Как составить лабораторный регламент

Технологический регламент

Разработка технологического регламента

Мы работаем во всех регионах РФ

Срок разработки технологического регламента — от 2 дней

Напиши нам

Или отправьте основные сведения на kachestvo-centr@bk.ru, чтобы получить расчет

Что такое технологический регламент

Технологический регламент (ТР) — документ, который должен соответствовать нормативам и фиксировать технологический режим, определять порядок проведения операций технологического процесса, обеспечивая условия выпуска продукции требуемого качества и эксплуатации производства. Кроме того, в этом документе прописываются меры безопасности для сотрудников и охраны окружающей среды.

ТР позволяет получить готовую продукцию высокого качества, отвечающую требованиям российских или международных стандартов.

ТР определяет наиболее безопасные способы ведения работ, обеспечвающие грамотное использование имеющихся ресурсов для оптимизации производства.

Разработка ТР основывается на документации, составляемой для опасного производственного объекта.

ТР на производство в стадии проектирования оформляется проектной организацией, в стадии эксплуатации — производителей с согласованием с автором процесса.

Сроки действия технологических регламентов

Строго запрещается производство и проведение опытных работ по неутвержденным технологическим регламентам или ТР, срок действия которых истек.

Срок действия постоянного ТР — не более 10 лет (начинается со дня утверждения). Утверждение, переиздание, отмена и продление этого документа должно оформляться приказом руководства. Если технологический регламент не обеспечивает технологический процесс, гарантирующий высокое качество продукции и соблюдение других требований, а также является неактуальным в силу модернизации и т. п.,ТР можно отменить или переиздать с дополнениями.

Срок действия временных ТР зависит от общего плана производства продукции. Если производство будет длиться не более года, ТР может действовать менее 1 года. Непосредственно срок действия временного ТР определяет ответственное за технологический регламент лицо. Если временный документ с истекшим сроком, должен утверждаться постоянный. Переиздание, отмена и продление временного ТР должно оформляться приказом руководства.

Срок действия разовых (опытных) ТР зависит от сроков, которые отводятся на опытное производства или предусматриваются для выпуска нужного количества продукции. Но самый большой срок действия разового технологического регламента не должен превышать 5 лет. Временные рамки лабораторного ТР определяются лицом, утверждающим технологический регламент.

Общеотраслевые документы для разработки технологических регламентов это:

• ФЗ «О промышленной безопасности опасных производственных объектов» от 21 июля 1997;
• постановление Госгортехнадзора России № 77 18 декабря 1998 – Положение для разработки ТР «Безопасная эксплуатация производств».

Также для каждой отрасли имеются свои документы. Например, для нефтеперерабатывающих производств это №116-ФЗ.

Технологический регламент содержит следующие разделы:

• 
  
  Общая характеристика производства.
• 
  
  Описание характеристик материалов, сырья, реагентов, полупродуктов.
• 
  
  Описание технологического процесса и технологической схемы производства.
• 
  
  Нормы режимов технологии и описание контроля технологического процесса.
• 
  
  Описание безопасной эксплуатации производства.
• 
  
  Описание отходов, сточных вод, выбросов в атмосферу, с указанием методов их переработки, утилизации.
• 
  
  Описание технологического и насосно-компрессорного, регулирующего и предохраняющего оборудования.
• 
  
  Список нормативной документации и обязательных инструкций и графическая технологическая схема производства.

Внесение изменений

В технологические регламенты допускается вносить изменения и дополнения, однако процесс внесения изменений и дополнений строго регламентирован. Внесенные изменения не должны отрицательно воздействовать на весь технологический режим.

Первые изменения вносятся в Лист регистрации изменений и дополнений. Вторые закрепляются Приказом «О введении в действие изменений (дополнений)», который содержит информацию о вносимых изменениях. На титульном листе ТР указываются номера и даты приказа о введении в действие изменения (дополнения) и заверяются подписью ответственного лица.

Виды технологических регламентов

В зависимости от производства и общих целей осуществляемых работ технологические регламенты подразделяются на следующие виды:

• постоянные,
• временные,
• опытные (разовые),
• лабораторные.

1. Постоянный ТР
   Для готовых производств, достигших оптимального качество выпускаемой продукции.
2. Временный ТР
   Для новых производств или действующих производств, в технологический процесс которых вносятся корректировки, заметно влияющие на процесс.
3. Разовый ТР
   Для продукции на опытных установках, а также для опытных работ, проводимых на действующих производствах.
4. Лабораторный ТР
   Для лабораторных, стендовых и модельных установок, не выпускающих товарную продукцию.

1000+

1000+
выполненных работ

Есть вопросы о Технологическом регламенте? Доверьтесь профессионалам

Наш эксперт ответит на все ваши вопросы о процедуре составления и оформления технологического регламента.

Разработка лабораторного регламента производства мази ксероформной (на 100 кг)

Содержание

Введение

Характеристика конечной продукции производства

Химическая схема производства.

Технологическая схема производства

Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования

Характеристика сырья, материалов, полупродуктов

Изложение технологического процесса

Переработка и обезвреживание отходов производства

Контроль производства и управление технологическим процессом

Основные правила техники безопасности технологического процесса

Правила аварийной остановки производства, его отдельных стадий и
аппаратов

Противопожарная защита производства

Средства пожаротушения

Требования к технологическому оборудованию

Требования к электроустановкам

Требования к содержанию помещений, территорий, проездов

Технико-экономические нормативы.

Информационные материалы

Введение

Целью данной работы является составление регламента.
Регламент – настоящий руководящий документ, устанавливает единые требования к
содержанию, согласованию и утверждению технологических регламентов производства
фармацевтической продукции, разрабатываемой и выпускаемой предприятиями
организациями независимо от их ведомственной подчиненности и формы
собственности [3].

В зависимости от стадии разработки продукции, степени
освоения ее технологии производства или целей осуществляемых работ, технологические
регламенты подразделяются на следующие типы:

) лабораторные;

) опытно-промышленные;

) пусковые;

) промышленные;

) типовые промышленные [2].

Лабораторный регламент – это технологический документ,
которым завершаются научные исследования в лабораторных условиях при разработке
технологии производства нового вида продукции или нового технологического
метода производства серийно выпускаемой продукции.

По данному регламенту изготавливаются образцы препарата для
изучения их стабильности и разработки проектов временных фармакопейных статей
или проектов технических условий.

Лабораторный технологический регламент является основой для
разработки опытно-промышленного регламента и составления исходных данных на
проектирование опытно-промышленной установки, контрольно-измерительного и
испытательного оборудования [6].

Лабораторный регламент должен состоять из следующих частей:

характеристика конечной продукции;

химическая схема производства;

технологическая схема производства;

аппаратурная схема производства и спецификация оборудования;

характеристика сырья, материалов и полупродуктов;

изложение технологического процесса;

материальный баланс;

переработка и обезвреживание некондиционной продукции;

контроль производства и управление технологическим процессом;

охрана труда и техника безопасности;

производственные инструкции;

технико-экономические нормативы;

охрана окружающей среды;

информационные материалы.

В данной работе будет составлен лабораторный регламент на
производство мази ксероформной.

Мазь – это мягкая лекарственная форма, предназначенная для
нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и одного
или нескольких лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В состав
мазей могут входить стабилизаторы, ПАВ, консерванты и др. вспомогательные
вещества [4].

Название мази происходит от лат. ungere – намазывать, натираться
благовониями. Мази – одна из наиболее старых лекарственных форм. Мази широко
применяются в различных областях медицины: при лечении дерматологических
заболеваний, в отолорингологической, хирургической, проктологической,
гинекологической практике и др. В настоящее время в форме мазей выписывают
лекарственные вещества, относящиеся ко всем фармакологическим группам.

Лечебное воздействие мазей определяется,
главным образом, лекарственными веществами, входящими в их состав. Активность
мазей существенным образом зависит также от природы основы и других
вспомогательных веществ, в суспензионных мазях – от размера частиц
лекарственных веществ.

Мази способны образовывать на поверхности
кожи или слизистой оболочки ровную, не сползающую, сплошную пленку. При
комнатной температуре мази вследствие высокой вязкости сохраняют форму и теряют
ее при повышении температуры, превращаясь в густые жидкости [5].

По дисперсологической классификации мази
должны быть отнесены к свободным всесторонне-дисперсным бесформенным системам с
эластично – и упруго-вязкой средой. Требования к мазям обусловлены способом
применения и сложностью состава этой лекарственной формы:

) Мази должны иметь мягкую консистенцию,
которая обеспечила бы удобство нанесения их на кожу и слизистые оболочки и
образование на поверхности ровной сплошной пленки.

) Мази должны быть стабильны, их состав не
должен изменяться при применении и хранении.

) Лекарственные вещества в мазях должны
быть максимально диспергированы и равномерно распределены по всей массе мази
для достижения необходимого терапевтического эффекта.

) Концентрация лекарственных веществ и
масса мази должны соответствовать выписанным в рецепте.

) Мази не должны содержать механических
включений [3].

По назначению мази классифицируются:

лечебные – их применяют с целью лечения,
профилактики, а иногда – диагностики заболеваний.

защитные – их используют в быту для защиты
кожи рук и открытых частей тела от воздействия органических растворителей,
кислот, щелочей и других химических раздражителей.

косметические – их применяют для смягчения
и питания кожи, для удаления веснушек, пигментных пятен, удаления и лечения
волос. Косметические мази в свою очередь подразделяют на гигиенические,
лечебно-профилактические и декоративные [2].

В зависимости от места нанесения мази
делят на следующие группы: дерматологические, мази для носа, глазные,
стоматологические, вагинальные, ректальные, уретральные.

Классификация мазей в зависимости от места
применения имеет технологическое и биофармацевтическое значение. С
технологической точки зрения такое разделение мазей указывает на различия в
комплексе технологических операций. Так, мази глазные и наносимые на раны,
слизистые оболочки, готовят в асептических условиях [2].

По характеру действия мази делятся на 2
группы:

Мази, оказывающие местное действие
непосредственно на верхний слой эпидермиса кожи или поверхность слизистой
оболочки. Например: мазь дерматоловая, цинковая, ксероформная, применяемые при
лечении дерматитов, экзем и др.

Мази резорбтивного действия, глубоко
проникающие в кожу или слизистую оболочку, достигающие кровяного русла и лимфы
и оказывающие общее действие на весь организм или на отдельные органы,
например, мазь “Нитронг”, содержащая масляный раствор нитроглицерина
и применяемая для профилактики приступов стенокардии [3].

В зависимости от консистенции, степени
вязкости, упругости выделяют мази, пасты, кремы, гели, линименты.

С точки зрения технологии, наибольшее
значение имеет классификация, в основу которой положен тип дисперсной системы,
образованной лекарственными веществами и основой. Согласно этой классификации
различают гомогенные и гетерогенные системы.

Гомогенные мази характеризуются
отсутствием межфазной поверхности раздела между лекарственными веществами и
основой. В таких мазях лекарственные вещества распределены в основе по типу
раствора. В зависимости от способа получения это могут быть: мази – сплавы,
мази – растворы, мази экстракционные. Мази, в которых лекарственные вещества
перешли в основу в результате их экстрагирования – экстракционные (готовят
только в заводских условиях): лекарственное вещество содержится в растительном
или животном материале и извлекается из него жидкой (расплавленной) мазевой
основой.

Гетерогенные мази характеризуются наличием
межфазной поверхности между лекарственными веществами и основой. В зависимости
от характера распределения лекарственных веществ в основе гетерогенные мази
делятся на суспензионные (тритурационные), эмульсионные и комбинированные [5].

лабораторный регламент мазь сырье

Состав: Ксероформа 10 ч

Вазелина 90 ч

Описание: мазь желтого цвета,
однородной консистенции с характерным запахом.

Упаковка: выпускают в стеклянных
флаконах по 50,0 г и 100,0 г.

Хранение: в таре, предохраняющей от
действия влаги и света, в прохладном, защищенном от света месте.

Применение: вяжущее, подсушивающее и
антисептическое средство. Назначают при заболеваниях кожи.

Химическая схема производства.

Взаимодействия между основой и
лекарственным веществом не происходит, поэтому данный раздел отсутствует.

Технологическая
схема производства

Аппаратурная
схема производства и спецификация оборудования

Аппаратурная схема производства.

Таблица

Обозначение	Наименование	Кол-во аппаратов	Назначение
ВЭ-1	Весы электронные.	2	Для отвешивания основы и лекарственных веществ.
ТР-1	Тара для отвешивания.	2	Для отвешивания основы и лекарственных веществ.
	Устройство для плавления мазевых основ.	1	Для расплавления основы.
ДФ-1	Друк-фильтр.	1	Для фильтрования основы.
ШМ-1	Шаровая мельница.	1	Для измельчения лекарственных веществ.
СВ-1	Сито вибрационное.	1	Для просеивания лекарственного вещества.
РС-1	Реактор-смеситель.	1	Для сплавления основы с лекарственным веществом.
ТМ-1	Трёхвальцовая мазетёрка.	1	Для гомогенизации мази.
ТУ-1	Тубонаполняющее устройство.	1	Для наполнения и укупорки.

Рис. 1

Рис. 2. Устройство для плавления мазевых основ.

– емкость с мазевой основой; 2 – воронка с фильтром и кожухом; 3 –
нагревательные элементы; 4 – шланг для передачи мази в емкость; 5 – источник
переменного тока.

Это устройство осуществляет расплавление и транспортировку основы
с помощью вакуума. Воронка помещается в емкость с основой и, нагреваясь, плавит
ее.

Рис. 3 ДФ-1 Друк-фильтр представляет собой цилиндрическую емкость
с перфорированной перегородкой в нижней части (с укрепленным на ней фильтрующим
материалом), на которую подается взвесь под давлением сверху с помощью сжатого
воздуха или инертного газа. В качестве фильтрующего материала используется
несколько слоев фильтровальной бумаги и картон или ткань Ф1111-15-3. Работает
при перепаде давления от 49033 н/м до 196133 н/м.

Рис.4 ШМ-1 Шаровая мельница состоит из металлического или
фарфорового цилиндрического барабана, закрывающегося крышкой. Внутрь этого
барабана загружаются металлические шары одинакового диаметра и измельчаемый
материал. Наилучший эффект измельчения в шаровой мельнице достигается, когда
скорость вращения (число оборотов барабана) является оптимальной и
соответствует определённому режиму её работы. Под действием трения и
центробежной силы шары и измельчаемый материал поднимаются до определённой
высоты, откуда они падают вниз. В результате ударов и истирающего действия при
перекатывании шаров материал измельчается.

Рис. 5 ВС-1: 1 – сито; 2 – конус приемника; 3 – дебалансы; 4 –
ременная передача; 5 – бункер

Производительность сита составляет 80 –
300 кг / ч. При вращении вала с двумя дебалансами, приваренными под различными
углами к валу, возникают частые вращательно – колебательные движения сита в
вертикальной и горизонтальной плоскости. Просеиваемый порошок высыпается из
бункера на сито, просеивается и собирается в приемник. Частоту колебаний
регулируют ременной передачей привода, а их амплитуду – углом раствора грузов
вибратора. Число вибраций сита находится в пределах 900-1500 колебаний в минуту
при амплитуде колебаний от 0,5 до 12 мм. При высокой частоте колебаний сита его
отверстия почти не забиваются, так как сортируемый материал непрерывно
подбрасывается на сетке. Поэтому вибрационные сита пригодны для просеивания
разнообразных материалов, обеспечивают высокую производительность и точность
просеивания.

Рис. 6 РС-1: 1 – корпус; 2 – крышка; 3, 4, 5 – мешалки
(якорная, лопастная, турбинная); 6 – паровая рубашка корпуса.

Реактор-смеситель представляет собой цилиндрический луженый
или эмалированный котел с паровым обогревом. Котлы снабжаются мощными
лопастными мешалками, которые позволяют перемешивать мазь во всем объеме при
различных температурах. Габариты: длина – 3,03 м, ширина – 2,24 м, высота –
1,65 м. Емкость аппарата рабочая – 1,5 м3 (смеситель объемом 2 м3), число
оборотов лопастных валов – 80 об/мин, мощность электродвигателя лопастных валов
– 7,5 кВт, минимальная производительность – 6 м3/ч.

Рис. 7 ТМ-1

Вальцы представляют систему из трех параллельно и
горизонтально расположенных валов, вращающихся с различной скоростью – первый
6.5 об/мин, второй 16 об/мин, третий 38 об/мин. Разная скорость вращения валков
обеспечивает переход мази с вала на вал. Скорость вращения среднего вала 50 –
300 об /мин. Диспергирование мази происходит путем раздавливания между валами и
истирания, так как они вращаются с различной скоростью. Кроме того, третий вал
совершает колебательное движение, что усиливает растирающее действие. Растертая
мазь соскабливается с валка скребком, укрепленным на корпус.

Габаритные размеры: длина 660 мм, ширина 260 мм, высота 460
мм.

Рис. 8 ТУ – 1: Алюминиевая туба устанавливается по цветной
метке, далее идет автоматический пылеотсос из тубы, заполнение при наличии тубы
(и незаполнение при ее отсутствии), содержимое не проливается, не переполняет,
край тубы складывается втрое, происходит двусторонняя набивка номера партии,
автоматическая выдача готовой тубы.

На рисунках 9 и 10 показан автомат для наполнения и укупорки
металлических туб. В состав узла разлива установки входят: дозатор, поршень,
поворотный клапан. Поршень подается вверх-вниз при помощи колеса-эксцентрика.
Поворотный клапан поворачивается на 90 градусов для возвратного поворота, объем
заполнения регулируется регулировкой поршня. Специально спроектированный
поворотный клапан обеспечивает точность и стабильность розлива.

Узел складывания края тубы: в данной установке применяется
новейший способ складывания края и запечатывания поворотом на 180 градусов,
используемый в международной практике. Используется особый масляный лак,
препятствующий слому края при складывании, точно выдерживается размер
завертывания края, особое внимание уделено преодолению сложностей, вызванных
увеличением твердости края тубы при троекратном складывании. Это – идеальная
конструкция для троекратного складывания края тубы. Технические характеристики:
кол – во заполняемого содержимого – 2-5г, 10-20 г; производительность – 55-60
фл /мин, точность заполнения – 98%, Диаметр алюминиевых туб – 11; 13,5; 16; 19;
22 мм, мощность – 0,75 кВт, источник питания – 380 В, 50 Гц, вес – 560 кг,
электропитание подогревателя горячей воды – 1,5кВт, 380В, сжатый воздух – 8
(кг/см2).

Тубы изготавливаются из алюминия марок А6 или А7 (ГОСТ
11069-64). Внутренняя поверхность туб покрыта лаком, применяемым для консервной
тары марки ФЛ-559, а наружная – эмалевой краской, допущенной для этой цели
Министерством здравоохранения.

Для заполнения туб применяются тубонабивочные автоматы. На
промышленных предприятиях для этих целей используется машина фирмы “IWKA”. Машина
автоматически выполняет следующие операции:

а) ввод пустых туб колпачками вниз в гнезде горизонтальной
роторной тарелки (рис. 9) с помощью питательного устройства, на наклонный лоток
которого туба укладывается вручную. Тарелка имеет 12 гнезд и вращается по
часовой стрелке;

б) наполнение туб проводится с помощью погружного сопла,
вводящегося в тубу перед началом процесса наполнения. Благодаря такому режиму,
наполнение осуществляется без воздуха и пузырьков;

в) после наполнения тубы следует сдавливание верхнего конца
цилиндрической части тубы на необходимую для закатки фальца длину. При этом
вытесняется оставшийся там воздух и происходит однократный загиб края тубы.
Далее следует укупорка нормальным двойным, четырехкратным или гребневым
фальцем;

г) наполненные и укупоренные тубы поступают на наклонный
скат, с которого направляются на расфасовочный автомат.

                                                    

Характеристика
сырья, материалов, полупродуктов

Ксероформ (Xeroformium)

Трибромфенолят висмута основной с окисью висмута (С6H12Br3O) 2Bi (OH) Bi2O3

Свойства. Мелкий, аморфный порошок желтого цвета, со слабым
своеобразным запахом. Практически нерастворим в воде, спирте, эфире и
хлороформе. Содержит 50-55% окиси висмута.

Применяют наружно как вяжущее, подсушивающее и
антисептическое средство в порошках присыпках, мазях.

Хранение. В таре, предохраняющей от действия света и влаги.

Вазелин (Vazelinum).

Свойства. Однородная тянущаяся нитями масса белого или
желтого цвета, температура плавления от 37 до 50⁰С. Нерастворим в
воде, однако за счет своей высокой вязкости способен инкорпорировать до 5 %
воды. Вазелин мало растворим в этаноле, растворим в эфире. Смешивается во всех
отношениях с жирами, жирными маслами, кроме касторового, и восками.

Хранение: в прохладном месте.

Изложение
технологического процесса

ВР-1 Подготовка помещений, оборудования,
персонала

ВР-1.1 Подготовка помещения

Производственные помещения должны иметь эффективную систему
приточно-вытяжной вентиляции с контролирующим воздушный поток оборудованием и
приборами для измерения температуры и влажности воздуха. Помещение должно
содержаться в полном соблюдении условий санитарно-гигиенического режима и быть
надлежащим образом освещено. Полы, стены и потолки во всех производственных
помещениях должны быть гладкими, без щелей, выполненными из непылящих
материалов, легко мыться и подвергаться дезинфекции. Трубы, осветительные
приборы и вентиляционные устройства в производственных помещениях должны
располагаться таким образом, чтобы их можно было легко чистить [6].

Производственные помещения должны подвергаться влажной уборке
с применение моющих и дезинфицирующих средств (хлорамин Б, моющие средства
“Лотос” и “Прогресс”, дезсредство “Беласепт” и
др.). Сухая уборка категорически запрещается. Полы моются не реже 1 раза в
смену, стены и двери не реже 1 раза в неделю. Потолки не реже 1 раза в месяц
очищаются от пыли влажной ветошью. Оконные стекла, рамы моются не реже 1 раза в
месяц горячей водой с мылом или моющими средствами. Снаружи окна моются только
в теплое время года [7].

ВР-1.2 Подготовка оборудования

Оборудование для производства, обработки, упаковки и хранения
лекарственных средств должно быть сконструировано и размещено так, чтоб
облегчить его подготовку, эксплуатацию и обслуживание.

Материалы для оборудования не должны реагировать с
используемым сырьем и материалами. Конструкция оборудования должна исключать
возможность попадания в продукт веществ, используемых в процессе его
эксплуатации (например, смазочных веществ или охлаждающих жидкостей).

Оборудование и инструменты следует регулярно подвергать
мойке, обработке дезинфицирующими растворами или/и стерилизации, а также
профилактическим осмотрам [2].

При производстве, обработке и хранении лекарственных средств
может быть применено автоматическое, механическое и электронное оборудование
или другие его виды, включая компьютеры. Оборудование должно быть
откалибровано, проверено и опробовано в соответствии с разработанной для этих
целей программой.

Оборудование должно быть размещено так, чтобы исключить
случайное смешивание продуктов или гарантировать невозможность пропуска стадий
технологического процесса.

Оборудование подлежит регулярным профилактическим осмотрам и
контролю по чистоте непосредственно перед использованием [2].

ВР-1.3 Подготовка персонала

Персонал должен иметь образование, подготовку и опыт работы,
позволяющие выполнять производственные операции в соответствии с должностными
инструкциями.

Персонал фармацевтических предприятий обязан:

·        работать в чистой одежде, конструкция
которой соответствует выполняемым обязанностям;

·        строго соблюдать требования
производственной дисциплины;

·        пройти обучение по специальности и по
смежным дисциплинам, включая гигиену и основные элементы микробиологии,
обеспечивающие успешное производство стерильной продукции;

·        строго соблюдать инструкции,
регламентирующие состояние здоровья и требования гигиены;

·        ставить в известность своего руководителя
о любых недомоганиях, способных оказать нежелательное воздействие на
лекарственные средства. Сотрудники с инфекционными заболеваниями, открытыми
ранами на коже и носители патогенной микрофлоры до полного выздоровления не
допускаются к работе, связанной с изготовлением и хранением лекарственных
средств;

·        периодически проходить переподготовку и
медицинские осмотры;

·        вход в чистые помещения и выход из них
осуществлять в соответствии с письменными инструкциями. Доступ в чистые
помещения ограничен;

·        перед входом в чистые помещения персонал
снимает все украшения. Удаляет косметику и надевает специальную или
технологическую одежду;

·        гигиенические процедуры перед входом в
чистые помещения и смена одежды и обуви происходят в специальных помещениях для
переодевания [6].

ВР-2 Подготовка основы, лекарственного вещества,
тары

ВР-2.1 Отвешивание и расплавление ингредиентов
основы

В бидонах взвешивают на весах (рис.1) вазелин. С помощью
автокаров подают в камеру Крупина (рис.2) для расплавления.

ВР-2.2 Фильтрование ингредиентов основы

После расплавления вазелин необходимо профильтровать. Это
осуществляется с помощью друк-фильтра (рис.3). Для подачи расплавленного
вазелина на фильтр используется мантежю. Это вертикальный резервуар из
химически стойкого материала, в который заливается вазелин самотеком или с
помощью вакуума, а затем продавливается сжатым воздухом. Мантежю снабжается
мановакуометром, имеет трубу для заполнения и продавливания жидкости и краны
для подключения вакуумной линии. Давление может составлять от 2 до 12 атм.
Фильтры просты по устройству, имеют высокую производительность.

Расплавленную и профильтрованную основу подают в
реактор-смеситель, в котором готовится мазь.

ВР-2.3 Отвешивание и измельчение лекарственного
вещества

На весах отвешивают в тару для отвешивания точное количество
ксероформа и измельчают его в шаровой мельнице (рис.4).

ВР-2.4 Просеивание лекарственного вещества

При измельчении вещества образуются частицы различного
размера. Поэтому после измельчения ксероформ просеивают через вибрационное сито
(рис.5) с определенным диаметром пор. Под ситом устанавливается приемник для
сбора просеянного материала. Измельчённую и просеянную массу ксероформа подают
в реактор – смеситель (рис.6).

ВР-2.5 Подготовка тары и оборудования

Тубы изготавливаются из алюминия марок А6 или А7 (ГОСТ
11069-64). Внутренняя поверхность туб покрыта лаком, применяемым для консервной
тары марки ФЛ-559, а наружная – эмалевой краской, допущенной для этой цели
Министерством здравоохранения. На тубе-упаковке нанесены следующие данные:
наименование мази, количество в граммах, номер серии. Средства малой
механизации моются и дезинфицируются в соответствии с прилагаемой к ним
инструкцией [6].

На данной стадии производят подготовку посуды, тары и пробок,
которые необходимы для приготовления и упаковки мази. Средства малой
механизации, используемые при изготовлении и фасовке мази, моются и
дезинфицируются в соответствии с прилагаемой к ним инструкцией. Рабочие части
машины по возможности очищают от остатков лекарственных средств, промывают
горячей водой (50-60°С) и дезинфицируют. Дезинфицирующий раствор смывают
горячей водой, изделия ополаскивают холодной водой [3].

ТП-1. Приготовление мази

ТП-1.1 Введение в основу лекарственного вещества

В реакторе-смесителе к расплавленной основе прибавляют
измельченный и просеянный ксероформ при постоянном перемешивании до получения
однородной массы.

ТП-2. Гомогенизация мази

Готовую мазь передают для гомогенизации на
трехвальцовую мазетерку (рис.7).

ТП-3. Стандартизация мази

Мази стандартизуют по содержанию
действующих веществ, значению рН их водных растворов, степени дисперсности
твёрдых частиц в суспензионных мазях и биологической доступности.

Испытание на подлинность. Около 1г препарата кипятят 2 минуты
с 5мл раствора едкого натра. По охлаждении раствор фильтруют. При подкислении
фильтрата соляной кислотой выделяется белый хлопьевидный осадок (трибромфенол).

Около 1г препарата нагревают с 5мл разведенной серной кислоты
и по охлаждении фильтруют. При взбалтывании фильтрата с 1мл раствора сульфида
натрия получается черное окрашивание (висмут).

Количественное определение. Около 2г препарата (точная
навеска) помещают в делительную воронку, обрабатывают 10мл эфира, прибавляют
15мл разведенной азотной кислоты и взбалтывают смесь до растворения осадка.
Водный кислый слой количественно спускают в коническую колбу, подщелачивают
раствором едкого натра и выделившийся осадок собирают на беззольном фильтре,
промывают водой, подсушивают, озоляют и слабо прокаливают в фарфоровом тигле.
По охлаждении остаток смачивают несколькими каплями азотной кислоты, выпаривают
ее и остаток прокаливают до постоянного веса.

Содержание окиси висмута должно быть 4,8 – 5,8%.

Определение pH мази. Необходимо для контроля за поведением
лекарственных веществ и основы во время хранения. Сдвиг pH свидетельствует об
изменении физико-химических свойств последних. Для этого получают водную
вытяжку путем обработки вывязки мази 50 мл воды при 50-60⁰С.
Полученную вытяжку фильтруют через ватный тампон и проводят потенциометрическое
титрование по методике ГФХ.

УМО. Упаковка, маркировка, оформление.

УМО-1.1 Упаковка в первичные контейнеры.

Наиболее гигиеничным, удобным, гарантирующим мазь от вредных
влияний атмосферного воздуха и загрязнения является упаковка в металлических
тубах (алюминиевых) или тубах из пластических масс.

УМО-1.3 Маркировка

На тубе (этикетке) указывают
предприятие-изготовитель и его товарный знак, название препарата на латинском и
русском языках, массу препарата в граммах или килограммах, условия хранения,
регистрационный номер, номер серии, срок годности.

На этикетке для групповой упаковки
дополнительно указывают количество упаковок в коробке.

Материальный баланс.

Таблица материальных потерь на стадиях
производства мази.

Стадии	Потери, %
Приготовление основы	0,2
Приготовление мази	0,3
Гомогенизация мази	0,3
Расфасовка мази	0,1

Пропись на 100 кг мази: ксероформа – 10 кг, вазелина – 90 кг

Приготовление основы.

Приготовление мази.

Гомогенизация мази.

Расфасовка мази.

С учетом всех стадий.

Результаты вычислений в форме таблице:

Стадии	Вещества	Взято, кг	Потери, кг	Получено, кг	η,%	ε,%	Красх
Приготовление основы	Вазелин	90	0,180	89,820	99,8	0,2	1,002
Приготовление мази	Вазелин	89,820	0,269	89,551	99,7	0,3	1,003
	Ксероформ	10	0,030	9,970	99,8	0,3	1,003
Гомогенизация мази	Вазелин	89,551	0,269	89,282	99,7	0,3	1,003
	Ксероформ	0,030	9,940	99,7	0,3	1,003
Расфасовка мази	Вазелин	89,282	0,089	89, 193	99,9	0,1	1,001
	Ксероформ	9,940	0,010	9,930	99,9	0,1	1,001
Итого	Вазелин	90	0,807	89, 193	99,1	0,9	1,009
	Ксероформ	10	0,060	9,940	99,4	0,6	1,006

Уравнение материального баланса с учетом всех материальных
потерь (по готовому продукту) принимает вид:

Переработка и
обезвреживание отходов производства

В процессе производства ксероформной мази не образуется
отходов, нуждающихся в переработке и обезвреживании.

Технологические аппараты, применяемые в технологическом
процессе – это источники выделения, от которых загрязняющие вещества удаляются
с вентиляционным воздухом производственного помещения.

Выбросы пыли и отработанного воздуха осуществляются с помощью
общеобменной вентиляции, согласно проекту, причем выброс отработанного воздуха
из помещений предусмотрены после его предварительной очистки через
пылеулавливатель [2].

На предприятии нет разделения канализации на
производственную, хозбытовую, ливневую. Все сточные воды поступают в местный
хозфекальный коллектор, качественный состав объединенных производственных и
хозстоков на уровне выхода в коллектор, соответствует условиям выброса сточных
вод в канализацию. Контроль стоков проводит соответствующий Центр гигиены и
эпидемиологии. В связи с незначительным объемом сточных вод – не больше 0,1 м³
в смену и применением в ходе производственного процесса веществ III-IV класса опасности их
обезвреживание не предусматривается, качественный и количественный состав вод
не описывается [6].

Контроль
производства и управление технологическим процессом

Контроль производства и управления технологическим процессом
производится в соответствии и с инструкцией [3].

Техника безопасности, пожарная безопасность и
производственная санитария.

Общие требования к безопасному ведению
технологического процесса.

Общие требования к безопасному ведению технологического
процесса, должны обеспечиваться, в соответствии со стандартами системы
безопасности труда (ССБТ), “Правилами безопасности для фармацевтической
промышленности”, “правилами устройства электроустановок” (ПУЭ),
“Правилами техники безопасности при эксплуатации электроустановок
потребителей” (ПТБ), “Санитарными правилами организации
технологических процессов и гигиеническими требованиями к производственному
оборудованию” (СанПин № 11-04-74), “Санитарными нормами микроклимата
производственных помещений” (СанПин № 11-13-94), “Перечнем
регламентированных в воздухе рабочей зоны вредных веществ” (СанПин №
11-19-94), и инструкциями по охране труда и рабочими инструкциями для
производства.

К работе допускаются лица, достигшие 18 лет, не имеющие
медицинских противопоказаний, прошедшие обучение безопасным методам работы в
соответствии с “Положением об обучении, инструктаже и проверке знаний по
вопросам охраны труда”, и сдавшие экзамен на допуск к самостоятельной
работе. Все работники лаборатории должны проходить медицинское
освидетельствование в сроки, установленные МЗ РБ.

Производственный персонал допускается к работе только в
спецодежде и средствах индивидуальной защиты. Технологический процесс
производственный персонал обязан вести в соответствии с действующим
регламентом.

На рабочем месте должны быть запасы сырья и материалов, не превышающие
сменную потребность. Необходимо знать специфические свойства применяемых
веществ и соблюдать установленные правила работы с ними.

Производственный процесс должен быть организован так, чтобы
не допускать выделения в воздух рабочей зоны пыли и вредных веществ.

Помещение опытно-производственной лаборатории, где возможно
выделение пыли, оборудуется соответствующими проекту системами вентиляции.

Все эксплуатируемые электроустановки должны соответствовать
требованиям “Правил технической эксплуатации электроустановок
потребителей”, и др. нормативных документов. Эксплуатация
электрооборудования без заземления не допускается. Помещения
опытно-производственной лаборатории обеспечиваются первичными средствами
пожаротушения согласно действующим нормам.

Все работники должны уметь пользоваться средствами
пожаротушения и уметь оказывать первую помощь при несчастном случае.

Не допускается загромождения рабочих мест, проходов, выходов
из помещений и здания, доступа к противопожарному оборудованию.

Основные
правила техники безопасности технологического процесса

Основные правила плановой остановки оборудования.

Плановые остановки на ремонт всего оборудования не
предусмотрены.

Плановые остановки отдельных видов оборудования производятся
по мере необходимости и в соответствии с распоряжением начальника лаборатории.
Распоряжение о начале и конце остановки отдельных видов оборудования на ремонт
фиксируется в журнале распоряжений, там же указываются лица, ответственные за
проведение ремонта. До начала ремонтных работ ремонтный персонал проходит
инструктаж по безопасным методам работы при ремонте с оформлением
соответствующей документации, в соответствии с требованиями.

При подготовке к ремонту необходимо:

Освободить оборудование от остатков продукта и промыть его.

Отключить электрооборудование от сети, со снятием напряжения.

Вывесить на ремонтируемое оборудование табличку “Аппарат
на ремонте”.

Основные правила пуска оборудования в эксплуатацию после его
остановок на ремонт.

После окончания ремонта оборудования лицо, ответственное за
ремонт, предъявляет его зав. лабораторией для проверки качества ремонтных
работ. Зав. лабораторией обязан тщательно проверить состояние
отремонтированного оборудования и убедиться в том, что:

В аппарате отсутствуют инородные предметы.

Сборка, монтаж оборудования произведены правильно.

Обеспечена механическая прочность.

Защитное заземление оборудования, приборов находятся в
исправном состоянии.

Контрольно-измерительное оборудование исправно и гарантирует
нормальный ход технологического процесса.

Работу оборудования проверяют на холостом ходу.

Правила ТБ в процессе приемки, складирования, хранения и
перевозки сырья и материалов, а также установки, маркировки и транспортировки
готовой продукции.

Устройство, оборудование и эксплуатация складов должны обеспечить
сохранность исходного сырья, вспомогательных веществ, тары. Помещение склада
регулярно подвергается влажной уборке и дезинфекции, при необходимости.

На каждом стеллаже оборудуется стеллажная карточка. Сырье,
материалы и готовая продукция должны храниться и транспортироваться, как
правило, в закрытой заводской таре. Количество сырья и материалов в рабочем
помещении не должно превышать сменный запас. Используемое сырье и материалы
должны соответствовать требованиям НТД, заложенным в данный регламент.
Технология производства таблеток дибазола 0,02 является мобильной, т.е. все
используемые виды оборудования могут быть использованы и при производстве
других медицинских препаратов.

Правила
аварийной остановки производства, его отдельных стадий и аппаратов

При производстве данного препарата не используется
оборудование, подконтрольное Госпроатомнадзору Республики Беларусь, в
производстве не используется ЛВЖ, и в связи с этим данные подразделы не
приводятся.

Аварийная остановка оборудования производится в случае
стихийного бедствия, внезапного отключения электроэнергии, поломки
оборудования, а также когда дальнейшая его эксплуатация угрожает жизни или
здоровью работников или угрожает выводом оборудования из строя.

Противопожарная
защита производства

Противопожарная защита производства должна осуществляться в
соответствии с действующими “Общими правилами пожарной безопасности
Республики Беларусь для промышленных предприятий” ППБ РБ 1.01-94 и
“Правилами пожарной безопасности Республики Беларусь для предприятий
фармацевтической и микробиологической промышленности” ППБ РБ 2.04-96.

Средства
пожаротушения

На случай возникновения пожара производственные помещения
должны быть обеспечены первичными средствами пожаротушения. Виды, количество и
порядок размещения первичных средств пожаротушения регламентированы ППБ РБ
2.04-96, приложение 4 и указаны в таблице 9. Контроль за содержанием и
готовностью к действиям первичных средств пожаротушения должны осуществлять
назначенные приказом директора ответственные лица.

В каждом цехе, отделении, участке должен быть вывешен план
помещений с указанием на нем мест нахождения первичных средств пожаротушения и
план эвакуации людей в случае возникновения пожара.

Для размещения первичных средств пожаротушения в
производственных зданиях, как правило, должны устанавливаться специальные
пожарные щиты. Средства пожаротушения и пожарный инвентарь должны быть окрашены
в соответствующие цвета по ГОСТ 12.4.026.

Огнетушители, отправленные с объекта на перезарядку, следует
заменять соответствующим количеством заряженных огнетушителей.

Переносные огнетушители должны размещаться на расстоянии не
менее 1,2 метра от проема двери и на высоте не более 1,5 метра от уровня пола,
считая от низа огнетушителя. Доступ к огнетушителям должен быть свободным.
Запорная арматура огнетушителей должна быть опломбирована.

Зарядка, освидетельствование и перезарядка огнетушителей всех
типов должна выполняться в соответствии с техническими условиями, паспортами
заводов-изготовителей или инструкцией по эксплуатации.

Специальные мероприятия по пожарной безопасности для
процессов производства.

Требования к
технологическому оборудованию

Технологическое оборудование при нормальных режимах работы
должно быть пожаробезопасным, а на случай опасных неисправностей и аварий
необходимо предусмотреть защитные меры, ограничивающие масштаб последствий
пожара.

На каждом объекте должна быть определена категория
взрывопожарности производственных цехов, отдельных помещений, установок и
складов.

Обслуживающим персоналом предприятия должны быть изучены
характеристики пожарной опасности применяемых или производимых веществ и материалов.

Применять в производственных процессах и хранить вещества и
материалы с неизученными параметрами по пожарной и взрывной опасности
запрещается.

Запрещается выполнять производственные операции на
оборудовании с неисправностями, могущими привести к загораниям и пожарам, а
также при отключении контрольно-измерительных приборов, по которым определяются
заданные режимы температуры, давления.

Температура поверхностей оборудования во время работы не
должна превышать 45°С.

Требования к
электроустановкам

Степень защиты электрооборудования должна взбираться в
зависимости от класса пожаро- и взрывоопасности помещения.

Электрические аппараты и проводники должны защищаться от
токов короткого замыкания и перегрузок.

Электроприемники должны заземляться.

Переносные светильники должны быть оборудованы защитными
стеклянными колпаками и сетками.

При эксплуатации электроустановок запрещается:

использовать кабели и провода с поврежденной изоляцией;

применять для целей отопления нестандартные (самодельные)
нагревательные электропечи;

оставлять под напряжением электрические провода и кабеля с
неизолированными концами;

пользоваться поврежденными розетками, рубильниками.

Порядок и нормы хранения пожаро- и взрывоопасных веществ и
материалов.

Хранить химические вещества следует по принципу однородности
их физико-химических и пожароопасных свойств.

На складах химикатов не разрешается производить работы, не
связанные с хранением химических веществ.

Горючие вещества независимо от агрегатного состояния должны
храниться отдельно от окислителей.

В полной изоляции от других химических веществ и реактивов
должны храниться сильнодействующие окислители (перекись водорода).

Пролитые и рассыпанные вещества необходимо немедленно убирать
и обезвреживать. В складах, где хранятся кислоты, необходимо иметь готовые
растворы мела, извести или соды для нейтрализации пролитой кислоты. Места
хранения кислот должны быть обозначены. Упаковочные материалы нужно хранить в
отдельном помещении.

Пожаро-, взрывоопасные и химически активные жидкости в
стеклянной таре должны быть упакованы в прочные ящики.

Твердые, горючие вещества, в зависимости от их свойств,
следует хранить в упакованном виде в металлической, стеклянной, пластмассовой
или тканевой таре.

В кладовой допускается хранение пожаро- и взрывоопасных веществ
и материалов в количествах, не превышающих трехдневную потребность.

Требования к
содержанию помещений, территорий, проездов

Территория предприятия должна постоянно содержаться в чистоте
и систематически очищаться от отходов производства.

Промасленные материалы (обтирочные) и производственные отходы
должны храниться в специально отведенных помещениях.

Ко всем зданиям и сооружениям предприятия должны быть
обеспечены свободные доступы. Проезды и подъезды к зданиям и пожарным
водоисточникам, а также доступы к пожарному инвентарю и оборудованию должно
быть свободным. Противопожарные разрывы между зданиями запрещается использовать
под складирование материалов.

Все производственные, складские служебные и вспомогательные
здания и помещения должны постоянно содержаться в чистоте.

Переходы, выходы, коридоры, тамбуры, лестницы запрещается
загромождать разными предметами. Все двери выходов должны свободно открываться
в направлении выхода из здания.

Производственные и административные помещения запрещается
убирать с применением бензина, керосина и других легковоспламеняющихся и
горючих жидкостей.

Запрещается оставлять после окончания работы, включенные в
электросеть нагревательные приборы (электроплитки, чайники).

Запрещается производить отогревание замерзших труб различных
систем паяльными лампами и любыми другими способами с применением открытого
огня.

Курение допускается в специально отведенных местах,
оборудованными урнами для окурков и емкостями с водой, песком. В этих местах
должны быть вывешены надписи “Место для курения”.

Молниезащита зданий.

Защита производственных зданий от прямых ударов молнии и ее
вторичных проявлений предусматривается в соответствии с РД 34.21.122-87.

Охрана окружающей среды.

В процессе производства мази ксероформной отходы не
образуются.

Перечень производственных инструкций:

по пожарной безопасности в лаборатории.

по обслуживанию электродвигателей и пусковой аппаратуры.

о порядке хранения выдачи и пользования технологической
одеждой и индивидуальных средств защиты.

по оказанию первой доврачебной помощи.

по эксплуатации вентиляционных установок.

по санитарному режиму в лаборатории.

о порядке ликвидации аварий в производстве инъекционных
растворов.

Технико-экономические нормативы.

1. Коэффициенты полезного использования сырья и материалов.

. Ежегодные нормы расхода основных видов сырья и материалов.

. Ежегодные нормы расхода технологических энергозатрат.

. Нормы образования отходов производства.

. Технические показатели, определяющие мощность производства
и эффективность использования основных фондов.

. Трудозатраты на единицу конечного продукта.

. Уровень механизации и автоматизации основных и
вспомогательных работ.

Информационные
материалы

1.       Государственная
Фармакопея СССР. – Т.9, ст.721.

2.       Иванова
Л.А. Технология лекарственных форм. – Т.2. – Москва, 1991. с.245-270.

.        Ищенко
В.И. Промышленная технология лекарственных средств. Витебск, 2003., с.304-321.

.        Кугач
В.В. Курс лекций по аптечной технологии лекарственных средств. – Витебск,
2003., с.344-361.

.        Машковский
М.Д. Лекарственные средства. В 2-х томах. – Т.1, Т.2.

.        Муравьев
И.А. Технология лекарств. – Т.2. – Москва, 1980.

.        Тенцова
А.И. Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарственных
форм. – Москва, 1986., с.112-132.

9.       ГОСТ
12.1.005 – 88 Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны.

.        ГОСТ
12.1.004-91 ССБТ Пожарная безопасность. Общие требования.

.        ППБ
РБ 2.04-96 Правила пожарной безопасности для предприятий фармацевтической и
микробиологической промышленности.