Как нашли витамин в12

Запрос «B12» перенаправляется сюда; см. также другие значения.

Цианокобаламин
Общие
Хим. формула	С63H88CoN14O14P
Физические свойства
Состояние	твёрдое, красного цвета
Молярная масса	1355.38 г/моль
Термические свойства
Температура
• плавления	> 300 °C
• кипения	> 300 °C °C
• вспышки	N/A °C
Классификация
Рег. номер CAS	68-19-9
PubChem	16212801
SMILES	NC(=O)C[C@@]8(C)[C@H](CCC(N)=O)C=2/N=C8/C(/C)=C1/[C@@H](CCC(N)=O)[C@](C)(CC(N)=O)[C@@](C)(N1[Co+]C#N)[C@@H]7/N=C(C(C)=C3/N=C(/C=2)C(C)(C)[C@@H]3CCC(N)=O)[C@](C)(CCC(=O)NCC(C)OP([O-])(=O)O[C@@H]6[C@@H](CO)O[C@H](n5cnc4cc(C)c(C)cc45)[C@@H]6O)[C@H]7CC(N)=O
Безопасность
NFPA 704	1 1 0
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Медиафайлы на Викискладе

Витами́нами B₁₂ называют группу биологически активных веществ, называемых кобаламинами и относящиеся к корриноидам, содержащим в структуре атом кобальта (III) и являющиеся хелатными соединениями^[1][2].

В научной литературе под витамином B₁₂ обычно подразумевают цианокобаламин, который свободно преобразуется в одну из коферментных форм в человеческом организме^[3]. В форме цианокобаламина в организм человека поступает основное количество витамина B₁₂, при этом он не является синонимом B₁₂, несколько других соединений также обладают B₁₂-витаминной активностью^[4]. Витамин B₁₂ также называется внешним фактором Касла^[5].

В природе продуцентами этого витамина являются бактерии и археи, в растениях не синтезируется^[6].

История открытия[править | править код]

Впервые влияние на развитие анемии недостатка какого-то вещества обнаружил исследователь Уильям Мёрфи в эксперименте на собаках, у которых была искусственно вызвана анемия. Подопытные собаки, которым давали в пищу большое количество печени, излечивались от анемии. Впоследствии учёные Джордж Уипл и Джордж Майнот поставили перед собой задачу выделить из печени фактор, непосредственно отвечающий за это лечебное свойство. Это им удалось, новый противоанемийный фактор получил название витамина B₁₂, и все трое учёных в 1934 году были удостоены Нобелевской премии по медицине^[7].

Молекулярную химическую структуру цианокобаламина установила Дороти Кроуфут-Ходжкин в 1956 году по данным рентгеноструктурного анализа^[8].

Химическое строение[править | править код]

К кобаламинам относятся^[1][9]:

• собственно цианокобаламин (Со-α-[α-(5,6-диметил-бензимидазолил)]-(Со-β-циано)кобамид; CN-Cbl; С₆₃H₈₉O₁₄N₁₄PCo) в котором с кобальтом связывается CN^–-группа, наиболее устойчивое соединение, синтезируемое или образующееся при искусственном выделении из живых организмов, в естественных условиях не встречается;
• гидроксокобаламин (или оксикобаламин, или витамин B_12a: Со-α-[α-(5,6-диметил-бензимидазолил)]-(Со-β-гидроксо)кобамид; OH-Cbl; С₆₂H₉₀O₁₅N₁₃PCo) в котором CN^– заменена на OH^–-группу, природная активная форма витамина B₁₂ присутствующая в организмах животных, обратимо превращается в кислой среде в аквакобаламин^[10];
• аквакобаламин (или витамин B_12b: Со-α-[α-(5,6-диметил-бензимидазолил)]-(Со-β-аква)кобамид; aq-Cbl; С₆₂H₉₁O₁₅N₁₃PCo) продуцируется микроорганизмами, обратимо превращается в щелочной среде в гидроксокобаламин;
• нитрокобаламин (или витамин B_12c) в котором CN^– заменена на ONO^–-группу;
• коферментные формы витамина B₁₂: метилкобаламин и кобамамид^[11];
• диаквакобинамид^[12].

В природе обнаружены либо искусственно синтезированы кобаламины и с другими лигандами: сульфатокобаламин (SO₃-), хлорокобаламин (Cl-), бромокобаламин (Br-), тиоцианатокобаламин (SHC-), дицианокобаламин [(RCo—CN)CN]-. Возможно образование гексаперхлората цианокобаламина. Витамин B_12с образуется из витамина B_12b под воздействием азотистой кислоты, также синтезируется Streptomyces griseus^[en]. Все производные кобаламина проявляют биологическую активность витамина B₁₂. При взаимодействии с CN^–, производные превращаются в цианокобаламин. В кислой среде из цианокобаламина образуется биологический низкоактивный циано-13-эпикобаламин (неовитамин B₁₂) в котором пропионамидная группа в кольце «C» (с метильной группой) коррина пространственно расположена с другой стороны. При одноэлектронном восстановлении молекулы цианокобаламина образуется устойчивый в кристаллическом состоянии витамин B_12t c двухвалентным атомом кобальта, при двухэлектронном восстановлении получается витамин B_12s устойчивый в водных растворах и под воздействием кислорода воздуха превращающегося в витамин B_12a/B_12b в зависимости от pH раствора. Для получения меченых радиоизотопных молекул цианокобаламина либо добавляют радиоактивный изотоп ⁶⁰Co при культивировании микроорганизмов, либо к оксикобаламину добавляют синильную кислоту с изотопом ¹⁴С^[2].

B₁₂ имеет самое сложное по сравнению с другими витаминами химическое строение, основой которого является корриновое кольцо. Коррин во многом похож на порфирины (сложные химические структуры, входящие в состав гема, хлорофилла и цитохромов), но отличается от порфиринов тем, что два пятичленных гетероцикла в составе коррина соединены между собой непосредственно, а не метиленовым мостиком. В центре корриновой структуры располагается ион кобальта, образующий четыре координационные связи с атомами азота. Ещё одна координационная связь соединяет кобальт с диметилбензимидазольным нуклеотидом. Последняя, шестая координационная связь кобальта остаётся свободной: именно по этой связи и присоединяется цианогруппа, гидроксильная группа, метильный или 5′-дезоксиаденозильный остаток с образованием четырёх вариантов витамина B₁₂, соответственно. Ковалентная связь углерод-кобальт в структуре цианокобаламина — единственный известный в живой природе пример ковалентной связи переходный металл-углерод.

Получение витамина B₁₂[править | править код]

До освоения синтеза витамина B12 он мог добываться экстракцией из печени животных. Сначала печень, а затем её экстракт использовались в лечении пернициозной анемии^[13].

Химический синтез[править | править код]

Полный химический синтез цианокобаламина  (англ.) (рус. впервые был осуществлён в 1972 году в результате многолетней совместной работы двух исследовательских групп (одна из которых, руководимая Робертом Вудвордом, работала в Гарварде, а другая, возглавляемая Альбертом Эшенмозером, в Швейцарском федеральном технологическом институте в Цюрихе). Первые работы над синтезом витамина В₁₂ были начаты ещё в начале 60-х годов 20 века. На разработку общей стратегии синтеза и саму работу ушло более 10 лет. В ходе планирования синтеза, молекула была условно разделена на два основных фрагмента, синтезом которых и занимались группы, руководимые Вудвордом и Эшенмозером. Особая сложность синтеза биологически активного витамина В₁₂ была обусловлена, в частности, наличием в корриновом кольце 9 хиральных (оптически активных) атомов углерода. В общей сложности в работах по синтезу, на протяжении ряда лет, участвовали порядка 100 учёных из примерно 20 стран, а сама разработанная схема синтеза включала 95 стадий^[14][15]. Успешный полный синтез соединения столь сложной структуры явился выдающимся достижением синтетической органической химии и на практике продемонстрировал принципиальную возможность химического синтеза “любого” природного соединения, вне зависимости от сложности строения его молекулы.

Микробиологическое производство[править | править код]

Для получения препаратов витамина B₁₂ (в основном цианокобаламина) в промышленных масштабах для нужд медицины и сельского хозяйства используется микробиологическое производство. Для производства применяют микроорганизмы и их штаммы-мутанты, такие как^[9][16]:

• для медицинских препаратов — Propionibacterium^[en] shermanii (штамм М-82 с выходом продукта до 58 мг/л), Propionibacterium freudenreichii^[en], Pseudomonas denitrificans^[en] (штамм MB 2436 с выходом продукта до 59 мг/л). Используется глубинное культивирование;
• для кормовых концентратов витамина B₁₂ — Methanococcus^[en] halophilus (с выходом продукта 16-42 мг/л, в питательные среды также добавляются пивные или кормовые дрожжи в качестве источника некоторых питательных веществ и создания благоприятной культуральной среды для метанобразующих бактерий, а также для обогащения кормов витаминами B₂, B₆, PP). Используется метод ферментации. При производстве так же образуются сопутствующие балластные продукты как фактор А, фактор B (предшественник витамина — кобинамид), фактор III (5-оксибензилиндазол), псевдовитамин B₁₂ и ряд подобных.

Промышленное производство витамина B12 с помощью пропионовокислых бактерий включает следующие технологические стадии^[17]:

• в течение года в железобетонных ферментерах происходит непрерывное сбраживание барды комплексом бактерий;
• полученная метановая бражка сгущается;
• сгущенная масса сушится на распылительной сушилке.

Из-за того, что витамин B12 неустойчив при тепловой обработке, особенно в щелочной среде, в метановую бражку перед выпариванием добавляют хлор до оптимального значения pH 5,0—5,3, что делает среду кислой, также добавляется сульфит натрия до оптимального содержания 0,07—0,1%^[17].

Метаболизм в организме[править | править код]

В желудке желудочный сок растворяет связанный с белками пищи B₁₂. Формы в таблетках могут проходить через желудок, но для всасывания свободного B₁₂ (не связанного с белками пищи) желудочный сок не нужен. В желудке вырабатывается внутренний фактор Кастла (в некоторых источниках — «Касла»), необходимый для всасывания B₁₂ в кишечнике^[18]. R-протеин (другие названия — гаптокоррин и кобалофилин) — связывающий B₁₂ белок слюны, но действовать он начинает в желудке после того, как желудочный сок высвободит B₁₂ из белкового комплекса, тогда этот протеин связывается с ним для того, чтобы сам B₁₂ также не был разрушен желудочным соком^[19]. Затем B₁₂ соединяется с внутренним фактором Кастла — ещё одним связывающим белком, который синтезируется париетальными клетками желудка, его выработка стимулируется гистамином, гастрином, пентагастрином и непосредственно пищей. В двенадцатиперстной кишке протеазы высвобождают B₁₂ из комплекса с R-пептидом, затем B₁₂ связывается с внутренним фактором, и только в таком связанном с внутренним фактором виде он распознается рецепторами поглощающих энтероцитов подвздошной кишки. Внутренний фактор защищает B₁₂ от поедания кишечными бактериями^[20].

Закись азота нарушает метаболизм витамина B₁₂, поэтому при использовании закиси азота для анестезии (например, при стоматологических операциях) и пограничном уровне витамина B₁₂ развивается полинейропатия, вызванная дефицитом B₁₂^[21][22]. Также в зоне риска находятся люди, постоянно работающие с закисью азота, в случае плохого уровня проветривания помещений^[22]. Подобный дефицит требует терапии фолатами и B₁₂.

Биохимические функции[править | править код]

Ковалентная связь C—Co кофермента B₁₂ участвует в двух типах ферментативных реакций:

1. Реакции переноса атомов, при которых атом водорода переносится непосредственно с одной группы на другую, при этом замещение происходит по алкильной группе, спиртовому атому кислорода или аминогруппе.
2. Реакции переноса метильной группы (—CH₃) между двумя молекулами.

В организме человека есть только два фермента с коферментом B₁₂^[19]:

1. Метилмалонил-КоА-мутаза, фермент, использующий в качестве кофактора аденозилкобаламин и при помощи реакции, упомянутой выше в п. 1, катализирует перестановку атомов в углеродном скелете. В результате реакции из L-метилмалонил-КоА получается сукцинил-КоА. Эта реакция является важным звеном в цепи реакций биологического окисления белков и жиров.
2. 5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеин-метилтрансфераза, фермент из группы метилтрансфераз, использующий в качестве кофактора метилкобаламин и при помощи реакции, упомянутой выше в п. 2, катализирует превращение аминокислоты гомоцистеина в аминокислоту метионин.

Применение препарата в медицине[править | править код]

Недостаток в организме витамина В₁₂ вследствие снижения его поступления в первую очередь из-за пониженной секреции внутреннего фактора Касла, нарушения абсорбции витамина из просвета кишечника при ряде заболеваний, при глистных инвазиях и дисбактериозах, синдроме слепой петли, реже вследствие алиментарной недостаточности из-за неполноценного питания или отсутствия транскобаламина II приводит к развитию B₁₂-дефицитной анемии^[23].

Цианокоболамин для лечебных целей выпускается промышленностью в виде растворов для парентерального введения, для целей профилактики его дефицита включается в состав ряда поливитаминных препаратов.

Оксикобаламин, кроме тех же показаний как и цианокобаламин^[24], так же применяется в качестве антидота при отравлениях цианидами и при передозировке натрия нитропруссида, так как цианистое основание более тропно к кобальту в молекуле оксикоболамина, связывает цианистое основание в безвредную форму — цианокобаламин.

Фармакокинетика[править | править код]

Связь с белками плазмы — 90 %. Максимальная концентрация после подкожного и внутримышечного введения — через 1 час. Период полувыведения — 500 дней. Из печени выводится с желчью в кишечник и снова всасывается в кровь^[25].

Заболевания, связанные с недостатком витамина[править | править код]

При недостатке витамина В₁₂ развиваются некоторые неврологические состояния и заболевания, например, анемия^[26], подострая комбинированная дегенерация спинного мозга  (англ.) (рус.^[27], полинейропатия^[26].

Обычно дефицит витамина B₁₂ лечат внутримышечными инъекциями препарата цианокобаламина. В последнее время была доказана достаточная эффективность пероральной компенсации дефицита пищевыми добавками в достаточной дозе. Суточный расход витамина B₁₂ организмом человека оценивается примерно в 2—5 мкг^[28].

Лабораторная химическая диагностика[править | править код]

Поскольку не существует золотого стандарта теста на дефицит витамина В₁₂, для подтверждения предполагаемого диагноза проводится несколько различных лабораторных исследований.

Сывороточное значение витамина B₁₂ является довольно неподходящим, поскольку оно изменяется поздно, а также относительно нечувствительным и неспецифичным^[29].

Метилмалоновая кислота в моче или плазме крови считается функциональным маркером витамина В₁₂, который повышается при истощении запасов витамина В₁₂. Часто для более точной оценки наряду с метилмалоновой кислотой определяют гомоцистеин^[29]. Однако повышенный уровень метилмалоновой кислоты может также указывать на часто упускаемое из виду метаболическое расстройство – комбинированную малоновую и метилмалоновую ацидурию (КМАММА) ^[30][31].

Самым ранним маркером дефицита витамина В₁₂ является низкий уровень холотранскобаламина, который представляет собой комплекс витамина В₁₂ и его транспортного белка^[29].

Применение в ветеринарии[править | править код]

Обогащение кормов (включение в рацион) сельскохозяйственных животных витамином B₁₂ способствует увеличению их продуктивности до 15 %^[9].

Этот раздел статьи ещё не написан. Здесь может располагаться отдельный раздел. Помогите Википедии, написав его. (4 июля 2020)

Источники витамина[править | править код]

Содержание в мясных продуктах питания^[32]

Продукт	мкг/100 г
Говяжья (или телячья) и баранья печень (приготовленные)	70,5—88,0
Бараньи почки (приготовленные)	78,9
Телячьи почки (приготовленные)	36,9
Говяжьи почки (приготовленные)	24,9
Куриная, индюшачья или свиная печень (приготовленная)	16,8—31,2
Потроха индейки (приготовленные)	16,0
Паштет из гусиной или куриной печени	8,1—9,4
Говяжий фарш (приготовленный)	3,2—3,6
Различные говяжьи обрезки (приготовленные)	1,7—3,3
Салями из говядины или свинины	1,2—2,8
Колбасные изделия	0,5—2,6
Полоски бекона (приготовленные)	1,2—1,6
Свиной паштет (приготовленный)	1,0—1,2
Ветчина (приготовленная)	0,9
Различные свиные обрезки (приготовленные)	0,6—1,2
Курица, индейка или утка (приготовленные)	0,2—0,4

Содержание в рыбных продуктах питания^[32]

Продукт	мкг/100 г
Мидии	24,0
Устрицы	17,6—34,8
Двустворчатые моллюски, за исключением устриц и мидий	19,4
Скумбрия (приготовленная)	18,0—19,0
Атлантическая сельдь (копчёная)	18,6
Икра (сырая)	12,0
Камчатский краб (приготовленный)	11,4
Обыкновенный тунец (сырой или приготовленный)	10,9—12,4
Сардины (консервированные в масле или томатном соусе)	9,0
Икра чёрная или красная	8,0
Форель (приготовленная)	4,1—7,4
Нерка (приготовленная)	5,8
Горбуша (консервированная с костями)	4,9
Атлантический лосось, дикий (приготовленный)	3,0
Тунец (серовато-розового оттенка, консервированный в воде)	2,9

Содержание в молочных продуктах питания^[32]

Продукт	Содержание
Швейцарский сыр Эмменталь	3,4 мкг/100 г
Сыры: фета, гауда, эдам, грюйер, бри, чеддер, фонтина, моцарелла, проволоне	1,4—1,8 мкг/100 г
Ломтики плавленного сыра чеддер	0,8 мкг/100 г
Молоко	0,4—0,5 мкг/100 мл
Обезжиренное молоко	0,5 мкг/100 мл
Пахта	0,4 мкг/100 мл
Зернёный творог	0,44—0,6 мкг/100 мл
Йогуртный напиток	0,5 мкг/100 мл
Йогурт с фруктовой прослойкой на дне	0,285—0,342 мкг/100 г
Греческий йогурт с фруктовой прослойкой на дне	0,285 мкг/100 г
Греческий йогурт	0,017—0,342 мкг/100 г
Шоколадное молоко	0,036 мкг/100 мл
Йогурт	0,028 мкг/100 г

Витамин B₁₂ не синтезируется в организме человека и поступает в организм вместе с пищей животного происхождения или с добавкой. Растительная пища практически не содержит витамина B₁₂. Всасывается витамин в нижнем отделе тонкой кишки. Несмотря на то, что он вырабатывается бактериями в толстой кишке, следующей за тонкой, толстая кишка не способна его всасывать, а в тонкой бактерии практически отсутствуют^[33]. Мало того, витамин B₁₂ бактериями также поглощается, поэтому при заболеваниях, из-за которых в тонкой кишке резко увеличивается количество бактерий, у больных может возникнуть B₁₂-ассоциированная анемия в результате соперничества в поглощении витамина между бактериями, обитающими в тонкой кишке и их носителем^[34]. Непоглощённые бактериями остатки витамина B₁₂ выводятся вместе с калом^[35].

Многие травоядные животные также не могут синтезировать, и в их кишечнике не всасывается вырабатываемый обитающими там бактериями витамин B₁₂. Однако жвачные животные, включая крупных рогатый скот, имеют специальный отдел желудка — рубец, заселённый производящими витамин B₁₂ симбиотическими бактериями, что позволяет всасывать его в тонкой кишке^[33]. После всасывания в кишечнике витамин попадает в кровь, а затем накапливается в печени и мышцах животного или попадает в молоко дойного скота^[36]. Другие травоядные животные, — кролики, мыши, крысы и некоторые виды приматов для получения витамина используют копрофагию^[33]. Свиньи и куры всеядны, поэтому витамин поступает к ним вместе с животной пищей, однако его содержание в сыром мясе этих животных ниже, чем в мясе жвачных животных^[36].

В водоёмах витамин B₁₂ производится бактериями и археями, поглощается фитопланктоном и попадает в зоопланктон. В конечном итоге, по пищевой цепи, витамин переносится в тела хищных рыб и его концентрация в мясе крупных рыб оказывается выше, чем в мясе мелких. Большое количество витамина B₁₂ накапливается в печени и почках тунца и лосося^[37]. При этом потери витамина в филе рыбы при различных видах кулинарного приготовления оказываются достаточно небольшими — от 2,3 % до 14, 8 %^[38].

Хорошими источниками витамина B₁₂ для человека являются говяжья, свиная и куриная печень, мясо и молоко жвачных животных, рыба, а также ферментированные молочные продукты, такие как сыр и йогурт^[36]. Тем не менее при кулинарном приготовлении мяса (за исключением вакуумной обработки) значительное количество витамина разрушается^[39]. Потребление же яиц практически не увеличивает содержание витамина B₁₂ в крови^[36] (из яиц усваивается менее 9 % витамина)^[40]. В целом у здоровых людей из пищи усваивается лишь примерно половина содержащегося в ней витамина^[41], при этом с увеличением потребления витамина B₁₂ при приёме пищи его усвояемость уменьшается^[40].

Большинству растений витамин B₁₂ для нормальной жизнедеятельности не требуется, и они его не синтезируют^[42]. Фрукты, овощи и зерновые культуры практически не содержат витамина B₁₂^[32]. Лишь небольшое количество, менее 0,1 мкг на 100 г, обнаружили в некоторых растениях: его содержат брокколи, спаржа, Белокопытник японский и пророщенный маш, что может объясняться способностью растений всасывать витамин из некоторых органических удобрений^[43]. Так, исследования показали, что удобрение почвы коровьим навозом увеличивает содержание B₁₂ в листьях шпината примерно на 0,14 мкг на 100 г^[44]. Некоторое количество витамина присутствует в таких ферментированных продуктах, как темпе и натто, однако в самих соевых бобах, из которых эти продукты изготовлены, его обнаружить не удаётся^[45]. Небольшое количество B₁₂ может также накапливаться в растениях в результате взаимодействия с бактериями^[41].

Витамин B₁₂ обнаруживался и в плодовых телах высших грибов, не способных его синтезировать, что тоже может объясняться взаимодействием с бактериями^[42]. Обычно в съедобных грибах содержится незначительное количество витамина B₁₂ (менее 0,1 мкг на 100 г у сушёных грибов), однако некоторые грибы являются исключением. Так, в высушенных вороночнике рожковидном и лисичке обыкновенной содержание B₁₂ варьируется от 1,09 до 2,65 мкг на 100 г, а в высушенном шиитаке содержится примерно 5,6 мкг на 100 г. При этом считается, что, несмотря на значительное содержание, в шиитаке витамин также попадает извне, предположительно, в результате взаимодействия с синтезирующими B₁₂ бактериями^[46].

В пищевой промышленности витамином B₁₂ иногда обогащают такие продукты, как сухие завтраки^[47], пищевые дрожжи, соевое молоко и вегетарианские заменители мяса^[48].

Для веганов существуют рекомендации наладить регулярный прием препаратов кобаламина, либо употреблять пищу, обогащённую B₁₂, так как растительная пища или не содержит в себе этот витамин, или содержит в слишком малых количествах, а организм человека синтезировать его не может. Дефицит B₁₂ у веганов ведёт к риску развития заболеваний сердца и осложнений при беременности^[49].

Нормы потребления[править | править код]

Норма потребления, установленная в США, соответствует 2,4 мкг в день для взрослого человека^[50], а верхний предел пока не установлен^[32]. Однако расход организма соответствует 2—5 мкг в день, что может превышать установленную суточную норму потребления. Одно из исследований показало, что потребление 6 мкг в день является достаточным для поддержания нормального уровня B₁₂ в плазме крови^[50].

Возрастная группа	Возраст	Суточная норма потребления витамина B12, мкг (рекомендации Управления пищевых добавок (ODS) NIH)[51]
Младенцы	до 6 месяцев	0,4
Младенцы	7—12 месяцев	0,5
Дети	1—3 года	0,9
Дети	4—8 лет	1,2
Дети	9—13 лет	1,8
Мужчины и женщины	14 лет и старше	2,4
Беременные женщины	Любой возраст	2,6
Кормящие женщины	Любой возраст	2,8

Злоупотребление витамином B₁₂[править | править код]

В выводах сделанных по результатам статистического анализа под руководством Theodore M. Brasky значится, что ежедневное употребление B₁₂ как отдельного витамина в течение 10 лет в повышенных дозах >55 мкг в день увеличивает риск развития рака лёгких у мужчин на 30—40 %. Следует также обратить внимание, что существенная доля заболевших имела долгий анамнез табакокурения. У женщин данная закономерность не выявлена, хотя по результатам исследования отмечается, что в рационе исследуемых женщин витаминов группы B содержалось больше. Аналогичные же результаты выявлены и при употреблении в повышенных дозах витаминов B₆ и B₉^[52].

Псевдовитамины B₁₂[править | править код]

Под термином «псевдовитамин B₁₂» подразумевают похожие на этот витамин вещества, обнаруженные в некоторых живых организмах, например, в цианобактериях (ранее известны как сине-зелёные водоросли) рода Спирулина. Такие витаминоподобные вещества не обладают витаминной активностью для организма человека^[53][54]. Более того, эти вещества могут представлять определённую опасность для вегетарианцев, пытающихся с их помощью восполнить дефицит витамина, так как показано в опытах in vitro, что они блокируют метаболизм клеток молочной железы человека^[54]. Также их наличие в крови показывает при анализе нормальную концентрацию витамина B₁₂, хотя эти соединения не имеют витаминной активности, что может привести к ошибочному диагнозу и, в результате — к неправильному лечению пернициозной анемии.

Псевдовитамины B₁₂ синтезируются бактериями в анаэробных условиях в кишечнике некоторых животных, в частности жвачных, в канализационном шламе. Не являются витаминами для животных, но являются факторами роста для некоторых бактерий, как и сами витамины B₁₂. Структурно соответствуют цианокобаламину, но вместо 5,6-диметилбензимидазолнуклеозида содержат другие основания. К ним относятся^[2]:

• «псевдовитамин B₁₂» (или псевдовитамин B_12b, циан-β-кобаламин, циан-γ-кобаламин) — 7α-аденилкобамид цианид;
• «B₁₂-фактор» — 7α-(2-метилмеркаптоаденил)кобамид цианид;
• «Фактор III» — α-(5-оксибензимидазолил)кобамид цианид;
• «Фактор A» (или псевдовитамин B_12d, псевдовитамин B_12f, псевдовитамин B_12m, циан-ω-кобаламин) — 7α-(2-метиладенил)кобамид цианид;
• «Фактор С» — 9β-гуанозил-5пирофосфокобинамид дицианид;
• «Фактор G» — 7α-гипоксантилкобамид цианид;
• «Фактор H» — 7α-(2-метилгипоксантил)кобамид цианид;
• α-бензимидазолилкобамид цианид;
• α-(5-метилбензимидазолил)кобамид цианид;
• 7α-гуанозилкобамид цианид.

Псевдовитамины продуцируемые микроорганизмами одновременно с витаминами и обладая схожими физико-химическими свойствами, представляют определённую трудность для очистки витаминов при промышленном производстве, в частности для этих целей может применяться электрофоретическое разделение.

См. также[править | править код]

• Кобамамид
• Витамины группы B
• CLYBL
• Гомоцистеин

Примечания[править | править код]

Литература[править | править код]

• Fumio Watanabe, Tomohiro Bito. Vitamin B12 sources and microbial interaction : [англ.] // Experimental Biology and Medicine (Maywood, N.J.). — 2018. — Vol. 243, no. 2 (January). — P. 148–158. — ISSN 1535-3699. — doi:10.1177/1535370217746612. — PMID 29216732. — PMC 5788147.
• Fumio Watanabe. Vitamin B12 sources and bioavailability : [англ.] // Experimental Biology and Medicine (Maywood, N.J.). — 2007. — Vol. 232, no. 10 (November). — P. 1266–1274. — ISSN 1535-3702. — doi:10.3181/0703-MR-67. — PMID 17959839.
• Carol A. Rowley, Melissa M. Kendall. To B12 or not to B12: Five questions on the role of cobalamin in host-microbial interactions (англ.) // PLoS pathogens. — 2019. — January (vol. 15). — ISSN 1553-7374. — doi:10.1371/journal.ppat.1007479. — PMID 30605490. — PMC 6317780.
• ГОСТ Р 57201-2016 «Витамин В₁₂ кормовой. Технические условия». // М.: Стандартинформ, 2016 г.

Ссылки[править | править код]

Vitamin B₁₂
(some of the data is only for cyanocobalamin)

General skeletal formula of cobalamins
Stick model of cyanocobalamin (R = CN) based on the crystal structure[1]
Clinical data
Other names	Vitamin B12, vitamin B-12, cobalamin
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a605007
License data	US DailyMed: Vitamin_b12
Routes of administration	By mouth, sublingual, intravenous (IV), intramuscular (IM), intranasal
ATC code	B03BA01 (WHO)
Legal status
Legal status	UK: POM (Prescription only) US: OTC
Pharmacokinetic data
Bioavailability	Readily absorbed in distal half of the ileum.
Protein binding	Very high to specific transcobalamins plasma proteins. Binding of hydroxocobalamin is slightly higher than cyanocobalamin.
Metabolism	liver
Elimination half-life	Approximately 6 days (400 days in the liver).
Excretion	kidney
Identifiers
IUPAC name α-(5,6-Dimethylbenzimidazolyl)cobamidcyanide
CAS Number	68-19-9
PubChem CID	184933
DrugBank	DB00115
ChemSpider	10469504
UNII	P6YC3EG204
KEGG	D00166
ChEMBL	ChEMBL2110563
Chemical and physical data
Formula	C63H88CoN14O14P
Molar mass	1355.388 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES NC(=O)C[C@@]8(C)[C@H](CCC(N)=O)C=2/N=C8/C(/C)=C1/[C@@H](CCC(N)=O)[C@](C)(CC(N)=O)[C@@](C)(N1[Co+]C#N)[C@@H]7/N=C(C(C)=C3/N=C(/C=2)C(C)(C)[C@@H]3CCC(N)=O)[C@](C)(CCC(=O)NCC(C)OP([O-])(=O)O[C@@H]6[C@@H](CO)O[C@H](n5cnc4cc(C)c(C)cc45)[C@@H]6O)[C@H]7CC(N)=O
InChI InChI=1S/C62H90N13O14P.CN.Co/c1-29-20-39-40(21-30(29)2)75(28-70-39)57-52(84)53(41(27-76)87-57)89-90(85,86)88-31(3)26-69-49(83)18-19-59(8)37(22-46(66)80)56-62(11)61(10,25-48(68)82)36(14-17-45(65)79)51(74-62)33(5)55-60(9,24-47(67)81)34(12-15-43(63)77)38(71-55)23-42-58(6,7)35(13-16-44(64)78)50(72–42)32(4)54(59)73–56;1–2;/h20-21,23,28,31,34-37,41,52-53,56-57,76,84H,12-19,22,24-27H2,1-11H3,(H15,63,64,65,66,67,68,69,71,72,73,74,77,78,79,80,81,82,83,85,86);;/q;;+2/p-2/t31?,34-,35-,36-,37+,41-,52-,53-,56-,57+,59-,60+,61+,62+;;/m1../s1  Key:RMRCNWBMXRMIRW-WYVZQNDMSA-L

Vitamin B₁₂, also known as cobalamin, is a water-soluble vitamin involved in metabolism.^[2] It is one of eight B vitamins. It is required by animals, which use it as a cofactor in DNA synthesis, and in both fatty acid and amino acid metabolism.^[3] It is important in the normal functioning of the nervous system via its role in the synthesis of myelin, and in the circulatory system in the maturation of red blood cells in the bone marrow.^[2][4] Plants do not need cobalamin and carry out the reactions with enzymes that are not dependent on it.^[5]

Vitamin B₁₂ is the most chemically complex of all vitamins,^[6] and for humans, the only vitamin that must be sourced from animal-derived foods or from supplements.^[2][7] Only some archaea and bacteria can synthesize vitamin B₁₂.^[8] Most people in developed countries get enough B₁₂ from the consumption of meat or foods with animal sources.^[2] Foods containing vitamin B₁₂ include meat, clams, liver, fish, poultry, eggs, and dairy products.^[2] Many breakfast cereals are fortified with the vitamin.^[2] Supplements and medications are available to treat and prevent vitamin B₁₂ deficiency.^[2] They are taken by mouth, but for the treatment of deficiency may also be given as an intramuscular injection.^[2][6]

The most common cause of vitamin B₁₂ deficiency in developed countries is impaired absorption due to a loss of gastric intrinsic factor (IF) which must be bound to a food-source of B₁₂ in order for absorption to occur.^[9] A second major cause is age-related decline in stomach acid production (achlorhydria), because acid exposure frees protein-bound vitamin.^[10] For the same reason, people on long-term antacid therapy, using proton-pump inhibitors, H₂ blockers or other antacids are at increased risk.^[11] The diets of vegetarians and vegans may not provide sufficient B₁₂ unless a dietary supplement is consumed. A deficiency in vitamin B₁₂ may be characterized by limb neuropathy or a blood disorder called pernicious anemia, a type of megaloblastic anemia, causing a feeling of tiredness and weakness, lightheadedness, headache, breathlessness, loss of appetite, abnormal sensations, changes in mobility, severe joint pain, muscle weakness, memory problems, decreased level of consciousness, brain fog, and many others.^[12] If left untreated in infants, deficiency may lead to neurological damage and anemia.^[2] Folate levels in the individual may affect the course of pathological changes and symptomatology of vitamin B₁₂ deficiency.

Vitamin B₁₂ was discovered as a result of pernicious anemia, an autoimmune disorder in which the blood has a lower than normal number of red blood cells, due to a deficiency in vitamin B₁₂.^[5][13] The ability to absorb the vitamin declines with age, especially in people over 60 years old.^[14]

Definition[edit]

Vitamin B₁₂ is a coordination complex of cobalt, which occupies the center of a corrin ligand and is further bound to a benzimidazole ligand and adenosyl group.^[15] It is a deep red solid that dissolves in water to give red solutions.

A number of related species are known and these behave similarly, in particular all function as vitamins. This collection of compounds, of which vitamin B₁₂ is one member, are often referred to as “cobalamins”. These chemical compounds have a similar molecular structure, each of which shows vitamin activity in a vitamin-deficient biological system, they are referred to as vitamers. The vitamin activity is as a coenzyme, meaning that its presence is required for some enzyme-catalyzed reactions.^[10][16]

• adenosylcobalamin
• cyanocobalamin, the adenosyl ligand in vitamin B₁₂ is replaced by cyanide.
• hydroxocobalamin, the adenosyl ligand in vitamin B₁₂ is replaced by hydroxide.
• methylcobalamin, the adenosyl ligand in vitamin B₁₂ is replaced by methyl.

Cyanocobalamin is a manufactured form of B₁₂. Bacterial fermentation creates AdoB₁₂ and MeB₁₂, which are converted to cyanocobalamin by addition of potassium cyanide in the presence of sodium nitrite and heat. Once consumed, cyanocobalamin is converted to the biologically active AdoB₁₂ and MeB₁₂. The two bioactive forms of vitamin B
₁₂ are methylcobalamin in cytosol and adenosylcobalamin in mitochondria.

Cyanocobalamin is the most common form used in dietary supplements and food fortification because cyanide stabilizes the molecule against degradation. Methylcobalamin is also offered as a dietary supplement.^[10] There is no advantage to the use of adenosylcobalamin or methylcobalamin for treatment of vitamin B₁₂ deficiency.^[17][18][4]

Hydroxocobalamin can be injected intramuscularly to treat vitamin B₁₂ deficiency. It can also be injected intravenously for the purpose of treating cyanide poisoning, as the hydroxyl group is displaced by cyanide, creating a non-toxic cyanocobalamin that is excreted in urine.

“Pseudovitamin B₁₂” refers to compounds that are corrinoids with a structure similar to the vitamin but without vitamin activity.^[19] Pseudovitamin B₁₂ is the majority corrinoid in spirulina, an algal health food sometimes erroneously claimed as having this vitamin activity.^[20]

Deficiency[edit]

Vitamin B₁₂ deficiency can potentially cause severe and irreversible damage, especially to the brain and nervous system.^[6][21] At levels only slightly lower than normal, a range of symptoms such as feeling tired, weak, feeling like one may faint, dizziness, breathlessness, headaches, mouth ulcers, upset stomach, decreased appetite, difficulty walking (staggering balance problems),^[12][22] muscle weakness, depression, poor memory, poor reflexes, confusion, and pale skin, feeling abnormal sensations, among others, may be experienced, especially in people over age 60.^[6][12][23] Vitamin B₁₂ deficiency can also cause symptoms of mania and psychosis.^[24][25] Among other problems, weakened immunity, reduced fertility and interruption of blood circulation in women may occur.^[26]

The main type of vitamin B12 deficiency anemia is pernicious anemia.^[27] It is characterized by a triad of symptoms:

1. Anemia with bone marrow promegaloblastosis (megaloblastic anemia). This is due to the inhibition of DNA synthesis (specifically purines and thymidine).
2. Gastrointestinal symptoms: alteration in bowel motility, such as mild diarrhea or constipation, and loss of bladder or bowel control.^[28] These are thought to be due to defective DNA synthesis inhibiting replication in tissue sites with a high turnover of cells. This may also be due to the autoimmune attack on the parietal cells of the stomach in pernicious anemia. There is an association with gastric antral vascular ectasia (which can be referred to as watermelon stomach), and pernicious anemia.^[29]
3. Neurological symptoms: sensory or motor deficiencies (absent reflexes, diminished vibration or soft touch sensation) and subacute combined degeneration of the spinal cord.^[30] Deficiency symptoms in children include developmental delay, regression, irritability, involuntary movements and hypotonia.^[31]

Vitamin B₁₂ deficiency is most commonly caused by malabsorption, but can also result from low intake, immune gastritis, low presence of binding proteins, or use of certain medications.^[6] Vegans—people who choose to not consume any animal-sourced foods—are at risk because plant-sourced foods do not contain the vitamin in sufficient amounts to prevent vitamin deficiency.^[32] Vegetarians—people who consume animal byproducts such as dairy products and eggs, but not the flesh of any animal—are also at risk. Vitamin B₁₂ deficiency has been observed in between 40% and 80% of the vegetarian population who do not also take a vitamin B₁₂ supplement or consume vitamin-fortified food.^[33] In Hong Kong and India, vitamin B₁₂ deficiency has been found in roughly 80% of the vegan population. As with vegetarians, vegans can avoid this by consuming a dietary supplement or eating B₁₂ fortified food such as cereal, plant-based milks, and nutritional yeast as a regular part of their diet.^[34] The elderly are at increased risk because they tend to produce less stomach acid as they age, a condition known as achlorhydria, thereby increasing their probability of B₁₂ deficiency due to reduced absorption.^[2]

Pregnancy, lactation and early childhood[edit]

The U.S. Recommended Dietary Allowance (RDA) for pregnancy is 2.6 µg/day, for lactation 2.8 µg/day. Determination of these values was based on the RDA of 2.4 µg/day for non-pregnant women plus what will be transferred to the fetus during pregnancy and what will be delivered in breast milk.^{[10][35]: 972} However, looking at the same scientific evidence, the European Food Safety Authority (EFSA) sets adequate intake (AI) at 4.5 μg/day for pregnancy and 5.0 μg/day for lactation.^[36] Low maternal vitamin B₁₂, defined as serum concentration less than 148 pmol/L, increases the risk of miscarriage, preterm birth and newborn low birth weight.^[37][35] During pregnancy the placenta concentrates B₁₂, so that newborn infants have a higher serum concentration than their mothers.^[10] As it is recently absorbed vitamin content that more effectively reaches the placenta, the vitamin consumed by the mother-to-be is more important than that contained in her liver tissue.^[10][38] Women who consume little animal-sourced food, or who are vegetarian or vegan, are at higher risk of becoming vitamin depleted during pregnancy than those who consume more animal products. This depletion can lead to anemia, and also an increased risk that their breastfed infants become vitamin deficient.^[38][35]

Low vitamin concentrations in human milk occur in families with low socioeconomic status or low consumption of animal products.^{[35]: 971, 973} Only a few countries, primarily in Africa, have mandatory food fortification programs for either wheat flour or maize flour; India has a voluntary fortification program.^[39] What the nursing mother consumes is more important than her liver tissue content, as it is recently absorbed vitamin that more effectively reaches breast milk.^[35]: 973 Breast milk B₁₂ decreases over months of nursing in both well-nourished and vitamin-deficient mothers.^{[35]: 973–974} Exclusive or near-exclusive breastfeeding beyond six months is a strong indicator of low serum vitamin status in nursing infants. This is especially true when the vitamin status was poor during the pregnancy and if the early-introduced foods fed to the still breastfeeding infant are vegan.^{[35]: 974–975} Risk of deficiency persists if the post-weaning diet is low in animal products.^{[35]: 974–975} Signs of low vitamin levels in infants and young children can include anemia, poor physical growth and neurodevelopmental delays.^[35]: 975 Children diagnosed with low serum B₁₂ can be treated with intramuscular injections, then transitioned to an oral dietary supplement.^[35]: 976

Gastric bypass surgery[edit]

Various methods of gastric bypass or gastric restriction surgery are used to treat morbid obesity. Roux-en-Y gastric bypass surgery (RYGB) but not sleeve gastric bypass surgery or gastric banding, increases the risk of vitamin B₁₂ deficiency and requires preventive post-operative treatment with either injected or high-dose oral supplementation.^[40][41][42] For post-operative oral supplementation, 1000 μg/day may be needed to prevent vitamin deficiency.^[42]

Diagnosis[edit]

According to one review: “At present, no ‘gold standard’ test exists for the diagnosis of vitamin B₁₂ deficiency and as a consequence the diagnosis requires consideration of both the clinical state of the patient and the results of investigations.”^[43] The vitamin deficiency is typically suspected when a routine complete blood count shows anemia with an elevated mean corpuscular volume (MCV). In addition, on the peripheral blood smear, macrocytes and hypersegmented polymorphonuclear leukocytes may be seen. Diagnosis is supported based on vitamin B₁₂ blood levels below 150–180 pmol/L (200–250 pg/mL) in adults. However, serum values can be maintained while tissue B₁₂ stores are becoming depleted. Therefore, serum B₁₂ values above the cut-off point of deficiency do not necessarily confirm adequate B₁₂ status.^[2] For this reason, elevated serum homocysteine over 15 micromol/L and methylmalonic acid (MMA) over 0.271 micromol/L are considered better indicators of B₁₂ deficiency, rather than relying only on the concentration of B₁₂ in blood.^[2] However, elevated MMA is not conclusive, as it is seen in people with B₁₂ deficiency, but also in elderly people who have renal insufficiency,^[25] and elevated homocysteine is not conclusive, as it is also seen in people with folate deficiency.^[44] In addition, elevated methylmalonic acid levels may also be related to metabolic disorders such as methylmalonic acidemia.^[45] If nervous system damage is present and blood testing is inconclusive, a lumbar puncture may be carried out to measure cerebrospinal fluid B₁₂ levels.^[46]

Medical uses[edit]

Repletion of deficiency[edit]

Severe vitamin B₁₂ deficiency is corrected with frequent intramuscular injections of large doses of the vitamin, followed by maintenance doses of injections or oral dosing at longer intervals. In the UK, standard initial therapy consists of intramuscular injections of 1000 μg of hydroxocobalamin three times a week for two weeks or until neurological symptoms improve, followed by 1000 μg every two or three months.^[47] Injection side effects include skin rash, itching, chills, fever, hot flushes, nausea and dizziness.^[47]

Cyanide poisoning[edit]

For cyanide poisoning, a large amount of hydroxocobalamin may be given intravenously and sometimes in combination with sodium thiosulfate.^[48][49] The mechanism of action is straightforward: the hydroxycobalamin hydroxide ligand is displaced by the toxic cyanide ion, and the resulting non-toxic cyanocobalamin is excreted in urine.^[50]

Dietary recommendations[edit]

Most people in the United States and the United Kingdom consume sufficient vitamin B₁₂.^[2][9] However, proportions of people with low or marginal levels of vitamin B₁₂ reach up to 40% in the Western world.^[2] Grain-based foods can be fortified by having the vitamin added to them. Vitamin B₁₂ supplements are available as single or multivitamin tablets. Pharmaceutical preparations of vitamin B₁₂ may be given by intramuscular injection.^[6][51] Since there are few non-animal sources of the vitamin, vegans are advised to consume a dietary supplement or fortified foods for B₁₂ intake, or risk serious health consequences.^[6] Children in some regions of developing countries are at particular risk due to increased requirements during growth coupled with diets low in animal-sourced foods.

The US National Academy of Medicine updated estimated average requirements (EARs) and recommended dietary allowances (RDAs) for vitamin B₁₂ in 1998.^[6] The EAR for vitamin B₁₂ for women and men ages 14 and up is 2.0 μg/day; the RDA is 2.4 μg/day. RDA is higher than EAR so as to identify amounts that will cover people with higher than average requirements. RDA for pregnancy equals 2.6 μg/day. RDA for lactation equals 2.8 μg/day. For infants up to 12 months the adequate intake (AI) is 0.4–0.5 μg/day. (AIs are established when there is insufficient information to determine EARs and RDAs.) For children ages 1–13 years the RDA increases with age from 0.9 to 1.8 μg/day. Because 10 to 30 percent of older people may be unable to effectively absorb vitamin B₁₂ naturally occurring in foods, it is advisable for those older than 50 years to meet their RDA mainly by consuming foods fortified with vitamin B₁₂ or a supplement containing vitamin B₁₂. As for safety, tolerable upper intake levels (known as ULs) are set for vitamins and minerals when evidence is sufficient. In the case of vitamin B₁₂ there is no UL, as there is no human data for adverse effects from high doses. Collectively the EARs, RDAs, AIs and ULs are referred to as dietary reference intakes (DRIs).^[10]

The European Food Safety Authority (EFSA) refers to the collective set of information as “dietary reference values”, with population reference intake (PRI) instead of RDA, and average requirement instead of EAR. AI and UL are defined by EFSA the same as in the United States. For women and men over age 18 the adequate intake (AI) is set at 4.0 μg/day. AI for pregnancy is 4.5 μg/day, for lactation 5.0 μg/day. For children aged 1–17 years the AIs increase with age from 1.5 to 3.5 μg/day. These AIs are higher than the U.S. RDAs.^[36] The EFSA also reviewed the safety question and reached the same conclusion as in the United States—that there was not sufficient evidence to set a UL for vitamin B₁₂.^[52]

The Japan National Institute of Health and Nutrition set the RDA for people ages 12 and older at 2.4 μg/day.^[53] The World Health Organization also uses 2.4 μg/day as the adult recommended nutrient intake for this vitamin.^[54]

For U.S. food and dietary supplement labeling purposes the amount in a serving is expressed as a “percent of daily value” (%DV). For vitamin B₁₂ labeling purposes 100% of the daily value was 6.0 μg, but on May 27, 2016, it was revised downward to 2.4 μg.^[55][56] Compliance with the updated labeling regulations was required by 1 January 2020 for manufacturers with US$10 million or more in annual food sales, and by 1 January 2021 for manufacturers with lower volume food sales.^[57][58] A table of the old and new adult daily values is provided at Reference Daily Intake.

Sources[edit]

Bacteria and archaea[edit]

Vitamin B₁₂ is produced in nature by certain bacteria, and archaea.^[59][60][61] It is synthesized by some bacteria in the gut microbiota in humans and other animals, but it has long been thought that humans cannot absorb this as it is made in the colon, downstream from the small intestine, where the absorption of most nutrients occurs.^[62] Ruminants, such as cows and sheep, are foregut fermenters, meaning that plant food undergoes microbial fermentation in the rumen before entering the true stomach (abomasum), and thus they are absorbing vitamin B₁₂ produced by bacteria.^[62][63] Other mammalian species (examples: rabbits, pikas, beaver, guinea pigs) consume high-fibre plants which pass through the intestinal system and undergo bacterial fermentation in the cecum and large intestine. The first-passage of feces produced by this hindgut fermentation, called “cecotropes”, are re-ingested, a practice referred to as cecotrophy or coprophagy. Re-ingestion allows for absorption of nutrients made available by bacterial digestion, and also of vitamins and other nutrients synthesized by the gut bacteria, including vitamin B₁₂.^[63] Non-ruminant, non-hindgut herbivores may have an enlarged forestomach and/or small intestine to provide a place for bacterial fermentation and B-vitamin production, including B₁₂.^[63] For gut bacteria to produce vitamin B₁₂ the animal must consume sufficient amounts of cobalt.^[64] Soil that is deficient in cobalt may result in B₁₂ deficiency, and B₁₂ injections or cobalt supplementation may be required for livestock.^[65]

Animal-derived foods[edit]

Animals store vitamin B₁₂ from their diets in their livers and muscles and some pass the vitamin into their eggs and milk. Meat, liver, eggs and milk are therefore sources of the vitamin for other animals, including humans.^[51][2][66] For humans, the bioavailability from eggs is less than 9%, compared to 40% to 60% from fish, fowl and meat.^[67] Insects are a source of B₁₂ for animals (including other insects and humans).^[66][68] Animal-derived food sources with a high concentration of vitamin B₁₂ include liver and other organ meats from lamb, veal, beef, and turkey; also shellfish and crab meat.^[6][51][69]

Plants and algae[edit]

Natural plant and algae sources of vitamin B₁₂ include fermented plant foods such as tempeh^[70][71][72] and seaweed-derived foods such as nori and laver.^[73][74][75] Other types of algae are rich in B₁₂, with some species, such as Porphyra yezoensis,^[73] containing as much cobalamin as liver.^[76] Methylcobalamin has been identified in Chlorella vulgaris.^[77] Since only bacteria and some archea possess the genes and enzymes necessary to synthesize vitamin B₁₂, plant and algae sources all obtain the vitamin secondarily from symbiosis with various species of bacteria,^[5] or in the case of fermented plant foods, from bacterial fermentation.^[70][71]

The Academy of Nutrition and Dietetics considers plant and algae sources “unreliable”, stating that vegans should turn to fortified foods and supplements instead.^[32]

Fortified foods[edit]

Foods for which vitamin B₁₂-fortified versions are available include breakfast cereals, plant-derived milk substitutes such as soy milk and oat milk, energy bars, and nutritional yeast.^[69] The fortification ingredient is cyanocobalamin. Microbial fermentation yields adenosylcobalamin, which is then converted to cyanocobalamin by addition of potassium cyanide or thiocyanate in the presence of sodium nitrite and heat.^[78]

As of 2019, nineteen countries require food fortification of wheat flour, maize flour or rice with vitamin B₁₂. Most of these are in southeast Africa or Central America.^[39]

Vegan advocacy organizations, among others, recommend that every vegan consume B₁₂ from either fortified foods or supplements.^{[6][34][79][80]}

Supplements[edit]

Vitamin B₁₂ is included in multivitamin pills; in some countries grain-based foods such as bread and pasta are fortified with B₁₂. In the US, non-prescription products can be purchased providing up to 5,000 µg each, and it is a common ingredient in energy drinks and energy shots, usually at many times the recommended dietary allowance of B₁₂. The vitamin can also be a prescription product via injection or other means.^[2]

Sublingual methylcobalamin, which contains no cyanide, is available in 5 mg tablets. The metabolic fate and biological distribution of methylcobalamin are expected to be similar to that of other sources of vitamin B₁₂ in the diet.^[81] The amount of cyanide in cyanocobalamin is generally not a concern, even in the 1,000 µg dose, since the amount of cyanide there (20 µg in a 1,000 µg cyanocobalamin tablet) is less than the daily consumption of cyanide from food, and therefore cyanocobalamin is not considered a health risk.^[81]

Intramuscular or intravenous injection[edit]

Injection of hydroxycobalamin is often used if digestive absorption is impaired,^[2] but this course of action may not be necessary with high-dose oral supplements (such as 0.5–1.0 mg or more),^[82][83] because with large quantities of the vitamin taken orally, even the 1% to 5% of free crystalline B₁₂ that is absorbed along the entire intestine by passive diffusion may be sufficient to provide a necessary amount.^[84]

A person with cobalamin C disease (which results in combined methylmalonic aciduria and homocystinuria) may require treatment with intravenous or intramuscular hydroxocobalamin or transdermal B₁₂, because oral cyanocobalamin is inadequate in the treatment of cobalamin C disease.^[85]

Nanotechnologies used in vitamin B₁₂ supplementation[edit]

Conventional administration does not ensure specific distribution and controlled release of vitamin B₁₂. Moreover, therapeutic protocols involving injection require health care people and commuting of patients to the hospital thus increasing the cost of the treatment and impairing the lifestyle of patients. Targeted delivery of vitamin B₁₂ is a major focus of modern prescriptions. For example, conveying the vitamin to the bone marrow and nerve cells would help myelin recovery. Currently, several nanocarriers strategies are being developed for improving vitamin B₁₂ delivery with the aim to simplify administration, reduce costs, improve pharmacokinetics, and ameliorate the quality of patients’ lives.^[86]

Pseudovitamin-B₁₂[edit]

Pseudovitamin-B₁₂ refers to B₁₂-like analogues that are biologically inactive in humans.^[19] Most cyanobacteria, including Spirulina, and some algae, such as Porphyra tenera (used to make a dried seaweed food called nori in Japan), have been found to contain mostly pseudovitamin-B₁₂ instead of biologically active B₁₂.^[20][87] These pseudo-vitamin compounds can be found in some types of shellfish,^[19] in edible insects,^[88] and at times as metabolic breakdown products of cyanocobalamin added to dietary supplements and fortified foods.^[89]

Pseudovitamin-B₁₂ can show up as biologically active vitamin B₁₂ when a microbiological assay with Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis is used, as the bacteria can utilize the pseudovitamin despite it being unavailable to humans. To get a reliable reading of B₁₂ content, more advanced techniques are available. One such technique involves pre-separation by silica gel and then assessment with B₁₂-dependent E. coli bacteria.^[19]

A related concept is antivitamin B₁₂, compounds (often synthetic B₁₂ analogues) that not only have no vitamin action, but also actively interfere with the activity of true vitamin B₁₂. The design of these compounds mainly involved replacement of the metal ion. These compounds have the potential to be used for analyzing B₁₂ utilization pathways or even attacking B₁₂-dependent pathogens.^[90]

Drug interactions[edit]

H₂-receptor antagonists and proton-pump inhibitors[edit]

Gastric acid is needed to release vitamin B₁₂ from protein for absorption. Reduced secretion of gastric acid and pepsin, from the use of H₂ blocker or proton-pump inhibitor (PPI) drugs, can reduce absorption of protein-bound (dietary) vitamin B₁₂, although not of supplemental vitamin B₁₂. H₂-receptor antagonist examples include cimetidine, famotidine, nizatidine, and ranitidine. PPIs examples include omeprazole, lansoprazole, rabeprazole, pantoprazole, and esomeprazole. Clinically significant vitamin B₁₂ deficiency and megaloblastic anemia are unlikely, unless these drug therapies are prolonged for two or more years, or if in addition the person’s dietary intake is below recommended levels. Symptomatic vitamin deficiency is more likely if the person is rendered achlorhydric (a complete absence of gastric acid secretion), which occurs more frequently with proton pump inhibitors than H₂ blockers.^[91]

Metformin[edit]

Reduced serum levels of vitamin B₁₂ occur in up to 30% of people taking long-term anti-diabetic metformin.^[92][93] Deficiency does not develop if dietary intake of vitamin B₁₂ is adequate or prophylactic B₁₂ supplementation is given. If the deficiency is detected, metformin can be continued while the deficiency is corrected with B₁₂ supplements.^[94]

Other drugs[edit]

Certain medications can decrease the absorption of orally consumed vitamin B₁₂, including: colchicine, extended-release potassium products, and antibiotics such as gentamicin, neomycin and tobramycin.^[95] Anti-seizure medications phenobarbital, pregabalin, primidone and topiramate are associated with lower than normal serum vitamin concentration. However, serum levels were higher in people prescribed valproate.^[96] In addition, certain drugs may interfere with laboratory tests for the vitamin, such as amoxicillin, erythromycin, methotrexate and pyrimethamine.^[95]

Chemistry[edit]

Vitamin B₁₂ is the most chemically complex of all the vitamins.^[6] The structure of B₁₂ is based on a corrin ring, which is similar to the porphyrin ring found in heme. The central metal ion is cobalt. As isolated as an air-stable solid and available commercially, cobalt in vitamin B₁₂ (cyanocobalamin and other vitamers) is present in its +3 oxidation state. Biochemically, the cobalt center can take part in both two-electron and one-electron reductive processes to access the “reduced” (B_12r, +2 oxidation state) and “super-reduced” (B_12s, +1 oxidation state) forms. The ability to shuttle between the +1, +2, and +3 oxidation states is responsible for the versatile chemistry of vitamin B₁₂, allowing it to serve as a donor of deoxyadenosyl radical (radical alkyl source) and as a methyl cation equivalent (electrophilic alkyl source).^[97] Four of the six coordination sites are provided by the corrin ring, and a fifth by a dimethylbenzimidazole group. The sixth coordination site, the reactive center, is variable, being a cyano group (–CN), a hydroxyl group (–OH), a methyl group (–CH₃) or a 5′-deoxyadenosyl group. Historically, the covalent carbon–cobalt bond is one of the first examples of carbon–metal bonds to be discovered in biology. The hydrogenases and, by necessity, enzymes associated with cobalt utilization, involve metal–carbon bonds.^[98] Animals have the ability to convert cyanocobalamin and hydroxocobalamin to the bioactive forms adenosylcobalamin and methylcobalamin by means of enzymatically replacing the cyano or hydroxyl groups.

Methods for the analysis of vitamin B₁₂ in food[edit]

Several methods have been used to determine the vitamin B₁₂ content in foods including microbiological assays, chemiluminescence assays, polarographic, spectrophotometric and high-performance liquid chromatography processes.^[99] The microbiological assay has been the most commonly used assay technique for foods, utilizing certain vitamin B₁₂-requiring microorganisms, such as Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis ATCC7830.^[67] However, it is no longer the reference method due to the high measurement uncertainty of vitamin B₁₂.^[100] Furthermore, this assay requires overnight incubation and may give false results if any inactive vitamin B₁₂ analogues are present in the foods.^[101] Currently, radioisotope dilution assay (RIDA) with labelled vitamin B₁₂ and hog IF (pigs) have been used to determine vitamin B₁₂ content in food.^[67] Previous reports have suggested that the RIDA method is able to detect higher concentrations of vitamin B₁₂ in foods compared to the microbiological assay method.^[67][99]

Biochemistry[edit]

Coenzyme function[edit]

Vitamin B₁₂ functions as a coenzyme, meaning that its presence is required in some enzyme-catalyzed reactions.^[10][16] Listed here are the three classes of enzymes that sometimes require B₁₂ to function (in animals):

1. Isomerases

   Rearrangements in which a hydrogen atom is directly transferred between two adjacent atoms with concomitant exchange of the second substituent, X, which may be a carbon atom with substituents, an oxygen atom of an alcohol, or an amine. These use the adoB₁₂ (adenosylcobalamin) form of the vitamin.^[102]

2. Methyltransferases

   Methyl (–CH₃) group transfers between two molecules. These use the MeB₁₂ (methylcobalamin) form of the vitamin.^[103]

3. Dehalogenases

   Some species of anaerobic bacteria synthesize B₁₂-dependent dehalogenases, which have potential commercial applications for degrading chlorinated pollutants. The microorganisms may either be capable of de novo corrinoid biosynthesis or are dependent on exogenous vitamin B₁₂.^[104][105]

In humans, two major coenzyme B₁₂-dependent enzyme families corresponding to the first two reaction types, are known. These are typified by the following two enzymes:

Methylmalonyl coenzyme A mutase (MUT) is an isomerase enzyme which uses the AdoB₁₂ form and reaction type 1 to convert L-methylmalonyl-CoA to succinyl-CoA, an important step in the catabolic breakdown of some amino acids into succinyl-CoA, which then enters energy production via the citric acid cycle.^[102] This functionality is lost in vitamin B₁₂ deficiency, and can be measured clinically as an increased serum methylmalonic acid (MMA) concentration. The MUT function is necessary for proper myelin synthesis.^[4] Based on animal research, it is thought that the increased methylmalonyl-CoA hydrolyzes to form methylmalonate (methylmalonic acid), a neurotoxic dicarboxylic acid, causing neurological deterioration.^[106]

Methionine synthase, coded by MTR gene, is a methyltransferase enzyme which uses the MeB₁₂ and reaction type 2 to transfer a methyl group from 5-methyltetrahydrofolate to homocysteine, thereby generating tetrahydrofolate (THF) and methionine.^[103] This functionality is lost in vitamin B₁₂ deficiency, resulting in an increased homocysteine level and the trapping of folate as 5-methyl-tetrahydrofolate, from which THF (the active form of folate) cannot be recovered. THF plays an important role in DNA synthesis so reduced availability of THF results in ineffective production of cells with rapid turnover, in particular red blood cells, and also intestinal wall cells which are responsible for absorption. THF may be regenerated via MTR or may be obtained from fresh folate in the diet. Thus all of the DNA synthetic effects of B₁₂ deficiency, including the megaloblastic anemia of pernicious anemia, resolve if sufficient dietary folate is present. Thus the best-known “function” of B₁₂ (that which is involved with DNA synthesis, cell-division, and anemia) is actually a facultative function which is mediated by B₁₂-conservation of an active form of folate which is needed for efficient DNA production.^[103] Other cobalamin-requiring methyltransferase enzymes are also known in bacteria, such as Me-H₄-MPT, coenzyme M methyltransferase.^[107]

Physiology[edit]

Absorption[edit]

Food B₁₂ is absorbed by two processes. The first is a vitamin B₁₂-specific intestinal mechanism using intrinsic factor through which 1–2 micrograms can be absorbed every few hours, by which most food consumption of the vitamin is absorbed. The second is a passive diffusion process.^[10] The human physiology of active vitamin B₁₂ absorption from food is complex. Protein-bound vitamin B₁₂ must be released from the proteins by the action of digestive proteases in both the stomach and small intestine. Gastric acid releases the vitamin from food particles; therefore antacid and acid-blocking medications (especially proton-pump inhibitors) may inhibit absorption of B₁₂. After B₁₂ has been freed from proteins in food by pepsin in the stomach, R-protein (also known as haptocorrin and transcobalamin-1), a B₁₂ binding protein that is produced in the salivary glands, binds to B₁₂. This protects the vitamin from degradation in the acidic environment of the stomach.^[108] This pattern of B₁₂ transfer to a special binding protein secreted in a previous digestive step, is repeated once more before absorption. The next binding protein for B₁₂ is intrinsic factor (IF), a protein synthesized by gastric parietal cells that is secreted in response to histamine, gastrin and pentagastrin, as well as the presence of food. In the duodenum, proteases digest R-proteins and release their bound B₁₂, which then binds to IF, to form a complex (IF/B₁₂). B₁₂ must be attached to IF for it to be efficiently absorbed, as receptors on the enterocytes in the terminal ileum of the small bowel only recognize the B₁₂-IF complex; in addition, intrinsic factor protects the vitamin from catabolism by intestinal bacteria.^[10]

Absorption of food vitamin B₁₂ thus requires an intact and functioning stomach, exocrine pancreas, intrinsic factor, and small bowel.^[10] Problems with any one of these organs makes a vitamin B₁₂ deficiency possible. Individuals who lack intrinsic factor have a decreased ability to absorb B₁₂. In pernicious anemia, there is a lack of IF due to autoimmune atrophic gastritis, in which antibodies form against parietal cells. Antibodies may alternately form against and bind to IF, inhibiting it from carrying out its B₁₂ protective function. Due to the complexity of B₁₂ absorption, geriatric patients, many of whom are hypoacidic due to reduced parietal cell function, have an increased risk of B₁₂ deficiency.^[109] This results in 80–100% excretion of oral doses in the feces versus 30–60% excretion in feces as seen in individuals with adequate IF.^[109]

Once the IF/B₁₂ complex is recognized by specialized ileal receptors, it is transported into the portal circulation. The vitamin is then transferred to transcobalamin II (TC-II/B₁₂), which serves as the plasma transporter. Hereditary defects in production of the transcobalamins and their receptors may produce functional deficiencies in B₁₂ and infantile megaloblastic anemia, and abnormal B₁₂ related biochemistry, even in some cases with normal blood B₁₂ levels. For the vitamin to serve inside cells, the TC-II/B₁₂ complex must bind to a cell receptor, and be endocytosed. The transcobalamin II is degraded within a lysosome, and free B₁₂ is finally released into the cytoplasm, where it may be transformed into the proper coenzyme, by certain cellular enzymes (see above).^[10][110]

Investigations into the intestinal absorption of B₁₂ point out that the upper limit of absorption per single oral dose, under normal conditions, is about 1.5 µg. The passive diffusion process of B₁₂ absorption—normally a very small portion of total absorption of the vitamin from food consumption^[10]—may exceed the R-protein and IF mediated absorption when oral doses of B₁₂ are very large (a thousand or more µg per dose) as commonly happens in dedicated-pill oral B₁₂ supplementation. This allows pernicious anemia and certain other defects in B₁₂ absorption to be treated with oral megadoses of B₁₂, even without any correction of the underlying absorption defects.^[111] See the section on supplements above.

Storage and excretion[edit]

How fast B₁₂ levels change depends on the balance between how much B₁₂ is obtained from the diet, how much is secreted and how much is absorbed. The total amount of vitamin B₁₂ stored in the body is about 2–5 mg in adults. Around 50% of this is stored in the liver. Approximately 0.1% of this is lost per day by secretions into the gut, as not all these secretions are reabsorbed. Bile is the main form of B₁₂ excretion; most of the B₁₂ secreted in the bile is recycled via enterohepatic circulation. Excess B₁₂ beyond the blood’s binding capacity is typically excreted in urine. Owing to the extremely efficient enterohepatic circulation of B₁₂, the liver can store 3 to 5 years’ worth of vitamin B₁₂; therefore, nutritional deficiency of this vitamin is rare in adults in the absence of malabsorption disorders.^[10] In the absence of enterohepatic reabsorption, only months to a year of vitamin B₁₂ are stored.^[112]

Synthesis[edit]

Biosynthesis[edit]

Vitamin B₁₂ is derived from a tetrapyrrolic structural framework created by the enzymes deaminase and cosynthetase which transform aminolevulinic acid via porphobilinogen and hydroxymethylbilane to uroporphyrinogen III. The latter is the first macrocyclic intermediate common to heme, chlorophyll, siroheme and B₁₂ itself.^[113][114] Later steps, especially the incorporation of the additional methyl groups of its structure, were investigated using ¹³C methyl-labelled S-adenosyl methionine. It was not until a genetically engineered strain of Pseudomonas denitrificans was used, in which eight of the genes involved in the biosynthesis of the vitamin had been overexpressed, that the complete sequence of methylation and other steps could be determined, thus fully establishing all the intermediates in the pathway.^[115][116]

Species from the following genera and the following individual species are known to synthesize B₁₂: Propionibacterium shermanii, Pseudomonas denitrificans, Streptomyces griseus, Acetobacterium, Aerobacter, Agrobacterium, Alcaligenes, Azotobacter, Bacillus, Clostridium, Corynebacterium, Flavobacterium, Lactobacillus, Micromonospora, Mycobacterium, Nocardia, Proteus,
Rhizobium, Salmonella, Serratia, Streptococcus and Xanthomonas.^[117][118]

Industrial[edit]

Industrial production of B₁₂ is achieved through fermentation of selected microorganisms.^[119] Streptomyces griseus, a bacterium once thought to be a fungus, was the commercial source of vitamin B₁₂ for many years.^[120] The species Pseudomonas denitrificans and Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii are more commonly used today.^[119] These are grown under special conditions to enhance yield. Rhone-Poulenc improved yield via genetic engineering P. denitrificans.^[121] Propionibacterium, the other commonly used bacteria, produce no exotoxins or endotoxins and are generally recognized as safe (have been granted GRAS status) by the Food and Drug Administration of the United States.^[122]

The total world production of vitamin B₁₂ in 2008 was 35,000 kg (77,175 lb).^[123]

Laboratory[edit]

The complete laboratory synthesis of B₁₂ was achieved by Robert Burns Woodward^[124] and Albert Eschenmoser in 1972.^[125][126] The work required the effort of 91 postdoctoral fellows (mostly at Harvard) and 12 PhD students (at ETH Zurich) from 19 nations. The synthesis constitutes a formal total synthesis, since the research groups only prepared the known intermediate cobyric acid, whose chemical conversion to vitamin B₁₂ was previously reported. This synthesis of vitamin B₁₂ is of no practical consequence due to its length, taking 72 chemical steps and giving an overall chemical yield well under 0.01%.^[127] Although there have been sporadic synthetic efforts since 1972,^[126] the Eschenmoser–Woodward synthesis remains the only completed (formal) total synthesis.

History[edit]

Descriptions of deficiency effects[edit]

Between 1849 and 1887, Thomas Addison described a case of pernicious anemia, William Osler and William Gardner first described a case of neuropathy, Hayem described large red cells in the peripheral blood in this condition, which he called “giant blood corpuscles” (now called macrocytes), Paul Ehrlich identified megaloblasts in the bone marrow, and Ludwig Lichtheim described a case of myelopathy.^[128]

Identification of liver as an anti-anemia food[edit]

During the 1920s, George Whipple discovered that ingesting large amounts of raw liver seemed to most rapidly cure the anemia of blood loss in dogs, and hypothesized that eating liver might treat pernicious anemia.^[129] Edwin Cohn prepared a liver extract that was 50 to 100 times more potent in treating pernicious anemia than the natural liver products. William Castle demonstrated that gastric juice contained an “intrinsic factor” which when combined with meat ingestion resulted in absorption of the vitamin in this condition.^[128] In 1934, George Whipple shared the 1934 Nobel Prize in Physiology or Medicine with William P. Murphy and George Minot for discovery of an effective treatment for pernicious anemia using liver concentrate, later found to contain a large amount of vitamin B₁₂.^[128][130]

Identification of the active compound[edit]

While working at the Bureau of Dairy Industry, U.S. Department of Agriculture, Mary Shaw Shorb was assigned work on the bacterial strain Lactobacillus lactis Dorner (LLD), which was used to make yogurt and other cultured dairy products. The culture medium for LLD required liver extract. Shorb knew that the same liver extract was used to treat pernicious anemia (her father-in-law had died from the disease), and concluded that LLD could be developed as an assay method to identify the active compound. While at the University of Maryland she received a small grant from Merck, and in collaboration with Karl Folkers from that company, developed the LLD assay. This identified “LLD factor” as essential for the bacteria’s growth.^[131] Shorb, Folker and Alexander R. Todd, at the University of Cambridge, used the LLD assay to extract the anti-pernicious anemia factor from liver extracts, purify it, and name it vitamin B₁₂.^[132] In 1955, Todd helped elucidate the structure of the vitamin, for which he was awarded the Nobel Prize in Chemistry in 1957. The complete chemical structure of the molecule was determined by Dorothy Hodgkin, based on crystallographic data in 1956, for which for that and other crystallographic analyses she was awarded the Nobel Prize in Chemistry in 1964.^[133][134] Hodgkin went on to decipher the structure of insulin.^[134]

Five people have been awarded Nobel Prizes for direct and indirect studies of vitamin B₁₂: George Whipple, George Minot and William Murphy (1934), Alexander R. Todd (1957), and Dorothy Hodgkin (1964).^[135]

Commercial production[edit]

Industrial production of vitamin B₁₂ is achieved through fermentation of selected microorganisms.^[119] As noted above, the completely synthetic laboratory synthesis of B12 was achieved by Robert Burns Woodward and Albert Eschenmoser in 1972, though this process has no commercial potential, requiring almost 70 steps and having a yield well below 0.01%.^[127]

Society and culture[edit]

In the 1970s, John A. Myers, a physician residing in Baltimore, developed a program of injecting vitamins and minerals intravenously for various medical conditions. The formula included 1000 µg of cyanocobalamin. This came to be known as the Myers’ cocktail. After his death in 1984, other physicians and naturopaths took up prescribing “intravenous micro-nutrient therapy” with unsubstantiated health claims for treating fatigue, low energy, stress, anxiety, migraine, depression, immunocompromised, promoting weight loss and more.^[136] However, other than a report on case studies^[136] there are no benefits confirmed in the scientific literature.^[137] Healthcare practitioners at clinics and spas prescribe versions of these intravenous combination products, but also intramuscular injections of just vitamin B₁₂. A Mayo Clinic review concluded that there is no solid evidence that vitamin B₁₂ injections provide an energy boost or aid weight loss.^[138]

There is evidence that for elderly people, physicians often repeatedly prescribe and administer cyanocobalamin injections inappropriately, evidenced by the majority of subjects in one large study either having had normal serum concentrations or had not been tested prior to the injections.^[139]

See also[edit]

• Adenosylcobalamin
• Cobalamin biosynthesis
• Cyanocobalamin
• Hydroxocobalamin
• Methylcobalamin

• Vitamins

Further reading[edit]

• Gherasim C, Lofgren M, Banerjee R (May 2013). “Navigating the B(12) road: assimilation, delivery, and disorders of cobalamin”. J. Biol. Chem. 288 (19): 13186–13193. doi:10.1074/jbc.R113.458810. PMC 3650358. PMID 23539619.

References[edit]

External links[edit]

• Cyanocobalamin at the U.S. National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
• “Cyanocobalamin”. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
• “Hydroxocobalamin”. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
• “Methylcobalamin”. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
• “Adenosylcobalamin”. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

Витамин B12

---

Содержание страницы:

1. Определение витамина B12
2. Истинный витамин B12 (кобаламин)
3. Химическая формула цианокобаламина
4. История открытия витамина B12
5. Синтез витамина B12
6. Факторы Касла
7. Функции витамина B12
8. Формирование эритроцитов
9. Витамин B12 и нервная система
10. Витамин B12 и костно-мышечная система
11. Витамин B12 и обмен веществ
12. Суточные нормы потребления B12
13. Дефицит витамина B12
14. Причины дефицита витамина B12
15. Проблемы с желудком
16. Дисбактериоз кишечника
17. Вегетарианство
18. Какие лекарства влияют на витамин B12
19. Курение и витамин B12
20. Источники витамина B12
21. Болезнь Альцгеймера, витамин B12 и микрофлора

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВИТАМИНА B12

Витаминами B₁₂ называют группу кобальтсодержащих биологически активных веществ, называемых кобаламинами, относящихся к т.н. корриноидам, древним природным биокатализаторам. К ним относят собственно цианокобаламин, гидроксикобаламин и две коферментные формы витамина B12: метилкобаламин и аденозилкобаламин. В более узком смысле витамином B12 называют цианокобаламин, не упуская из вида то, что он не синоним с B12, и несколько других соединений также обладают B12-витаминной активностью. Цианокобаламин — лишь один из них. Следовательно, цианокобаламин всегда витамин B12, но не всегда витамин B12 является цианокобаламином. 

В12 — это комплекс из нескольких веществ, оказывающих сходное биологическое действие. Основным среди них является цианокобаламин — твёрдые кристаллы темно-красного цвета. Такая окраска обусловлена содержанием в каждой большой молекуле цианокобаламина атома кобальта. Именно этот атом и создаёт всю уникальность витамина В12. Ни один другой витамин в живой природе не содержит атомов металлов. Кроме того, только в молекуле данного витамина имеется особая химическая связь между атомами кобальта и углерода, не встречающаяся больше нигде в живой природе. Молекула цианокобаламина — самая большая и громоздкая среди молекул всех витаминов. В каждой молекуле витамина В12 имеется участок, в котором могут находиться разные атомы. В зависимости от типа этих атомов различают разные виды витамина В12 — уже известный нам цианокобаламин, а также гидроксикобаламин, метилкобаламин и аденозинкобаламин. В дальнейшем всех их мы будем называть собирательными именами «витамин В12».

Истинный витамин B12 (кобаламин)

Яркой особенностью метаболизма классических пропионовокислых бактерий является высокий уровень образования корриноидов, соединений группы витамина B12 (снизу слева представлена структура коррина – Коррин является родительской структурой корриноидов и ряда коферментов.)

Корриноиды представляют собой группу метилированных и восстановленных тетрапиррольных соединений, содержащих в центре корринового кольца атом кобальта, который образует уникальную ковалентную связь с углеродом β-лиганда, существенную для химических и биохимических реакций (см. рисунок пространственной структуры аденозилкобаламина – кофермента витамина B12).

В природе все корриноиды синтезируются только прокариотическими микроорганизмами – представителями обоих филогенетических доменов (империй): Bacteria и Archaea. Следовательно, все нуждающиеся в корриноидах организмы, включая человека, зависят от синтезирующих их микроорганизмов. Всю группу корриноидных соединений часто называют «витамин B12». Вместе с тем, существует понятие «истинный витамин B12», относящееся к кобаламину.

Последний характеризуется наличием «нижнего» α-лиганда атома кобальта с нуклоеотидом, специфическим основанием которого служит 5,6-диметилбензимидазол (5,6-ДМБ). Именно этот корриноид (кобаламин) функционирует в организме человека в двух коферментных формах (как аденозил- или метилкобаламин, β-лиганды), что определяет медицинский аспект изучения биохимии кобаламина. Цианокобаламин, содержащий CN-группу в качестве «верхнего» β-лиганда атома кобальта, – коммерческая форма витамина B12. Классические ПКБ синтезируют истинный витамин B12 (кобаламин) в большом количестве (500-1500 мкг/г).

В организме человека есть только два фермента с коферментами B12:

1. Метилмалонил-КоА-мутаза, фермент, использующий в качестве кофактора аденозилкобаламин, катализирует перестановку атомов в углеродном скелете. В результате реакции из L-метилмалонил-КоА получается сукцинил-КоА. Эта реакция является важным звеном в цепи реакций катаболизма белков и жиров.
2. 5-Метилтетрагидрофолат-гомоцистеин-метилтрансфераза, фермент из группы метилтрансфераз, использующий в качестве кофактора метилкобаламин, катализирует превращение аминокислоты гомоцистеина в аминокислоту метионин.

Химическая формула цианокобаламина: C₆₃H₈₈CoN₁₄O₁₄P

ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ ВИТАМИНА В12

Витамин B12 (цианокобаламин) является одним из наиболее спорных членов семьи витаминов B-комплекса. Хотя полная химическая структура витамина В12 была выявлена только в 1960-х годах, уже исследования с участием этого витамина отмечены двумя Нобелевскими премиями.

Как известно, дефицит витамина В12 приводит к развитию злокачественной анемии, которая в середине XIX века звучала, как приговор и не подлежала лечению. Способы избавления от данного заболевания были обнаружены случайно, в ходе эксперимента на собаках. Американский врач, Джордж Уиппл (George Whipple)провоцировал развитие пернициозной анемии (злокачественного малокровия) у подопытных животных, вызывая кровотечение, а затем кормил собак разнообразными продуктами с целью выявления, какая еда ускоряет выздоровление. Во время эксперимента, ученый обнаружил, что поедание печени в большом количестве быстро излечивает болезнь, вызванную потерей крови. На основании этих данных, Джордж Уиппл предположил, что ежедневный прием данного продукта ведет к устранению злокачественной анемии.

Дальнейшие клинические исследования, проводимые врачами Уильямом Мерфи (William Parry Murphy) и Джорджом Ричардс Майнотом (George Richards Minot), были направлены на изолирование «лечащего» вещества из печени. В ходе испытаний патофизиологи выявили, что лечить анемию у собак, людей способны абсолютно разные вещества печени. В результате, Мерфи и Майнот в 1926 году открыли специфический фактор, находящийся в соке печени. Это стало первым толчком в изучении «рокового» недуга.

В течение последующих 2-х лет, больным на анемию полагалось ежедневно выпивать сок и съедать «плоть» печени в большом количестве (до 3 кг). Однако, длительное употребление сырой печени вызывало отвращение у пациентов и поиск альтернативного лекарства приобрел острый характер. В 1928 году, впервые, химиком Эдвином Коном, выведен печеночный экстракт, который был в 100 раз концентрированее субпродукта животного происхождения. Полученная вытяжка стала первым действующим средством в борьбе с беспощадным заболеванием.

В 1934 году «за открытия, связанные с применением печени в лечении пернициозной анемии» три американских врача, Уильям Парри Мёрфи, Джордж Майкот, а также Джордж Уиппл, получили Нобелевскую премию. Данное событие в конечном итоге привело к появлению на свет растворимого витамина В12. Спустя 14 лет, в 1948 г. Лестер Смит (Англия), а также Эдвард Рикес и Карл Фолкерс (США) впервые получили чистый цианокобаламин в кристаллическом виде. Однако потребовалось еще несколько лет для того, чтобы методом рентгеноструктурного анализа определить его структуру, которая оказалась чрезвычайно сложной. В конце 1950 годов ученые также разработали метод получения витамина в большом количестве из бактериальных культур. Благодаря этому, смертельное заболевание того времени, под названием «злокачественная анемия», стала поддаваться лечению. В 1955 году английский химик и биохимик Дороти Кроуфут-Ходжкин (Dorothy Mary Crowfoot Hodgkin) определила пространственную конфигурацию, химическую структуру молекулы, за что в 1964 г. была удостоена Нобелевской премии.

СИНТЕЗ ВИТАМИНА В12

Витамин В12 является необычным в отношении своего происхождения. Практически все витамины могут быть извлечены из разнообразных растений или конкретных животных но, ни одно растение или животное не способно производить витамин B12. Исключительным источником этого витамина, по современным данным, являются крошечные микроорганизмы: бактерии, дрожжи, плесень и водоросли… Однако несмотря на то, что продуцируют В12 лишь немногие микроорганизмы, сам витамин требуется всему микробному сообществу благодаря своим уникальным свойствам. Подробнее об этом см. в статье: Витамин В12 – ключевое звено в регуляции метаболизма фолиевой кислоты, убихинона и метионина. Дополнительно см.: 

Пропионовокислые бактерии синтезируют большое количество витамина В12, который регулирует основные обменные процессы в организме, способствуют повышению иммунного статуса организма, улучшают общее самочувствие за счет активизации белкового, углеводного и жирового обмена, повышают устойчивость к инфекционным заболеваниям, улучшает качество крови, участвует в синтезе различных аминокислот, нуклеиновых кислот. Однако синтез витамина В12  собственной кишечной флорой человека незначителен.  При недостатке витамина В12 возникают желудочно-кишечные заболевания, дисбактериоз, анемия. Поэтому важную роль в профилактике и лечении этих заболеваний могут играть пробиотические продукты, содержащие пропионовокислые бактерии – продуценты витамина В12.

ПРИМ.: Следует особо отметить, что содержание витамина В12 в продуктах, ферментированных разработанными заквасками пропионовокислых бактерий в тысячи (!) раз превышает его количество в продукции на традиционных заквасках, содержащих аналогичные культуры, но с добавлением молочнокислых бактерий. Среди современных способов обогащения кисломолочных продуктов витаминами, именно такой микробный сверхсинтез витамина В12 является самым оправданным, так как последние исследования врачей и микробиологов подтвердили, что наиболее эффективно использование витаминов в коферментной (связанной с белком микробной клетки) легкоусвояемой форме. Следует при этом отметить, что витамин В12 локализуется внутри клеток ПКБ, для которых он является эндометаболитом. В пространство желудочно-кишечного тракта витамин поступает только в результате автолиза клеток ПКБ. Этот процесс достаточно выражен, т.к. определенная часть клеток (около 30%) погибает в агрессивной среде ЖКТ (усваивается В12 в основном в подвздошной кишке). Тем самым обеспечивается снабжение организма человека дополнительным витамином В12. В этом плане особое значение приобретают ферментированные ПКБ продукты, где можно увеличить накопление микробной биомассы и, соответственно, количество усвояемого витамина В12.

О ферментации см. тут: Особенности ферментирования

О синтезе см. тут: Микробиологический синтез витамина В12

См. также: Влияния хлористого кобальта на биосинтез витамина В12 

ФАКТОРЫ КАСЛА

Как и большинство витаминов, В12 может существовать в различных формах и принимать различные наименования. Названия для витамина B12 содержат словоформу «кобальт», так как кобальт – минерал, найденный в центре витамина: кобринамид, кобинамид, кобамид, кобаламин, гидрокскобаламин, метилкобаламид, аквакобаламин, нитрокобаламин, и цианокобаламин.

Факторы Касла и витамин В12

Витамин В12 необычен тем, что он зависит от второго вещества, называемого «внутренним фактором Касла», который позволяет поступать витамину из желудочно-кишечного тракта в остальные части организма. Без внутреннего фактора, которым является уникальный белок (точнее, соединение, состоящее из белковой части и мукоидов – секрета, выделяемого клетками слизистой оболочки желудка), вырабатываемый в желудке, витамин В12 не может получить доступ к тем частям тела, где он необходим.

Факторы Касла (Прим.: Названы в честь американского физиолога и гематолога У.Б.Касла)  – это вещества, необходимые для поддержания нормального кроветворения. Витамин В12 относится к внешним факторам Касла. Внутренний же фактор Касла связывает витамин В12 и способствует его адсорбции кишечной стенкой (всасывании эпителиальными клетками подвздошной кишки). Секреция внутреннего фактора Касла может снизиться (или даже полностью прекратиться) при поражении желудочно-кишечного тракта (например, при воспалительном процессе, при атрофическом гастрите, раке), при удалении части желудка или тонкой кишки и т. д. Выделение его усиливается под влиянием инсулина и уменьшается под влиянием алкоголя. При нарушении выделения внутреннего фактора нарушается связывание и всасывание витамина B12, что приводит к развитию B12-дефицитной мегалобластной, или пернициозной, анемии.

Функции витамина В12

Витамин В12 участвует в переводе фолиевой кислоты в активную форму, в синтезе метионина, коэнзима А, антиоксиданта глутатиона, янтарной кислоты, миелина. Он контролирует синтез ДНК (следовательно, деление клеток), созревание эритроцитов, увеличивает уровень Т-супрессоров, что способствует ограничению аутоиммунных процессов. О функциях витамина В12 см. также здесь по стрелке-ссылке → 

Формирование эритроцитов.

Пожалуй, наиболее хорошо известной функцией B12 является его роль в развитии эритроцитов. Как было уже отмечено выше, витамин В12 относится к внешним факторам Касла, которые отвечают в организме за поддержание нормального кроветворения. Когда красные кровяные клетки созревают, им требуется информация, содержащаяся в молекулах ДНК (ДНК или дезоксирибозы нуклеиновые кислоты, вещество в ядре нашей клетки, которое содержит генетическую информацию). Без витамина B12, синтез ДНК выходит из строя, и невозможно получить информацию, необходимую для образования красных кровяных телец. Клетки становятся плохих негабаритных форм, и начинают функционировать неэффективно, такое состояние называется злокачественной анемией (или “пернициознной анемией”). Чаще всего, злокачественная анемия вызвана не отсутствием B12, а уменьшением его поглощения из-за отсутствия внутреннего фактора.

Витамин В12 и нервная система

Второй большой задачей витамина В12 является его участие в развитии нервных волокон. Витамин В12 участвует в строительстве белковых и жировых структур защитного миелинового слоя. Миелиновая оболочка, которая покрывает нейроны, формируется менее успешно при дефиците витамина В12. Хотя витамин играет косвенную роль в этом процессе, была отмечена эффективность в облегчении боли и других симптомов расстройств нервной системы при введении витамина В12 пищевыми добавками.

Одной из главных задач витамина B12 является участие в процессах  производства метионина – аминокислоты, которая влияет на умственную деятельность и формирование эмоционального фона человека. Витамин B12, фолиевая кислота и метионин (а также витамин С) образуют своего рода рабочую группу, которая специализируется, главным образом, на работе мозга и всей нервной системы. Эти вещества участвуют в выработке так называемых моноаминов — стимуляторов работы нервной системы, определяющих состояние нашей психики.

Также, витамин В12 и фолиевая кислота способствуют выработке холина (витамина В4), который существенно влияет на умственную деятельность и психику. В процессе обмена веществ из него в т.н. холинэргических волокнах вырабатывается нейротрансмиттер ацетилхолин – вещество, передающее нервные импульсы. Когда человеку необходимо сосре­доточится, накопленный холин преобразуется в ацетилхолин, который активизирует работу мозга.

Нехватка холина грозит самым настоящим распадом психики. Холестерин при дефиците холина окисляется, соединяется с белковыми отходами и закупоривает «проходы» в клеточных мембранах, поэтому в клетку не могут попадать необходимые вещества. Мозг пытается передавать сигналы, но проходные каналы закупориваются, и человек теряет способность ясно мыслить, «впадает в депрессию». При этом сон нарушается, а клетки мозга и нервные окончания начинают быстро отмирать: чем больше холестерина накапливается в крови, тем быстрее происходит этот процесс.  Поскольку при нехватке холина отмирают целые колонии холинергических нейронов, в конце концов, возникает опасность неизлечимой болезни Альцгеймера, которая сопровождается абсолютной потерей памяти и распадом личности. Современные нейрофизиологи придерживаются мнения, что значительная часть людей старше 40 лет в западных странах уже вплотную подошла к этой болезни.

См. также: Витамин В12 в лечении заболеваний нервной системы

Витамин В12 и костно-мышечная система

В самое последнее время получены данные, что витамин B12 имеет большое значение и для образования костей. Рост костей может происходить лишь в том случае, когда в остеобластах (клетках, из которых создаются кости) имеется достаточный запас витамина B12. Это особенно важно для детей в период активного роста, а также для женщин в климактерическом периоде, у которых происходит гормонально обусловленная потеря костной массы — остеопороз.

Витамин В12 влияет на рост мышц, поскольку участвует в процессах белкового обмена и синтеза аминокислот. Он активизирует энергообмен в организме. Немаловажно и то, что он поддерживает жизнедеятельность нервных клеток спинного мозга, через которые происходит централизованное управление мускулатурой тела.

Витамин В12 и обмен веществ

Для циркуляции по телу белков, необходимых для роста и восстановления клеток, требуется витамин В12. Многие из ключевых компонентов белка, так называемые аминокислоты, становятся недоступными для использования в отсутствие В12. Витамин В12 оказывает влияние на движение углеводов и жиров в организме.

В сочетании с фолиевой кислотой (витамином В9) и пиридоксином (витамином В6) витамин В12 нормализует обмен метионина и холина, тем самым оказывает благоприятное воздействие на печень, предупреждая ее жировое перерождение. Это связано с тем, что холин и незаменимая аминокислота метионин относятся к очень сильными липотропным веществам. Липотропные вещества – это очень важные факторы, способствующие нормализации обмена липидов и холестерина в организме, стимулирующие мобилизацию жира из печени и его окисление, что ведёт к уменьшению степени выраженности жировой инфильтрации печени.

Также, по последним данным, дефицит витамина B12 приводит к нехватке карнитина, так называемого квазивитамина (витамина Вт или В11) – вещества, являющегося кофактором метаболических процессов, обеспечивающих поддержание активности КоА. Карнитин способствует проникновению через мембраны митохондрий и расщеплению длинноцепочных жирных кислот (пальмитиновой и др.) с образованием ацетил-КоА, мобилизует жир из жировых депо. Иными словами, карнитин участвует в транспортировке молекул жира из крови в митохондрии — «энергетические станции» клеток, где жир окисляется и дает энергию всему организму. Без карнитина содержание продуктов распада в крови повышается, так как жир остается непереработанным. Также, это вещество оказывает нейротрофическое действие, тормозит апоптоз (процесс программируемой клеточной гибели), ограничивает зону поражения и восстанавливает структуру нервной ткани, нормализует белковый и жировой обмен, в т.ч. повышенный основной обмен при тиреотоксикозе, восстанавливает щелочной резерв крови, способствует экономному расходованию гликогена и увеличению его запасов в печени и мышцах.

Суточные нормы потребления витамина В12.

Физиологические потребности в витамине В12 согласно  Методическим рекомендациям МР 2.3.1.2432-08 о нормах физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации:

• Верхний допустимый уровень не установлен.
• Физиологическая потребность для взрослых – 3 мкг/сутки

Водорастворимый витамин В12 не токсичен. Инъекции витамина B12 так же признаны безопасными. Поскольку витамин не токсичен, он широко используется в повышенных дозах при многих типах неизлечиваемых хронических недугах, как артриты и псориазы. Его также используют как средство, снимающее утомление, недомогания и боли. Верхний предел поглощения B12 в нормальных условиях в среднем составляет 1,5 мкг при поступлении с пищей до 50 мкг витамина. При поступлении витамина B12 выше связывающей способности избыток выводится с мочой (и калом). Прим. ред.: при некоторых патологиях витамин В12, поступивший с пищей, может вообще не поглощаться и полностью выводиться из организма – о причинах дефицита В12 будет сказано отдельно.

Таблица 1. Рекомендуемые минимальные суточные нормы потребления цианокобаламина (витамина В12) в зависимости от возраста (мкг):

	Возраст	Суточная потребность в витамине B12, (мкг)
Грудные дети	0 – 3 мес.	0,3
4 – 6 мес.	0,4
7 – 12 мес.	0,5
Дети от 1 года до 11 лет	1 — 3	0,7
3 — 7	1,5
7 — 11	2
Мужчины (мальчики, юноши)	11 — 14	3
14 — 18	3
> 18	3
Женщины (девочки, девушки)	11 — 14	3
14 — 18	3
> 18	3
Беременные и кормящие	3,5

Дефицит витамина В12

Скорость изменения уровня B12 зависит от того, сколько B12 поступает из рациона, сколько выводится и сколько поглощается. У детей раннего возраста дефицит B12 может проявиться гораздо быстрее. У пожилых из-за снижения кислотности желудочного сока, снижения функции париетальных (обкладочных) клеток высок риск развития дефицита B12. При этом до 100 % B12, поступившего с пищей, может выводиться с калом.

Симптомы потенциально связанные с дефицитом витамина В12: перхоть, снижение свертывания крови, онемение ног, снижение рефлексов, красный язык, трудности при глотании, язвы языка, усталость, покалывание в ногах, нарушение менструального цикла.

Признаки дефицита витамина В12 очень разные. Его недостаточное количество проявляется как сложный синдром, который включает в себя физические, неврологические и психические расстройства. Физические расстройства проявляются как слабость, быстрая утомляемость, нарушение памяти, головные боли, тахикардия, бледность кожных покровов, головокружение, перхоть, снижение свертывания крови, онемение ног, снижение рефлексов, красный язык, трудности при глотании, язвы языка, усталость, покалывание в ногах, нарушение менструального цикла. Они также включают проблемы с пищеварением: отсутствие ощущения вкуса, потеря аппетита и в конечном итоге потеря веса. Неврологические расстройства часто появляются в первую очередь. К ним относятся:

• парестезия пальцев;
• постоянная слабость;
• нарушения чувствительности;
• мышечная слабость и понижение мышечного тонуса;
• атрофия зрительного нерва (ослабление зрение, что может закончиться слепотой);
• пирамидальный синдром.

Психическими расстройствами являются когнитивные нарушения, слабоумие, нарушения поведения, апатия, раздражительность, спутанность сознания, или депрессия. Дефицит витамина В12 выявляется более часто у людей, подверженных депрессиям, нежели у «нормальных» (т. е. не склонных к депрессиям). Хотя дефицит B12 не единственная причина возникновения перечисленных симптомов, недостаток B12 нужно рассматривать как возможный основной фактор всякий раз, когда любой из упомянутых симптомов присутствует.

---

ПРИЧИНЫ ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12

 

Наиболее известные факторы, повышающие риск образования дефицита В12:

Уменьшенное поглощение в подвздошной кишке

• Болезнь Крона
• Резекция подвздошной кишки
• Инфекция ленточного червя

Уменьшенный внутренний фактор

• Атрофический гастрит
• Пернициозная анемия
• Постгастрэктомический синдром (включая желудочное шунтирование Roux-en-Y)

Генетика

• Дефицит транскобаламина II

Недостаточное потребление

• Злоупотребление алкоголем
• Пациенты старше 75 лет
• Веганы или строгие вегетарианцы (включая грудных детей вегетарианских / веганских матерей)

Длительное применение лекарств

• Использование гистаминовых Н₂-блокаторов в течение более чем 12 месяцев
• Применение метформина более четырех месяцев
• Использование ингибитора протонной помпы более 12 месяцев.

См. дополнительно:

Причины возникновения дефицита витамина В12 у людей (Stroinski, 1987)

На рисунке: поглощение и транспортировка витамина В12

Причиной дефицита витамина  В12 у 50–70% пациентов (чаще – у лиц молодого и среднего возраста, несколько чаще – у женщин) является недостаточная секреция слизистой желудка внутреннего фактора Кастла (ВФК), вызванная образованием антител к париетальным клеткам желудка, продуцирующим ВФК, или к участку связывания ВФК с витамином В12. Примерно в 20% случаев отмечается наследственная отягощенность в отношении дефицита ВФК. В этих случаях следствием дефицита витамина В12 является развитие так называемой пернициозной анемии. Кроме того, дефицит витамина В12 может быть обусловлен опухолью желудка, гастрэктомией, синдромом мальабсорбции, гельминтозами и дисбактериозом, несбалансированным питанием. К другим причинам относятся наследственные заболевания, характеризующиеся нарушением продукции белков, связывающихся с витамином В12, или дефектом образования активных форм витамина; нарушения метаболизма и/или повышенная потребность в витамине (тиреотоксикоз, беременность, злокачественные новообразования), а также длительный прием блокаторов Н2-рецепторов и ингибиторов протонной помпы. Следует отметить, что резерва витамина В12 в организме даже при ограниченном его поступлении хватает на 3–4 года.

Проблемы с желудком. Как было уже указано (см. выше), нарушения в работе желудка могут способствовать недостатку витамина В12. Это может произойти по двум причинам:

Во-первых, заболевания желудка могут вызвать нарушение функционирования клеток желудка. Клетки могут прекратить производство веществ, необходимых для поглощения B12 называемых «внутренним фактором Касла» Без внутреннего фактора витамин В12 не может всасываться из желудочно-кишечного тракта в клетки организма.

Во-вторых, недостаточная секреция желудочного сока. Отсутствие желудочного сока (состояние, которое называется гипохлоргидрия) снижает поглощение витамина В12, так как большинство B12 в продуктах питания крепится к белкам пищи, и желудочные кислоты необходимы для отделения В12 от этих белков.

В-третьих, синдром избыточного бактериального роста в тонком кишечнике (СИБР), который вызывается снижением секреции соляной кислоты в желудке и нарушением моторики тонкой кишки. При развитии СИБР различные анаэробные и факультативные грамотрицательные аэробы конкурентно утилизируют пищевой кобаламин. Внутренний фактор ингибирует утилизацию кобаламина грам­отрицательной аэробной флорой, но не способен противодействовать грамотрицательной анаэробной флоре, поглощающей этот витамин.

Хотя корриноиды в толстой кишке имеются в изобилии из-за активности кишечной микробиоты, многие факторы препятствуют приобретению человеком значительных уровней кобаламина из этого источника. Во-первых, кобаламин, вырабатываемый кишечными микробами, составляет менее 2% от общего содержания корриноидов в кале (Allen and Stabler, 2008). Кроме того, кобаламин, продуцируемый в толстой кишке, где число микроорганизмов является наивысшим, не является биодоступным, поскольку рецепторы, необходимые для поглощения витамина, находятся в тонкой кишке, выше по течению от места образования корриноидов (Seetharam and Alpers, 1982). Подробнее о микробиоме и витамине В12 см. по ссылке →.

Большинство животных, включая человека, способно накапливать и хранить витамин B12. Главным местом накопления витамина В12 в организме человека является печень, в которой содержится до нескольких миллиграммов данного витамина. В печень он поступает с животной пищей.

Курение и витамин B12

Здесь мы не будем рассматривать взаимосвязь курения и дефицита B12, а лишь дадим комментарий об одном исследовании, на основании которого утверждается, что длительное употребление больших количеств B12 может повысить риск онкологических заболеваний. Речь идет об этом исследовании: Theodore M. Brasky, et. al. Long-Term, Supplemental, One-Carbon Metabolism–Related Vitamin B Use in Relation to Lung Cancer Risk in the Vitamins and Lifestyle (VITAL) Cohort. Journal of Clinical Oncology, 2017. В данной работе было сделано предположение, что у мужчин длительное потребление большого кол-ва витаминов В6 и В12 может способствовать повышению риска развития рака легких (для женщин этот вывод в данном статистическом исследовании не подтвердился).

Однако стоит подробно описать условия исследования:  мужчины, принимавшие участие в статистическом (!) исследовании ежедневно (!) в течении (!) 10 лет потребляли высокие дозы витаминных препаратов, были в возрасте от 50 до (!) 76 лет и имели долгий (!) анамнез табакокурения, что само по себе вызывает вопросы относительно достоверности данных о причинно-следственной связи повышения риска рака легких. Точку в отношении к полученным результатам поставил сам автор работы, Теодор М. Браски. Он отметил, что планирует провести второе более масштабное исследование для подтверждения результатов первого. В заключение отметим, что сама задача ежедневного многолетнего поглощения высоких доз витамина В12 вообще не ставится, т.к. без научного интереса это никому не нужно и при употреблении пищевых продуктов (даже ферментированных ПКБ) или микробиологических биодобавок (не инъекций или спецвитпрепаратов) проникновение в органы и ткани избыточного кол-ва B12 физически невозможно. Более того, водорастворимый витамин B12 не токсичен и излишки выводятся из организма (см. выше).

Источники витамина В12

Итак, что мы имеем? Человек и животные обычно обеспечивают себя витамином В12 в результате потребления продуктов питания животного происхождения и продуцирования его микрофлорой рубца (для жвачных животных). Однако, учитывая, что синтез витамина В12 кишечной флорой незначителен (и кобаламин из толстого кишечника не является биодоступным), витамин должен обязательно поступать в организм извне.

Следовательно, отличные пищевые источники витамина B12 ограничиваются лишь продуктами животного происхождения? Нет. Во-первых, не всегда можно получить достаточное количество витамина В12 из-за промышленной обработки еды. Во-вторых, разработанные технологии позволяют в настоящее время получать В12-содержащие продукты практически из любых видов пищевого сырья, в т.ч. растительного происхождения. Например, проведенные исследования показали, что при производстве хлеба из ржаной и смеси ржаной и пшеничной муки, применение концентрата закваски с пропионовокислыми бактериями способствует увеличению количества витаминов группы В, особенно витамина В12, как в ржаной закваске, так и в готовом хлебе – установлено, что при выпечке сохраняется более половины витаминов, содержащихся в полуфабрикате. (Показатели готового хлеба: В1 – 0,53-0,57 мкг/100г, В2 – 0,40-0,43 мкг/100г, В12 – 0,65-0,85 мкг/100г). 

Отмечено, что пропионовокислые бактерии являются бесспорными лидерами по синтезу витамина В12, а также основными поставщиками цианокобаламина в фармакологии Ферментирование пищевого сырья с использованием пропионовокислых бактерий стало перспективным и доступным направлением в создании витаминизированных пробиотических продуктов, благодаря исследованиям проведенным в ВСГУТУ. Если конкретно говорить о еде, то идеальными, по содержанию витамина В12, являются приготовленные на наших бактериальных (пробиотических) заквасках, т.е. ферментированные именно пропионовокислыми бактериями, следующие биопродукты: кисломолочные напитки, квасные напитки, твердые сорта сыра, хлебобулочные изделия, колбасные изделия и др. продукты, как растительного так и животного происхождения. Сферы применения пробиотиков – продуцентов витаминов группы В постоянно расширяются.

---

На заметку

БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА, ВИТАМИН В12 И КИШЕЧНАЯ МИКРОФЛОРА

 

АЛЬЦГЕЙМЕРА БОЛЕЗНЬ, дегенеративное заболевание головного мозга, проявляющееся прогрессирующим снижением интеллекта. Впервые описанное немецким врачом А.Альцгеймером в 1907, заболевание является одной из распространенных форм приобретенного слабоумия (деменции). Только в США болезнью Альцгеймера страдают примерно 1,5 млн. человек. Из общего числа в 1,3 млн. человек, находящихся в США в домах престарелых, 30% составляют лица с болезнью Альцгеймера.

В этой же связи следует рассмотреть роль микрофлоры кишечника в развитии старческого слабоумия (болезни Альцгеймера). Как известно, деменция является одной из серьезнейших проблем пожилых людей в развитых странах, 10% людей в возрасте старше 65 лет, 20% лиц старше 75 лет и 30% пожилых людей в возрасте старше 85 лет страдают в той или иной степени этим заболеванием.

Имеются указания на взаимосвязь деменции с дефицитом витамина В12. В клетках макроорганизма витамин В12 превращается в метилкобаломин и аденозилкобаламин. Последний является коэнзимом L-метилмалонил-СоА мутазы, фермента, катализирующего первый этап метаболизма пропионовой кислоты, во время которого метилмалонил-СоА трансформируется в сукцинил-СоА. В случае дефицита витамина В12 резко возрастает количество метилмалоновой кислоты. Метилкобаломин является коэнзимом метионин-синтетазы, участвующей в превращении гомоцистеина в метионин. В отсутствие необходимого количества витамина В12 количество гомоцистеина резко возрастает. Хотя до настоящего времени нет ясности, в какой энзиматической системе или в обеих одновременно это приводит к нейрологическим нарушениям, нет сомнения, что дефицит витамина В12, и, возможно, фолиевой кислоты ответствен за болезнь Альцгеймера, а также других более легких форм неврологических нарушений (повышенной раздражительности, бессонницы и др.).

Поскольку пул витамина В12 в организме в значительной степени определяется жизнедеятельностью определенных кишечных микроорганизмов, не приходится сомневаться, что дисбаланс кишечной микрофлоры, наблюдаемый в пожилом возрасте у подавляющего большинства людей, затрагивает и те группы микроорганизмов, которые участвуют в синтезе, транспорте и метаболизме витамина В12. См. также: Пробиотики полезны для пациентов с болезнью Альцгеймера 

 Дополнительно см.:

Витамин B12 как модулятор микробной экологии кишечника

Связь дефицита витамина В12 и риска развития сахарного диабета

Характеристика витамина В12 и основнные продуценты при его получении

Витамин В12 в лечении заболеваний нервной системы

Мужская фертильность и витамин B12

О других витаминах:

• Тиамин (Витамин В1)
• Рибофлавин (Витамин В2)
• Ниацин (витамин В3)
• Пантотеновая кислота (Витамин В5)
• Пиридоксин (витамин В6)
• Биотин (Витамин В7)
• Фолиевая кислота (Витамин В9)

Будьте здоровы!

ССЫЛКИ К РАЗДЕЛУ О ПРЕПАРАТАХ ПРОБИОТИКАХ

1. ПРОБИОТИКИ
2. ПРОБИОТИКИ И ПРЕБИОТИКИ
3. СИНБИОТИКИ
4. ДОМАШНИЕ ЗАКВАСКИ
5. КОНЦЕНТРАТ БИФИДОБАКТЕРИЙ ЖИДКИЙ
6. ПРОПИОНИКС
7. ЙОДПРОПИОНИКС
8. СЕЛЕНПРОПИОНИКС
9. БИФИКАРДИО
10. ПРОБИОТИКИ С ПНЖК
11. МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ СОСТАВ
12. БИФИДОБАКТЕРИИ
13. ПРОПИОНОВОКИСЛЫЕ БАКТЕРИИ
14. МИКРОБИОМ ЧЕЛОВЕКА
15. МИКРОФЛОРА ЖКТ
16. ДИСБИОЗ КИШЕЧНИКА
17. МИКРОБИОМ и ВЗК
18. МИКРОБИОМ И РАК
19. МИКРОБИОМ, СЕРДЦЕ И СОСУДЫ
20. МИКРОБИОМ И ПЕЧЕНЬ
21. МИКРОБИОМ И ПОЧКИ
22. МИКРОБИОМ И ЛЕГКИЕ
23. МИКРОБИОМ И ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА
24. МИКРОБИОМ И ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА
25. МИКРОБИОМ И КОЖНЫЕ БОЛЕЗНИ
26. МИКРОБИОМ И КОСТИ
27. МИКРОБИОМ И ОЖИРЕНИЕ
28. МИКРОБИОМ И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ
29. МИКРОБИОМ И ФУНКЦИИ МОЗГА
30. АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА
31. АНТИОКСИДАНТНЫЕ ФЕРМЕНТЫ
32. АНТИМУТАГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ
33. МИКРОБИОМ и ИММУНИТЕТ
34. МИКРОБИОМ И АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ
35. ПРОБИОТИКИ и ГРУДНЫЕ ДЕТИ
36. ПРОБИОТИКИ, БЕРЕМЕННОСТЬ, РОДЫ
37. ВИТАМИННЫЙ СИНТЕЗ
38. АМИНОКИСЛОТНЫЙ СИНТЕЗ
39. АНТИМИКРОБНЫЕ СВОЙСТВА
40. КОРОТКОЦЕПОЧЕЧНЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
41. СИНТЕЗ БАКТЕРИОЦИНОВ
42. АЛИМЕНТАРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
43. МИКРОБИОМ И ПРЕЦИЗИОННОЕ ПИТАНИЕ
44. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ПИТАНИЕ
45. ПРОБИОТИКИ ДЛЯ СПОРТСМЕНОВ
46. ПРОИЗВОДСТВО ПРОБИОТИКОВ
47. ЗАКВАСКИ ДЛЯ ПИЩЕВОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
48. НОВОСТИ

12.08.2017

Врачи и исследователи не перестают утверждать: наше здоровье напрямую связано с тем, что, в каких количествах и объемах мы едим. Здоровое питание – это вовсе не жесткие диеты, подразумевающие постоянные ограничения в еде, голод и чувство неудовлетворенности.

Правильный рацион состоит из питательных, богатых полезными веществами продуктов и их сбалансированного сочетания в блюдах. Такой режим не приносит дискомфорта и неудобства, а напротив – дарит радость, легкость и позитивный настрой. Стоит начать утро с сытного питательного завтрака – и заряд энергии на весь день обеспечен. Если в течение дня не забывать вовремя и в нужном объеме подкреплять себя чистой и полезной пищей, не срываться на вредные перекусы, то уже через несколько недель вы почувствуете положительные изменения.

Однако, просто употреблять богатые витаминами продукты недостаточно. Ведь сами по себе эти вещества не всегда могут полноценно усваиваться организмом, их содержание в той или иной пище различается, а некоторые соединения вообще несовместимы друг с другом. Поэтому важно знать, какие существуют группы витаминов, какое влияние они оказывают на самочувствие человека, где их найти и как грамотно принимать и сочетать с другими соединениями. В нашем блоге мы стараемся помочь читателям найти ответы на эти вопросы, получить свой рецепт здоровья, красоты и долголетия. Сегодня мы хотели бы поговорить о витамине B12. Для чего он нужен организму, к чему приводит нехватка и в каких продуктах его больше всего – расскажем в нашей статье.

Химические свойства и состав витамина В12

Если быть точными, то это не одно вещество, а несколько соединений, объединенных в одну общую группу и обозначенных буквой латинского алфавита. Эти биологические активные компоненты в своем составе содержат кобальт, необходимый для нормального функционирования многих процессов в нашем организме:

• кроветворение;
• регенерация клеток и тканей;
• предотвращение нарушений в функционировании поджелудочной железы;
• регуляция выработки гормона адреналина.

Сам витамин В12, нехватка которого может пагубно сказаться на состоянии здоровья, с точки зрения химии – это две разновидности одной и той же молекулы кобаламина. Оба варианта еще называют витамерами. Их правильное обозначение среди ученых и врачей – цианокобаламин и гидроксикобаламин.

Не все составляющие этого вещества способны благотворно повлиять на ваше здоровье и общее состояние. Пользу для человека представляют лишь его активные формы. Эти соединения образуются из витамеров – метилкобаламин и дезоксиаденозилкобаламин. Когда мы рассказываем, в каких продуктах находится витамин В12, то подразумеваем именно эти активные формы. Такие названия непросто запомнить обычному, не связанному с химией человеку, поэтому в дальнейшем, на протяжение всего текста статьи мы будем использовать привычное и знакомое всем буквенное название биологически активных веществ этой группы.

Витамин В12: показания к применению

Это вещество в определенном объеме и количестве полезно всем без исключения для нормального функционирования жизненно важных органов и систем, поддержания здорового состояния тела. Существуют и такие случаи, когда его применение не просто рекомендовано, но и необходимо для предотвращения риска развития серьезных заболеваний. Вот самые распространенные ситуации, когда нужно обязательно восполнить дефицит б12:

• болезнь Аддисона-Бирмера;
• различного рода анемии: хронические, вызванные дефицитом железа или токсическими веществами;
• заболевания печени: недостаточность, циррозы;
• лечение последствий алкоголизма
• болезни кожи: псориаз, дерматит
• неврозы;
• атеросклероз;
• артрит;

Вещество оказывает гомеопатическое и метаболическое воздействие, положительно влияет на печень, нервную систему и ускоряет регенерацию. Способно приостановить развитие указанных заболеваний и предотвратить риск возникновения осложнений. Выпускаются препараты в различных формах, в аптеках можно найти множество вариантов. Есть таблетки, жидкости и концентрированные растворы для инъекций. Каждый вид имеет свое назначение и определенные ограничения. Без совета специалиста в них сложно сориентироваться и выбрать нужный, поэтому обязательно проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом, прежде чем начать прием. Он расскажет и подробно объяснит, какая форма вам подойдет, поможет определиться с дозировкой и даст рекомендации, как лучше применять препарат: подкожно, внутривенно или внутримышечно.

Для чего нужен организму витамин В12

Это вещество играет значимую роль во всех процессах жизнедеятельности, протекающих в нашем теле. Не зря гиповитаминоз – недостаток витаминов, считается серьезным нарушением, которое врачи советуют незамедлительно устранять. Полный список функций, которые выполняет эта группа соединений, очень велик, здесь мы перечислим лишь самые важные и основные:

• Регулирует выработку эритроцитов: способствует образованию, предотвращает их разрушение и нехватку.
• Положительно влияет на процесс кроветворения.
• Способствует полноценному усвоению белка организмом. 
• Улучшает регенерацию тканей печени, почек, сердца.
• Предотвращает развитие заболеваний в этих органах.
• Защищает нервную систему от разрушений, вредного воздействия внешних и внутренних неблагоприятных факторов.
• Предотвращение возникновения анемии.
• Нормализует работу ферментов.
• Активирует деление клеток.

Особенно стоит отметить его возможность покрывать нервные клетки миелиновой оболочкой, необходимой для их полноценной и надежной защиты. Это уникальная функция витамина В12. Другие вещества не способны формировать, образовывать и поддерживать наличие этой оболочки. Это свойство В12 может стать для вас настоящим спасением, если ваша работа и образ жизни предполагают постоянное нервное напряжение и стрессы. Принимая суточную норму витамина, вы убережете себя от депрессии, подавленного состояния, раздражительности, скачков настроения и агрессии, которые так часто можно встретить у жителей современных крупных городов.

Особенно подвержены нервным расстройствам люди, работающие на руководящих должностях, находящиеся в напряжении из-за высокой степени ответственности и большого объема задач. Справедливо это и для тех, кто подвержен воздействию человеческого фактора: учителя, врачи, работники сферы обслуживания. Также не лишней будет профилактика для студентов и учеников в период сдачи экзаменов и подготовки к ним.

У нас можно купить диетические продукты:

• Хлебцы амарантовые с луком 195г
• Джем “Di&Di” вишневый 300г
• Батончики амарантовые “Умные сладости” с кокосовой начинкой, витаминизированные 110 г

Кому обязательно нужно принимать В12

Для взрослого человека стандартная суточная норма В12 составляет около 2,4 мкг. Но стоит помнить, что это количество справедливо лишь для тех, кто не подвержен нервным потрясениям и не имеет вредных привычек и чрезмерных нагрузок. Во время стресса, никотиновой зависимости, повышенной загруженности и утомляемости эта цифра может увеличиваться в диапазоне от 10 до 20%. В таких случаях мы советуем выбирать в пищу продукты, богатые витамином В12 и содержащие его в большом количестве. Мы перечислили случаи, в которых потребность в приеме вещества возрастает:

• у тех, кто активно занимается спортом, особенно касается профессиональных спортсменов;
• если ваша работа предполагает тяжелые физические нагрузки;
• проходящие реабилитацию после алкогольной зависимости;
• беременные и кормящие женщины;
• во время полового созревания у подростков
• дети в период активного роста;

Если вы относитесь к какой-либо категории из этого списка, вам стоит особенно внимательно следить, чтобы организм получал все необходимые вещества. Питание, включающее в себя полезные, богатые витаминами продукты, а также грамотный прием назначенных врачом препаратов – гарантия вашего безупречного здоровья, красоты и молодости на долгие годы.

Недостаток витамина В12: симптомы дефицита

Время от времени нехватка полезных веществ – гиповитаминоз, наступает у многих. Особенно это актуально в осенне-зимний сезон, когда источников витаминов становится меньше, повышается стрессовая нагрузка на ослабленный организм. Этого не стоит опасаться, ведь такое явления вполне естественно. Важно лишь вовремя выявить у себя его симптомы и принять меры по устранению дефицита. Тогда никаких пагубных последствий не возникнет. 

О нехватке соединений группы В12 стоит задуматься, если у вас:

• Ухудшилась свертываемость крови.
• Язык приобрел неестественно красный цвет и стал сухим.
• Затруднено глотание.
• Появились зуд на коже головы, перхоть и шелушение.
• Нарушился менструальный цикл.
• Часто немеют ноги и руки, есть ощущение, будто по коже кто-то ползает.
• Наблюдается депрессия, подавленное настроение.
• Повысилась утомляемость.
• Кожные покровы стали бледными или приобрели желтоватый оттенок.
• Нарушения работы сердечно-сосудистой системы.
• Замедлен пульс.
• Ощущается сонливость и усталость.
• Диарея.
• Волосы ломкие, сильно выпадают.
• На слизистых оболочках образуются мелкие ранки и язвочки.
• Головокружение

Конечно, по отдельности эти симптомы могут являться признаками других заболеваний, но если вы наблюдаете у себя сразу несколько проявлений – возможно это и есть гиповитаминоз. С ним несложно бороться, обратившись к врачу за консультацией. Особенно внимательно нужно относиться людям, находящимся в зоне риска. У них нехватка данного витамина наблюдается чаще, чем у остальных. 

В каких случаях это происходит:

• в период беременности и лактации
• при волчанке
• во время приема противозачаточных гормональных препаратов
• при наличии в организме паразитов
• злоупотребление алкоголем
• при резекции желудка
• жесткие диеты и ограничения в пище
• отказ от мяса и других продуктов животного происхождения: веганство, вегетарианство, сыроедение
• никотиновая зависимость
• при гастрите
• в преклонном возрасте
• при изменениях микрофлоры кишечника
• при Базедовой болезни

На недостаточное количество В12 могут негативно повлиять и такие факторы, как длительный прием некоторых препаратов при диабете. Вещества, содержащиеся в них, мешают усвоению. Также возможен гиповитаминоз у людей, страдающих заболеваниями желудочно-кишечного тракта. В этом случае даже если В12 поступает в организм, внутренние органы не способны его всасывать. Поговорите об этом со специалистом, который в курсе вашего состояния здоровья. Он назначит вам препараты, восполняющие нехватку В12. Их регулярный прием в совокупности с правильно подобранным рационом и сбалансированной диетой помогут вам уже через две-три недели почувствовать себя намного лучше. Если же постоянно откладывать профилактику, можно получить серьезные заболевания, лечение которых потребует гораздо больше времени, средств и усилий. 

К ним относятся:

• анемия
• расстройства нервной системы
• ухудшение зрения
• болезнь Крона
• заболевания кожи
• нарушение памяти
• плохая усвояемость пищи
• потеря аппетита
• рассеянный склероз

Оградите себя и своих близких от последствий гиповитаминоза, не допускайте возникновение опасных болезней и их развитие. Профилактика, как известно, гораздо лучше, чем длительное и сложное лечение. От вас лишь требуется вовремя проходить медосмотр, обследоваться специалистов, сдавать необходимые анализы, а также следить за своим питанием и рационом членов вашей семьи. Для этого нужно знать, в каких продуктах находится и где содержится витамин В12. Мы составили для вас список, который поможет в разработке ежедневного меню, сделает ваш рацион сбалансированным и питательным.

Передозировка В12

Злоупотреблять употреблением этого вещества, конечно же, тоже не стоит. Меру нужно соблюдать даже в самых полезных продуктах и препаратах. Бесконтрольное применение нанесет лишь вред вашему организму и уж точно не будет полезным. Гипервитаминоз – передозировка, проявляет себя в следующих симптомах:

• Болит и колет слева в груди, в районе сердца
• Повышена возбудимость нервной системы
• Увеличивается количество ударов сердца в минуту

Серьезных, опасных и уж тем более смертельных последствий передозировка В12 не принесет, так как этот витамин водорастворимый. Его избыток легко покидает ваше тело вместе с мочой. Но все же на этот процесс необходимо определенное количество времени, а за этот период гипервитаминоз может навредить вашему организму. Поэтому стоит воздержаться от усиленного употребления БАДов и приема витаминных комплексов. Если покупаете препарат в аптеке, четко следуйте инструкции и точно соблюдайте дозировку. Заметив у себя побочные действия, ухудшение общего состояния и самочувствия, временно прекратите употребление комплекса и сразу же обращайтесь к врачу. Не возобновляйте курс, пока специалист не даст вам разрешение.

Где и в чем содержится витамин в 12: список продуктов на каждый день

Пользу и роль витаминосодержащих продуктов для здорового и красивого тела невозможно переоценить. Длинные шелковистые волосы, крепкие ногти, гладкая кожа, ясный ум и отличная память – все это обеспечивает нам отличное самочувствие и прекрасное настроение в любое время года и даже в самый пасмурный день. Сбалансированное и правильное питание дает прилив жизненных сил и повышает работоспособность. Человек, который не испытывает дефицит полезных веществ, соединений и витаминов, реже болеет в период обострения простудных заболеваний. Он силен, полон энергии и вынослив к физическим и умственным нагрузкам, гораздо меньше подвержен стрессам и сезонным депрессиям. К тому же, включение полезных соединений в блюда своего ежедневного рациона помогает сохранить здоровье тела, молодость и красоту даже в преклонном возрасте.

Что нужно включить в свое повседневное меню, чтобы не допустить недостаток витаминов? Чтобы ответить на этот вопрос, мы собрали для вас список самых богатых и полноценных пищевых источников В12

Мясо и субпродукты

• Говядина
• Говяжья печень 
• Говяжьи почки
• Говяжий язык
• Говяжье сердце
• Нежирные части свинины
• Свиная печень
• Баранина
• Дичь
• Куриная печень
• Кролик
• Ливерная колбаса

• Краб
• Осьминог
• Моллюски
• Гребешки
• Устрицы

Рыба

• Скумбрия
• Окунь
• Форель
• Кета
• Сардина
• Сельдь

Молочные продукты

• Сыр
• Молоко
• Творог
• Кефир
• Сметана
• Натуральный йогурт
• Простокваша

Растительные продукты

Большинству растений витамин B12 для нормальной жизнедеятельности не требуется, и они его не синтезируют.

Фрукты, овощи и зерновые культуры практически не содержат витамина B12.

Лишь небольшое количество, менее 0,1 мкг на 100 г, обнаружили в некоторых растениях: его содержат брокколи, спаржа, белокопытник японский и пророщенный маш, что может объясняться способностью растений всасывать витамин из некоторых органических удобрений.

Спирулина, сине-зеленая водоросль, богата витамином B12.

Важно помнить, что при ограничении потребления животной пищи, риск развития дефицита В12 усиливается. В растительных источниках он содержится в незначительном количестве и не покрывает суточную норму. Поэтому вегетарианцам стоит обратиться к специалисту, который назначит курс необходимых препаратов.

Автор: Корпорация Di&Di

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Витамины группы BСредства при гиповитаминозе

Содержание статьи

• Дефицит витамина В12
• В каких продуктах содержится витамин В12
• Витамин В12: для чего нужен женскому организму
• Витамин В12: для чего нужен мужскому организму
• Как часто можно делать уколы витамина В12
• Краткое содержание
• Задайте вопрос эксперту по теме статьи