкостей. Основным резервуаром вируса являются пациенты, которые находятся на той или иной стадии развития заболевания. Риск инфицирования значительно повышается, если человек постоянно находится в контакте с ВИЧ-положительным больным.

Факторы передачи ВИЧ

Факторами передачи ВИЧ-инфекции являются биологические жидкости больного человека, обсемененные вирусными частицами. Патологические агенты могут содержаться в:

• Крови;
• Сперме;
• Слюне;
• Женском молоке;
• Ликворе (спинномозговой жидкости);
• Менструальной крови;
• Вагинальных выделениях.

Наиболее распространенным фактором передачи заболевания является кровь зараженного человека.

Устойчивость возбудителя

Вирус иммунодефицита человека очень чувствителен к каким-либо воздействиям со стороны внешней среды. Он быстро инактивируется при температуре 50-70 градусов. Вирус можно уничтожить с помощью спирта и других растворителей. Однако он продолжительное время сохраняется в крови, предназначенной для переливания. С этим связано большое количество случаев ВИЧ при использовании непроверенной донорской крови.

Как передается ВИЧ?

Для распространения инфекции необходим контакт человека с инфицированным пациентом. Если течение ВИЧ достигло активной фазы, то человек может передать вирус с биологическими жидкостями.

Пути передачи ВИЧ-инфекции

Основными путями передачи возбудителя являются:

1. Половой путь – распространение вируса в ходе сексуального контакта через выделяющуюся сперму. При агрессивном половом акте возможно появление крови, которая также дает возможности передачи ВИЧ.
2. Артифициальный путь – искусственное заражение пациента. В эту группу входит заражение через внутривенные инъекции. Внедрение вируса возможно также при переливании крови или плазмы из непроверенных источников.
3. Вертикальный путь – проникновение вируса в организм через контакт ребенка с инфицированной матерью. Инфекция может передаваться через плаценту, во время родов или в период грудного вскармливания.

Все пути распространения являются одинаково опасными для человека.

Локализация возбудителя в пораженном организме

При проникновении в организм вирус поражает клетки иммунной системы, которые могут распространяться в различные ткани. Помимо крови, частицы возбудителя обнаруживаются в нервной системе, кишечнике, внутренней оболочке сосудов. Активность вируса затрагивает практически все органы человеческого тела.

Группы риска по ВИЧ

Группы риска по ВИЧ – это особые социальные группы, в которые входят пациенты с максимально высокой заболеваемостью инфекцией. К ним относятся наркоманы, гомосексуалисты, люди, часто меняющие половых партнеров.

Факторы риска ВИЧ-инфицирования

Факторы риска по ВИЧ можно разделить на несколько основных групп. К ним относятся поведенческие, биологические и психологические факторы. Отдельно стоит выделить нарушения факторов свертывания крови, имеющиеся у пациентов с гемофилией, васкулитами и другими распространенными патологиями. Однако необходимо учитывать и другие способы передачи, так как вирус может обнаруживаться не только в крови.

Факторы риска, связанные с поведением больного

Статистика показывает, что распространенность ВИЧ-инфекции в среде гомосексуалистов довольно высока. Это связано с особенностью половых сношений у данных пациентов. На фоне сексуального акта более вероятна травматизация слизистых и появление крови, через которую передаются частицы вируса.

Однако не стоит считать, что только гомосексуалисты болеют ВИЧ. Передача инфекции возможна и гетеросексуальных контактах, так как вирус может обнаруживаться и в других биологических материалах – сперме или вагинальном секрете.

Биологические факторы риска инфицирования ВИЧ

К биологическим факторам риска относится рождение ребенка у ВИЧ-инфицированной матери. Заражение возбудителями СПИДа наиболее вероятно при нарушении со стороны ведения родов и послеродового периода. Больным женщинам рекомендуется проводить кесарево сечение, чтобы исключить риск заражения ребенка при прохождении через родовые пути. Другим фактором риска является кормление младенца. Если мать отказывается прекратить грудное вскармливание, то вероятность заражения ребенка значительно повышается.

Психологические факторы риска инфицирования ВИЧ

К психологическому риску заражения ВИЧ относятся особенности полового поведения человека. Если пациент часто меняет половых партнеров, вступает в сомнительные связи, то вероятность заражения при таком образе жизни значительно повышается.

В каких случаях нельзя заразиться ВИЧ?

Заразиться ВИЧ и другими вирусами невозможно при:

• Поцелуях;
• Объятиях;
• Рукопожатиях.

Вирус быстро уничтожается во внешней среде, поэтому контакт с личными вещами больного также не приведет к инфицированию.

Диагноз СПИД

Для подтверждения СПИДа разработан ряд исследований, которые позволяют обнаружить характерные изменения в организме. Специфический признак иммунодефицита в системе Т-лимфоцитов – уменьшение количества хэлперных клеток. В норме они должны определяться в большой концентрации не только в крови, но и в тканях. При недостаточном уровне иммунокомпетентных клеток необходимо заподозрить наличие СПИДа.

Лечение СПИДа

Терапия заболевания должна быть комплексной. Для больных ВИЧ-инфекцией важно не только использование специальных медикаментов, но и соблюдение правил здорового питания. Полноценное лечение обеспечит коррекцию нарушений, характерных для каждого периода болезни, благодаря чему нормализуется состояние пациента.

Рейтинг
( 1 оценка, среднее 5 из 5 ) 0 Понравилась статья? Поделиться с друзьями: Вам также может быть интересно 0 Плакаты на тему ВИЧ и СПИД, готовые макеты и слоганы 2 Можно ли ставить импланты при ВИЧ и о чем можно не говорить врачу 0 Четвертая стадия ВИЧ, что нужно знать о ней 0 Патогенез ВИЧ, особенности развития, методы лечения и профилактики 0 ВИЧ положительный, как это проявляется и что делать заболевшему 2 Вероятность заражения ВИЧ при неопределяемой вирусной нагрузке Добавить комментарий

Имя

Email

Комментарий

Свежие записи

• Коронавирус#оставайтесьдома
• Как провести тест на ВИЧ в домашних условиях, несколько вариантов исследований
• Различные риски заражения ВИЧ инфекцией, обобщающая информация
• Пересадка костного мозга с мутирующим геном помогает полностью вылечить ВИЧ
• Симптомы ВИЧ, как распознать болезнь

• Политика конфиденциальности
• Карта сайта

© 2020 ВИЧ – серийный убийца