Как составить материальный баланс для таблеток

При
расчете количества таблеток средней
массой 0.51 г. из 100кг. получается 196 078
таблеток.

Состав таблеток	На 1 таблетку, г.	На 100 кг. Таблеточной массы.
Глюкоза	0.5	98039
Крахмал	0.004	784
Тальк	0.004	784
Стеарат кальция	0.002	392

Материальные
потери на различных стадиях производства:

Получение
массы для таблетирования 0,2

Таблетирование
и обеспылевание 0,3

Таблетки
используемые для регенерации 0,5

Фасовка
и упаковка таблеток 0,3

Материальные
потери можно рассчитать по следующей
формуле:

где:
Δ – материальные потери на данной
стадии;

m₀
– масса ингредиента в начале стадии;

p
– потери в долях от единицы.

Получение массы для таблетирования:

Глюкоза:

Потери:
98039*0.2%/100% = 196

Итог:
98039 – 196 =97843

Крахмал:

Потери:
784*0.2%/100% =1,6

Итог:
784 – 1,6 = 782,4

Тальк:

Потери:784
*0.2%/100% = 1,6

Итог:
784 – 1,6 = 782,4

Стеарат
кальция:

Потери:
392*0.2%/100%=1

Итог:
392-1=391

Таблетирование и обеспылевание:

Глюкоза:

Потери:
97843*0.3%/100% = 294

Итог:
97843– 294 =97549

Крахмал:

Потери:
782,4*0.3%/100% =2,3

Итог:
782,4 – 2,3 = 780,1

Тальк:

Потери:
782,4*0.3%/100% = 2,3

Итог:
782,4 – 2,3 = 780,1

Стеарат
кальция:

Потери:
391*0.3%/100% =1

Итог:
391-1=390

Таблетки, используемые для регенерации:

Глюкоза:

Потери:
97549*0.5%/100% =488

Итог:
97549 – 488 = 97059

Крахмал:

Потери:
780,1*0.5%/100% =3.9

Итог:
780,1 – 3,9 = 776

Тальк:

Потери:
780,1*0.5%/100% =3,9

Итог:
780,1 – 3,9 = 776

Стеарат
кальция:

Потери:
390*0.5%/100% =2

Итог:
390-2=388

Фасовка и упаковка таблеток:

Глюкоза:

Потери:97059*0.3%/100%
= 291

Итог:
97059 – 291 = 96768

Крахмал:

Потери:
776*0.3%/100% = 2

Итог:
776 – 2 = 774

Тальк:

Потери:
776*0.3%/100% = 2

Итог:
776– 2 = 774

Стеарат
кальция:

Потери:
388*0.3%/100% =1

Итог:
388-1=387

Таким
образом были получены следующие
результаты, которые приведены в таблице.

Ингредиент	Взято	Получено	Потеря
Приготовление массы для таблетирования (ТП 1)
Глюкоза	98039	97843	196
Крахмал	784	782,4	4,6
Тальк	784	782,4	4,6
Стеарат кальция	392	391	1
Таблетирование и обеспыливание (ТП 2)
Глюкоза	97843	97549	294
Крахмал	782,4	780,1	2,4
Тальк	782,4	780,1	2,4
Стеарат кальция	391	390	1
Таблетки, используемые для регенерации (ТП 3)
Глюкоза	97549	97059	490
Крахмал	780,1	776	4,1
Тальк	780,1	776	4,1
Стеарат кальция	390	388	2
Фасовка и упаковка таблеток (УМО)
Глюказа	97059	96768	291
Крахмал	776	774	2
Тальк	776	774	2
Стеарат кальция	388	387	1

Технологический
выход:
η=m_к/m_н*100
%;
где m_н-масса
исходного продукта

Технологическая
трата:
Σ=m_п
/ m_н
* 100 %

Расходный
коэффициент: К = m_н
/ m_к

Глюкоза:

η
= 96768/98039*100% = 98,70%

Σ
= 1271/98039*100% = 1,29%

К
= 98039/96768 = 1,013

Крахмал:

η
= 774/784*100% = 98,72%

Σ
= 10/784*100% = 1,28%

К
= 784/774 = 1,013

Тальк

η
= 774/784*100% = 98,72%

Σ
= 10/784*100% = 1,28%

К
= 784/774 = 1,013

Стеарат
кальция

η
= 387/391*100% = 98,98%

Σ
= 4/391*100% = 1,02%

К
= 391/388 = 1,007

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #

«ПРАКТИКУМ ПО ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ДЛЯ СТУДЕНТОВ СПЕЦИАЛЬНОСТИ «Технология парфюмернокосметических средств» Харьков 2013 УДК: . »

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

КАФЕДРА ЗАВОДСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ

ПРАКТИКУМ

ПО ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА

ДЛЯ СТУДЕНТОВ СПЕЦИАЛЬНОСТИ «Технология парфюмернокосметических средств»

Харьков 2013 УДК: 615.014:615.45(072) Рекомендовано министерством образования и науки Украины как учебное пособие для студентов высших учебных заведений письмо № 1/11-7209 от 02.08.10 Рецензенты: доктор фармац. наук, профессор Н.А. Казаринов доктор фармац. наук, профессор Ю.М. Краснопольский доктор фармац. наук, профессор А.В. Кабачная

ПРАКТИКУМ ПО ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА ДЛЯ СТУДЕНТОВ СПЕЦИАЛЬНОСТИ «ТЕХНОЛОГИЯ ПАРФЮМЕРНО – КОСМЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ» / Под ред. Рубан Е.А. – Х.: НФаУ, 2013. – с.

Практикум по технологии лекарственных препаратов промышленного производства предназначен для студентов фармацевтических высших учебных заведений и факультетов с целью усвоения студентами теоретического материала и приобретения практических умений и навыков, необходимых для последующей профессиональной деятельности. Для контроля уровня усвоения материала в практикуме приведены ситуационные и расчетные задачи.

ВСТУПЛЕНИЕ

Главной задачей фармацевтической промышленности Украины является выпуск лекарственных средств отечественного производства. Решение этой задачи непосредственно связано с созданием новых технологий, оснащением их современным оборудованием, обеспечением предприятий высококвалифицированными кадрами.

Целью изучения дисциплины «Технология лекарственных препаратов промышленного производства» является формирование у студентов теоретических знаний и практических навыков подготовки, обработки, производства, транспортировки, хранения исходных материалов, полупродуктов, готовых продуктов и контроля их качества. Детальное и обстоятельное ознакомление с теоретическими и практическими вопросами производства фармацевтических препаратов дает возможность более полно усвоить изучаемый материал, реализовать научно-творческий потенциал студентов и обогатить их знаниями, которые будут непосредственно использованы в практической деятельности.

Дисциплина «Технология лекарственных препаратов промышленного производства» связана с другими дисциплинами, такими как органическая химия, фармацевтическая химия, аналитическая химия, фармакогнозия, биохимия, фармакология, клиническая фармация, аптечная технология лекарств, микробиология.

В отличие от учебной литературы по технологии лекарств, которая издавалась ранее, в предлагаемом издании авторы руководствовались Программой по технологии лекарственных препаратов промышленного производства для специальности «Технология парфюмерно-косметических средств». Согласно учебному плану изучения технологии лекарственных препаратов промышленного производства организация учебного процесса осуществляется сегодня по кредитно-модульной системе в соответствии с требованиями Болонского процесса.

В практикуме даны краткие сведения об организации промышленного производства всех групп лекарственных препаратов, рассмотрено специальное оборудование для проведения технологических процессов. В нем нашли отображение современные методы, внедряемые на передовых фармацевтических предприятиях, – соблюдение основных принципов и правил надлежащей производственной практики (GMP). Поэтому в ряде тем практикума, вместе с традиционными подходами к производству фармацевтической продукции, которые еще имеют место на предприятиях, изложены современные подходы, предусмотренные международными стандартами.

В предложенном издании материалы лабораторных занятий, с целью приближения их к промышленному производству, изложены по схеме технологического регламента (производственные рецептуры, технологические инструкции), и имеют такие разделы: информационный материал, спецификации на исходное сырье, краткое описание технологии получения готовой продукции с технологической схемой производства препарата и аппаратурным оснащением на каждой стадии и операции, его применение и условия хранения.

Беря во внимание закономерную связь науки и производства, считаем необходимым углублять и расширять самостоятельную работу студентов.

Поэтому во время составления практикума лабораторные работы подбирались таким образом, чтобы на базе полученной студентами теоретической подготовки развивались навыки самостоятельной работы, умения выбора заводского оборудования.

Цель лабораторных занятий: научить студентов решать вопрос выбора рациональной технологии, проводить технологический процесс в оптимальных условиях, фармакотехнологические исследования – в соответствии с требованиями ДФУ, ЕФ, «Настанов з виробництва і контролю якості ліків» и другой НД.

Каждая тема практикума содержит вопросы для самоподготовки, информационный материал, знакомство с которыми облегчает практическую работу студента.

Основное место в практикуме отведено выполнению практической части, где предлагается приготовить определенный лекарственный препарат и оценить его качество в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи Украины. Для обеспечения этой работы технологические схемы производства лекарственных препаратов разных групп и основные фармакопейные методики испытаний вынесены в дополнения.

Для успешного усвоения материала после каждой темы приведены контрольные вопросы, которые будут содействовать развитию у студентов умения обобщать и конкретизировать приобретенные знания и умения и ориентироваться в полученной информации.

Во время написания практикума авторы использовали собственный многолетний опыт, информацию отечественных и зарубежных ВУЗов, Государственной фармакопеи Украины, Европейской фармакопеи, «Настанов з виробництва та контролю якості ліків», современных технологий и оборудования, согласно международным стандартам GMP.

Все замечания и пожелания относительно структуры и содержания практикума будут приняты авторами с благодарностью и учтены в последующей работе.

СОДЕРЖАНИЕ ПРОГРАММЫ ДИСЦИПЛИНЫ

« ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА»

Модуль 1. Нормативно-техническая документация.

Производство экстракционных препаратов. Мягких лекарственных средств и фармацевтических препаратов, находящихся под давлением.

Смысловой модуль 1. Нормативно-техническая документация и производство фармацевтических препаратов согласно GMP. Материальный баланс на стадиях технологического процесса. Производство экстракционных препаратов. Спиртометрия.

Тема 1. Нормативно-техническая документация и производство фармацевтических препаратов согласно GMP.

Материальный баланс на стадиях технологического процесса.

Основная деятельность МОЗ Украины и Государственного фармакологического центра. Нормативные документы в Украине. Основные принципы системы регистрации. Материальный баланс. Регистрационное досье. Протоколы производства, валидационные бланки и карты. Фармацевтическая разработка.

Тема 2. Производство настоек.

Спиртометрия. Рекуперация и ректификация этанола.

Теоретические основы экстрагирования. Интенсификация процесса экстрагирования. Стадии экстрагирования и их характеристика. Факторы, которые влияют на полноту и скорость экстрагирования. Требования к экстрагентам. Настойки и способы их приготовления. Классификация и контроль качества. Технологическая схема производства, оборудование. Методы производства этанола (из сырья, которое содержит крахмал, углеводы, синтетический). Способы получения абсолютного этанола. Основные химические и физико-химические свойства спирта этилового. Определение концентрации, разведение и учет использования спирта этилового. Рекуперация и ректификация этанола.

Тема 3. Производство экстрактов.

Характеристика и классификация экстрактов. Производство жидких экстрактов. Способы интенсификации получения вытяжек из растительного сырья. Производство густых и сухих экстрактов. Теоретические основы процесса выпаривания и сушки, оборудование и принцип его работы. Технологические схемы производства экстрактов. Упаковка экстрактов и условия хранения. Контроль качества согласно ГФУ.

Смысловой модуль № 2. Производство мягких лекарственных средств и фармацевтических препаратов, находящихся под давлением.

Тема 4. Производство мягких фармацевтических препаратов (мазей, гелей, линиментов).

Промышленное производство суппозиториев.

Мази, пасты, гели, линименты как лекарственная форма. Требования к мазям, классификация мазевых основ и общие требования к ним. Вспомогательные вещества в производстве мягких лекарственных форм. Оценка качества, упаковки и маркировки. Преимущества и недостатки гелей. Технологические схемы производства мягких лекарственных форм, оборудование. Контроль качества согласно ГФУ. Суппозитории, классификация и требования, предъявляемые к ним. Характеристика основ и вспомогательных веществ.

Способы изготовления. Технологическая схема производства, оборудование.

Контроль качества согласно ГФУ.

Тема 5. Производство фармацевтических препаратов, находящихся под давлением.

Классификация аэрозолей, их преимущества и недостатки. Основные элементы аэрозольных упаковок, типы клапанно-распылительной системы, классификация пропеллентов. Производство аэрозолей, технологическая блок-схема производства, оборудование, контроль качества согласно ГФУ.

Модуль 2. Производство инъекционных и инфузионных растворов, глазных лекарственных препаратов.

Производство твердых лекарственных средств и медицинских пластырей.

Смысловой модуль 3. Состав ампульного стекла. Инъекционные растворы. Приготовление инфузионных растворов. Глазные лекарственные препараты.

Тема 6. Растворы для инъекций в ампулах.

Определение качества ампульного стекла. Подготовка ампул к наполнению. Требования GMP к производству препаратов для парентерального применения Характеристика инъекционных растворов в ампулах, требования ГФУ к ним. Стекло для изготовления ампул и флаконов, классы, марки. Основные требования и показатели качества. Подготовка стеклодрота, методы мойки ампул, исследования стойкости ампул. Вода для инъекций, требования, оборудование, контроль. Основные принципы надлежащей производственной практики лекарственных средств (GMP), требования к производству стерильной продукции. Классификация чистых помещений, классы чистоты. Методы изготовления инъекционных растворов и способы наполнения ампул.

Метод запайки ампул и определение герметичности. Стерилизация инъекционных растворов, контроль стерильности. Контроль качества инъекционных растворов, технологическая схема производства.

Тема 7-8. Растворы для инъекций со стабилизаторами и без них.

Понятие «стабильность» относительно инъекционных растворов. Характеристика растворов, которые требуют стабилизации. Механизм действия химических стабилизаторов. Антиоксиданты. Консерванты. Технология растворов для инъекций, которые содержат термолабильные вещества. Создание асептических условий производства. Стерильная фильтрация. Основные типы бактериальных фильтров. Неводные растворители, используемые для производства инъекционных растворов. Особенности технологии инъекционных растворов на неводных растворителях. Контроль качества инъекционных растворов, технологическая схема производства.

Тема9. Инфузионные растворы.

Глазные лекарственные средства.

Характеристика инфузионных растворов, их использование. Классификация и требования к инфузионным растворам. Перспективы развития инфузионных растворов, ассортимент отечественных и зарубежных лекарственных препаратов. Классификация глазных лекарственных препаратов. Физико-химические и биологические особенности создания, пролонгации. Основные характеристики фармацевтических препаратов для офтальмологии. Методы изготовления, оборудование. Контроль качества, технологические схемыпроизводства инфузионных растворов и офтальмологических препаратов.

Смысловой модуль 4. Физико-химические и фармако-технологические свойства порошков, гранул. Изготовление таблеток методом прямого прессования и с предварительной грануляцией. Производство таблеток, покрытых оболочкой. Производство медицинских капсул. Пластыри.

Тема 10. Физико-химические и технологические свойства порошков и гранулятов и их влияние на технологию получения твердых лекарственных форм.

Приготовление таблеток методом прямого прессования.

Изучение физико-химических и фармако-технологических свойств порошков и гранулятов. Их влияние на технологию получения таблеток. Теоретические основы таблетирования. Промышленное производство таблеток методом прямого прессования. Технологическая схема производства. Типы таблеточных машин.

Тема 11. Изготовление таблеток методом прессования с предварительной грануляцией.

Промышленное производство таблеток с использованием предварительного гранулирования. Методы грануляции. Вспомогательные вещества в производстве таблеток. Технологическая схема производства, контроль качества согласно требованиям ГФУ.

Тема 12. Промышленное производство таблеток, покрытых оболочкой.

Покрытие таблеток оболочкой. Виды покрытий, их состав и способы нанесения. Используемое оборудование и принцип его работы. Технологическая схема производства таблеток, покрытых оболочкой. Контроль качества согласно ГФУ.

Тема 13. Производство медицинских капсул.

Определение капсул как фармацевтического препарата, требования ГФУ к капсулам. Виды капсул и их назначение. Вспомогательные вещества в производстве капсул. Способы производства мягких и твердых желатиновых капсул, их наполнение лекарственными веществами. Контроль качества согласно ГФУ. Технологические схемы производства, оборудование. Тубатины.

Спансулы. Ректальные желатиновые капсулы.

Тема 14. Производство медицинских пластырей.

Класификация пластырей по агрегатному состоянию, степени дисперсности, медицинскому назначению. Класификация пластырей по составу пластырных масс.

Модуль 1. Нормативно-техническая документация.

Производство экстракционных препаратов. Мягких лекарственных средств и фармацевтических препаратов, находящихся под давлением.

Смысловой модуль 1. Нормативно-техническая документация и производство фармацевтических препаратов согласно GMP. Материальный баланс на стадиях технологического процесса. Производство экстракционных препаратов. Спиртометрия.

Тема: Нормативно-техническая документация. Материальный баланс.

Валидация производства Цель: Изучить нормативно-техническую документацию, которая используется при производстве фармацевтических препаратов и ее структуру, порядок регистрации, ознакомиться с основной терминологией, а также валидацией процесса производства. Научиться составлять материальный баланс и технологическуюсхему производства фармацевтических препаратов.

Вопросы для самоподготовки

1. Перечислите основные положения GMP как основы производства фармацевтических препаратов.

2. Определите фармацевтическую технологию как науку.

3. Как нормируется качество фармацевтических препаратов?

4. Что такое фармацевтическая несовместимость?

Информационный материал

Как показывает опыт высокоразвитых стран, успехи фармацевтической промышленности в разработке и введении в практику новых эффективных препаратов, расширение их сбыта во многом связаны с соблюдением требований, сформулированных в кодексах международно признанных правил.

Фармацевтические препараты, разработанные и поставляемые потребителю без соблюдения этих правил, не могут быть зарегистрированы в странах, рынки которых наиболее перспективны для производителей.

Фармацевтические препараты — специфический продукт производства, качество которого потребитель не может оценить самостоятельно, поэтому гарантия качества, эффективности и безопасности препаратов является одной из основных задач государства в охране здоровья населения.

Нормы GMP введены в связи с развитием фармацевтической отрасли в мире и необходимостью строгого контроля в области производства фармацевтической продукции. В результате развития концепции GMP в мировой практике сформировалась тезис: качество не может быть добавлена в фармацевтического препарата путем испытаний, она должна быть заложена в процесс производства.

Стандарты GMP систематизируют всю работу по обеспечению качества фармацевтических препаратов, при этом должное внимание уделяется документальному оформлению контроля за всеми процессами: от качества сырья до готовой продукции. GMP — это перечень требований, предъявляемых предприятию-производителю по обучению и квалификации персонала, оборудования, производственных помещений, качества ингредиентов, хранения и транспортировки продукции. Важнейшие элементы GMP:

соответствие технологической и контрольной документации предприятия регистрационном досье на соответствующий препарат;

строгий контроль за соблюдением правил производства фармацевтических препаратов;

обеспечение населения эффективными и гарантированно качественными фармацевтическими препаратами;

поддержание здоровья населения страны и национальной безопасности.

Внедрение международных стандартов GMP — сложный, трудоемкий, дорогостоящий, и в то же время необходимый для фарминдустрии Украины процесс.

Стратегической задачей Министерства здравоохранения Украины и уполномоченного регуляторного органа — Государственного фармакологического центра (ГФЦ) — является гармонизация нормативной базы в области разработки, исследований и регистрации фармацевтических препаратов в соответствии с международными нормами, которые должны обеспечить отечественным фармацевтическим производителям, работающим согласно требованиям GMP, высокое качество препаратов, а также возможность выхода на зарубежные рынки.

Основная терминология в области производства фармацевтических препаратов Валидация процесса — документированное подтверждение того, что технологический процесс, который происходит в пределах установленных параметров, может осуществляться эффективно, с воспроизведенными результатам и приводит к получению препарата, который соответствует установленным требованиям и характеристикам качества.

Отходы — модифицированный или некондиционный остаток исходного сырья, материалов или полуфабрикатов, который без соответствующей переработки не может использоваться для производства готового продукта.

Отходы, которые могут быть использованы повторно для приготовления готового продукта, называют обратимыми отходами.

Если отходы производства имеют потребительскую ценность и могут быть в дальнейшем переработаны, их называют побочными продуктами.

Отходы производства, не имеющие потребительской ценности, называются отбросами. В процессе современного производства все отходы желательно превращать в побочные продукты, а количество отбросов сокращать до минимума.

В процессе производства всегда имеют место материальные потери, возникающие вследствие распыления, испарения, прилипания материала к стенкам аппаратуры. Вышеупомянутые понятия связаны с переработкой фармацевтического сырья и используются при составлении материального баланса.

Готовый продукт — конечный продукт технологического процесса, прошедший одну или несколько стадий обработки.

Действующее вещество — компонент(ы) фармацевтических препаратов, имеет(ют) свойственное им специфическое, терапевтическое, профилактическое действие или способствуют диагностике.

Вспомогательное вещество — компоненты фармацевтических препаратов, имеющих в идеальном случае относительную фармакологическую и химическую индифферентность для использования в производстве фармацевтических препаратов.

Стандартный препарат — препарат с точно определенными биологическими, фармакотерапевтическими и токсическими свойствами, который используется для определения свойств других препаратов в сравнении с ним.

Ингредиент — действующое или вспомогательное вещество, которое входит в состав фармацевтического препарата.

Лекарственная форма — в процессе производства фармацевтических препаратов промежуточное состояние действующих и вспомогательных веществ, обеспечивающее оптимальный (с точки зрения фармакокинетики) терапевтический эффект при минимальном побочном действии и удобство во время их применения и хранения.

Методики (стандартные рабочие методики) — письменные инструкции для выполнения отдельных операций. Например: эксплуатация оборудования, мойка оборудования, отбор проб, контроль показателей полупродукта и др.

Нормы расходов — максимально доступные количества исходного сырья, полупродуктов, промежуточной продукции, необходимые для изготовления указанного количества готовой продукции, которые отображены в технологической документации.

Промежуточная продукция — частично обработанная продукция, которая должна пройти определенные стадии производственного процесса, перед фасовкой ее как продукта. Если она используется как готовый продукт, то на нее должна быть спецификация.

Протокол — документальное отображение каждой серии продукции, контроля ее качества, недостатков и преимуществ.

Сертификат — письменное свидетельство (гарантия) того, что качество препарата (эффективность, безопасность) соответствует требованиям спецификации, а производственный процесс — правилам надлежащей производственной практики (GМР).

Серия — определенное количество исходного сырья, упаковочных материалов или продукции, подвергающихся обработке в одном или ряде последовательных технологических процессов.

Спецификация — перечень физических, химических, биологических и микробиологических испытаний и критериев приемлемости, с помощью которых определяют, что фармацевтический препарат имеет необходимое качество.

Технологическая стадия — совокупность операций, выполнение которых обеспечивает получение промежуточного продукта, который можно определить количественно и охарактеризовать качественно. Каждая стадия состоит из ряда технологических операций.

Технологическая операция — часть стадии технологического процесса, которая касается выполнения определенного вида работ и / или обслуживания отдельных видов оборудования.

Промышленное производство фармацевтических препаратов регламентируется соответствующей нормативной документацией (НД), утвержденной в установленном порядке.

В Украине существуют единые требования к содержанию, порядку разработки, согласованию и утверждению НД химико-фармацевтической продукции медицинского и ветеринарного назначения и пищевых добавок, которые проводятся химико-фармацевтическими предприятиями.

Нормативная документация — документы, устанавливающие правила, общие принципы или характеристики различных видов деятельности или их результатов.

НД на фармацевтические препараты, лекарственное растительное сырье и изделия медицинского назначения подразделяются на следующие категории

1. Технологические регламенты (или производственная рецептура, технологическая инструкция) и технические регламенты.

2. Государственная фармакопея Украины (ГФУ).

3. Аналитическая нормативная документация (АНД) (или методы контроля качества лекарственного средства).

4. Государственные стандарты (ГОСТ).

5. Отраслевые стандарты (ОСТ), Отраслевой стандарт Украины (ОСТУ).

6. Технические условия (ТУ).

7. Стандарт предприятия (СТП).

8. Руководящий нормативный документ (РД) — инструкции, методические указания и др.

9. Производственные и технологические инструкции.

10. Стандартные операционные процедуры (СОП).

11. Регистрационное досье.

При производстве фармацевтических препаратов практическое значение имеет материальное баланс. Материальный баланс — соотношение между количеством исходного сырья, материалов, полупродуктов и промежуточной продукции, использованных в производстве, и количеством фактически полученной готовой продукции, побочных продуктов, отходов и потерь; соотношение теоретически возможного и практически полученного выхода готовой продукции. Чем полнее он составлен, тем качественнее осуществляется процесс производства.

Заключается материальный баланс как для всего технологического процесса в целом, так и на каждую отдельную стадию или технологическую операцию.

Материальный баланс составляется на одну серию производства согласно объективных результатов предлагаемого уровня технологии изготовления лекарственных средств.

Сокращенное уравнение материального баланса имеет следующий вид:

С = С1 + С2, где: С — исходное сырье и материалы;

С1 — готовая продукция;

Материальный баланс рассчитывается по следующим показателям:

C (выход) = 1 100% C C2 100% (трата) = C C Красх. (Расходный коэффициент) (Красх. всегда 1) C1 Nрасх. (Расходная норма) = Красх.n, где n — количество вещества по прописью.

На каждую изготовленную серию необходимо составлять протокол производства.

Проведенные технологические операции оформляют в виде ежедневных протоколов производства и контроля серии. Специфические тесты записывают в валидационные бланки.

Валидация — это действия, которые согласно принципам GMP доказывают, что методика, процесс, оборудование, сырье, деятельность или система действительно обеспечивают получение ожидаемых результатов и является неотъемлемой частью выполнения требований GMP. Валидация — неотъемлемая часть обеспечения качества и включает систематическое изучение систем, оборудования и процессов; цель валидации — установить, выполняются ли адекватно и постоянно те функции, которые были определены сознательно. Операция, которая прошла валидацию, демонстрирует высокую гарантию того, что серии одной и той же продукции будет соответствовать необходимым требованиям.

1. Составьте рабочую пропись и рассчитайте материальный баланс на 100 уп. порошка «Гриппостад», содержащего, г:

парацетамола — 0,600 сахарозы — 1,500 кислоты аскорбиновой — 0,050 аэросила — 0,005 Материальный баланс рассчитайте, используя расходный коэффициент (Красх.), который равен 1,025.

2. Рассчитайте материальный баланс таблеток «Зокор» № 150, изготовленных методом прямого прессования. В состав препарата (на одну таблетку) входят такие компоненты, г:

симвастатина — 0,5000 крахмала картофельного — 0,0390 кальция стеарата — 0,0055 талька — 0,0055 Изготовление таблеток осуществляется в несколько стадий и имеет суммарный расходный коэффициент 1,150 на стадиях «отвешивание и просеивания сырья», «приготовление таблеточной массы», а также «таблетирование и обеспыливание».

3. Составьте рабочую пропись и рассчитайте материальный баланс изготовления капсул «Клацид» № 100, которые содержат на одну капсулу, г:

кларитромицина — 0,0020 лактозы моногидрата — 0,1000 крахмала кукурузного — 0,0500 талька — 0,0001 магния стеарата — 0,0002 Суммарный расходный коэффициент (Красх.) составляет 1,003 на стадиях «отвешивание и просеивания сырья», «приготовление массы для инкапсулирования» и «инкапсулирование».

Примеры решения

1. Для приготовления порошка «Гриппостад» № 100 необходимо:

Парацетамола — 0,6 100 = 60,0 г 1,025 = 61,5 г сахарозы — 1,5 100 = 150 г 1,025 = 153,75 г кислоты аскорбиновой — 0,05 100 = 5,0 г 1,025 = 5,125 г аэросила — 0,005 100 = 0,5 г 1,025 = 0,5125 г Суммарный материальный баланс составляет: 220,88 = 215,5 + 5,38 Аналогично осуществляется расчет задач № 2 и № 3.

Контрольные задачи

1. Составьте рабочую пропись и рассчитайте материальный баланс для таблеток «Юниензим» № 100, изготовленных методом прямого прессования.

В состав препарата входят следующие компоненты, г:

грибковая диастаза — 0,0200 папаин — 0,0300 симетикон — 0,0500 уголь активированный — 0,0750 никотинамид — 0,0250 микрокристаллическая целлюлоза — 0,1500 крахмал картофельный — 0,0390 кальция стеарат — 0,0055 тальк — 0,0055 Производство таблеток состоит из нескольких стадий и имеет такие расходые коэффициенты: 1,005 — на стадии «отвешивание и просеивание сырья» и 1,012 — на стадии «таблетирование и обеспыливание».

2. Составьте рабочую пропись и рассчитайте материальный баланс для капсул «Фунзол» № 150.

Содержимое капсулы, г:

флуконазола — 0,050 лактозы — 0,100 крахмала кукурузного — 0,050 талька — 0,0001 магния стеарата — 0,0002 Учесть следующие расходные коэффициенты: 1,030 — на стадии «отвешивание и просеивание сырья», 1,070 — на стадии «приготовление массы для инкапсулирования» и 1,005 — на стадии «инкапсулирование».

3. Рассчитайте материальный баланс таблеток, полученных методом прямого прессования, № 100. Красх. на стадии «Взвешивание и просеивание сырья»

равны 1,010, на стадии «Приготовление таблеточной массы» Красх. = 1,002, на стадии «таблетирования и обеспыливания» Красх. = 1,001.

1. Каким образом осуществляется процесс регистрации фармацевтических препаратов?

Чем отличаются методики от протоколов производства? Дайте определение и приведите примеры.

Значение материального баланса. Основные его показатели.

Как определяются промежуточная и готовая продукция, какая разница 4.

Перечислите категории НД. Определите каждую из них.

Что такое валидация и какова цель ее проведения?

Лабораторное занятие № 2 Тема: Настойки. Спиртометрия. Рекуперация и ректификация этанола Цель: Научиться готовить настойки способами мацерации, перколяции, а также модифицированными способами и оценивать их качество в соответствии с требованиями ГФУ. Научиться определять концентрацию спирта в водно-спиртовых растворах и фитохимических препаратах; готовить спиртовые растворы; проводить рекуперацию и ректификацию спирта различными способами.

Вопросы для самоподготовки

1. Как используется процесс экстрагирования в фармации?

2. Охарактеризуйте строение растительной клетки.

3. Изложите основные положения процесса экстрагирования.

4.Как применяется спирт в фармацевтическом производстве?

5.Назовите способы производства этилового спирта.

Информационный материал

Настойки — прозрачные жидкие водно-спиртовые извлечения из высушенного или свежего лекарственного растительного или животного сырья, которые получают без нагревания и удаления экстрагента. Получая настойки из сухого стандартного растительного сырья, которое содержит несильнодействующие вещества, соблюдают соотношение исходного сырья и готового продукта 1:5, а из сырья, содержащего сильнодействующие вещества, – 1:10.

При этом лекарственное растительное сырье берут по массе, а настойку получают по объему (с 1,0 кг сырья – 5 или 10 л соответственно). Производство настоек состоит из следующих стадий (см. технологическую схему производства настоек):

• подготовка исходного сырья;

• фасовка, упаковка и маркировка настойки;

• рекуперация спирта из шрота.

Подготовка производства включает подготовку воздуха, помещения, оборудования, персонала, спецодежды соответственно классам чистоты С и D. Подготовка сырья включает измельчение и просеивание лекарственного растительного сырья. Согласно требованиям НД растительное сырье перед экстрагированием должно иметь определенный размер частиц, при этом регламентируется содержание крупных частиц и пыли.

где: V — объем этанола необходимой концентрации, л или мл;

b — необходима концентрация,% об;

а — фактическая концентрация исходного спирта,% об;

с — объемная концентрация слабого этанола, используемого для разведения.

Вытяжки в производстве настоек получают методами мацерации и ее разновидностями (с использованием турбоэкстракции, циркуляции экстрагента, ультразвука, дробная мацерация), перколяции, растворением густых и сухих экстрактов.

Процесс проводится в мацерационных баках и перколяторахэкстракторах различной конструкции (рис. 1).

Рис. 1. Цилиндрический перколятор:

1 — корпус; 2, 7 — крышка, 3 — прижимная планка, 4, 8 — штурвал;

5 — мерное стекло, которое указывает количество жидкости в перколятора;

6 — люк для выгрузки истощенного материала; 9 — коническое днище;

10 – ложное дно; 11 — фильтровальное полотно, 12 — сетка, 13 — патрубок

При производстве настоек методом перколяции скорость слива подъемников вычисляют по формуле:

где: d — диаметр перколятора, см;

h — высота столба сырья, см.

При такой скорости собирают перколят в количестве, равном требуемому объему настойки. После чего из отработанного сырья рекуперируют экстрагент, а перколят поступает на стадию очистки. В лабораторных условиях с малыми загрузками сырья скорость перколяции удобнее рассчитывать в каплях. Предположим, что при получении настойки красавки скорость вытекания перколята составляет 0,09 мл / мин. Учитывая, что в 1 мл настойки содержится 44 капли (таблица капель, ГФ СССР Х изд, С. 996), скорость вытекания перколята составляет 4 капли в минуту.

1 мл — 44 капель 0,09 мл — х х = 4 капли.

Конец перколяции (истощение сырья) определяют по обесцвечиванию перколята, отсутствию разницы в плотности перколята и чистого экстрагента, отрицательным результатом пробы на вещества в жидкости, вытекающей из перколятора, либо другими методами.

Очистка вытяжек. Полученные извлечения являются мутными жидкостями, так как содержат значительное количество взвешенных частиц.

Очистку вытяжек проводят отстаиванием при температуре не выше 10°С до получения прозрачной жидкости. После отстаивания (не менее 2 суток) проводят фильтрацию.

Стандартизация настоек. Определяют объем настойки, содержание действующих веществ методами, указанными в АНД или монографиях ГФУ, содержание тяжелых металлов (ГФУ, С. 491), содержание этанола (ГФУ, доп.

1, или ГФ СССР XI изд., С. 26), содержание метанола и пропанола-2 (не более 0,5%).

Необходимость приготовления неводных растворов и их использование в медицине связано, главным образом, с тем, что многие лекарственные вещества нерастворимы в воде.

Среди неводных растворов значительное место занимают спиртовые растворы лекарственных веществ. На производстве получают 96,2-96,7% этанол, который разводят водой до требуемой концентрации. Официнальными являются 95, 90, 70 и 40% растворы этанола.

Нормируется также качество абсолютного этанола, принимаемого при расчетах за 100%.

Концентрация этанола выражается:

а) в объёмных процентах (%) – С;

б) в процентах по массе [%(m)] – Cm;

Если нет специального обозначения, то подразумевают объемные проценты. Определение концентрации включает понятие о содержании в растворе этанола безводного. Концентрация этанола в объемных процентах (С) показывает, какое количество этанола безводного содержится в 100 мл водноспиртового раствора при 20°С. Концентрация этанола в процентах по массе (Cm) показывает, какое количество грамм этанола безводного содержится в 100 г водно-спиртового раствора при 200С.

Соотношение между процентным содержанием этанола по массе (Cm) и по объему (С) при температуре 200С можно установить с помощью алкоголеметрической таблицы ГФУ 1, доп. 1, составленной на основании зависимости:

Сv в/этанола = Cm водно-спиртового раствора.

где: б/в этанола – плотность безводного этанола водно-спиртового раствора – плотность водно-спиртового раствора Содержание этанола в водно-спиртовых растворах определяют с помощью стеклянного и металлического спиртомеров, а также по плотности – пикнометром или денсиметром (рис. 2), используя алкоголеметрическую таблицу, приведенную в ГФУ (доп. 1) и таблицы для определения содержания спирта этилового в водно-спиртовых растворах (ГФ СССР ХІ, изд.).

Концентрацию этанола определяют стеклянными спиртомерами класса 0,1 (цена деления – 0,1%) или класса 0,5. Арбитражные определения крепости спиртовых растворов проводят металлическими или стеклянными спиртомерами класса 0,5 со встроенными термометрами.

Комплект состоит из двух или трех спиртомеров (0-60%, 60-100% или 0-40%, 40-70%, 70-100%).

Стеклянный спиртомер при температуре 200С показывает концентрацию этанола в объемных процентах. В случае отклонения от указанной температуры полученные значения стеклянного спиртомера приводят к показаниям при 200С с помощью таблицы ІІІ (табл. Госкомитета стандартов).

С точностью 0,1% концентрацию этанола определяют металлическим спиртомером (рис.1). Его показания складываются из показаний шкалы и гирьки. Он снабжен комплектом из 10 гирек: 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 условных единиц. Шкала разделена на десять больших делений, каждое из которых делится на пять малых. Цена большого деления – I, малого – 0,2.

При погружении спиртомера без гирьки к показаниям шкалы прибавляют

100. Концентрация этанола (Сv) по показанию металлического спиртомера определяется с помощью таблиц Госкомитета стандартов.

Денсиметр (ареометр) при температуре 200С показывает плотность раствора 20, по которой находят концентрацию этанола, пользуясь алкоголеметрической таблицей ГФУ (приложение 1).

Для более точных измерений плотность растворов определяют пикнометром при 200С, пересчитывают по формуле на 20 и находят концентрацию этанола по алкоголеметрической таблице ГФУ (приложение 1).

мая концентрация (в). Цифры справа получают вычитанием по диагонали – от большего меньшее. Они показывают соответствующее количество (по горизонтали) крепкого раствора (в–с) и растворителя (а–в). При прибавлении этих величин получают количество раствора (а–с) необходимой концентрации.

Разбавление этанола по объему проводят также по формуле:

в,, х V,, а ` где: х – количество объемных единиц исходного этанола;

V – объем этанола требуемой концентрации;

в` – объемный процент разведенного этанола (требуемая концентрация в объемных процентах);

` а – объемный процент исходного этанола.

Разбавление этанола по массе проводят по формуле разведения:

в хР а где: х – количество исходного этанола по массе;

Р – количество этанола по массе желаемой концентрации;

в – процент по массе разведенного этанола (желаемая концентрация);

а – процент по массе исходного этанола.

Рекуперация этанола из отработанного сырья. Отработанное растительное сырье удерживает значительное количество экстрагента (до 50% после отжатия и до 150% без стадии отжатия). Чтобы избежать потерь экстрагента и сделать производство более рентабельным, этанол необходимо рекуперировать, т.е. возвратить в производство. Рекуперацию осуществляют двумя путями: вытеснением этанола из отработанного сырья водой и отгонкой этанола из отработанного сырья водным паром.

Рекуперация спирта вытеснением водой достигается путем промывания отработанного сырья в том же экстракторе (перколяторе) трех-пяти кратным количеством воды. Промывные воды содержат 5-8% этанола и все растительные компоненты сырья, которые дополнительно экстрагируются водой.

Они имеют цвет, характерный запах исходного сырья. Поэтому рекуперат после частичного укрепления простой перегонкой можно использовать как экстрагент для того же вида сырья.

Рекуперация спирта из отработанного сырья перегонкой с водяным паром. Для рекуперации спирта путем перегонки с водяным паром применяют те же устройства для перегонки, что и для получения эфирных масел и ароматных вод. Отработанное сырье помещают в перегонный куб, снабженный паровой рубашкой или перегонную колбу, которая в течении всего процесс перегонки подогревается на водяной бане.

При перегонке с водяным паром получают рекуперат с содержанием этанола 12-15%. Однако в отгон попадают летучие вещества исходного растительного сырья и он имеет специфический запах сырья, из которого он получен.

Поэтому рекуперат может использоваться как экстрагент для того же вида сырья.

Рекуператы и отгоны содержащие 30-40% этанола и выше, могут быть укреплены и очищены ректификацией.

Ректификация спиртовых рекуператов. Спиртовые рекуператы (отгон после простой перегонки промывных вод, крепкие промывные воды или загрязненные спиртосодержащие воды) подвергают укреплению и очистке в ректификационной установке.

Ректификация заключается в разделении смеси взаимно смешивающихся жидкостей с близкой температурой кипения на индивидуальные компоненты. Ректификационные установки состоят из ректификационной колонки, перегонного куба, дефлегматора, конденсатора-холодильника и сборника дистиллятора. Ректификационная колонна – это цилиндрический аппарат высотой от 15 до 30 м диаметром от 1 до 6 м.

В зависимости от внутреннего устройства ректификационные колонны делятся на: насадочные, ситчатые, колпачковые, пленочные, роторные, капельно-струйные и другие.

Обучающие задачи

1. Сколько сырья и экстрагента необходимо для получения 150 мл настойки валерианы? (К = 1,3).

2. Какой объем 95% этанола необходим для приготовления 150 мл настойки валерианы? Как приготовить экстрагент?

3. Какое количество сырья и экстрагента нужна для приготовления 350 мл настойки белладонны?

4. Рассчитайте скорость перколяции в каплях за минуту, если диаметр перколятора 5 см, высота слоя загруженной растительного сырья 11 см, 1 мл перколята содержит 40 капель.

5. С 25,0 кг листьев красавки обыкновенной с содержанием алкалоидов 0,33% приготовлено 245 л настойки, отвечающей требованиям ДФ СССР Х (0,033% алкалоидов). Составьте материальный баланс по действующим веществами и вычислите выход, потерю, расходний коэффициент. Составьте баланс в виде уравнения и в виде приходно-расходной ведомости.

6. 250 л настойки белладонны содержат 0,037% алкалоидов. Сколько необходимо добавить экстрагента (40% этанол) для получения стандартной настойки (0,033% алкалоидов)?

7.Определить концентрацию этанола по показаниям стеклянного спиртомера 95 и 70 при 200С.

8.Определить концентрацию этанола по показанию стеклянного спиртомера 78 при 250С.

9.Как определить показания металлического спиртомера, нагруженного гирькой 70, если он погрузился в раствор с температурой 250С до деления 4,6? Чему равна концентрация этанола?

10.Определить концентрацию этанола по показаниям металлического спиртомера 101,4 при 160С и 93,8 при 00С.

11.Определить концентрацию этанола по показанию денсиметра 0,814 при 20 С.

12.Определить концентрацию этанола по плотности, определенной с помощью пикнометра: масса пустого пикнометра m = 9,205, масса пикнометра с водой m1 = 19,1605, масса пикнометра с этанолом m2 = 17,3405.

13.Сколько потребуется 96,5% этанола и воды, чтобы приготовить 60 кг 70% этанола?

14.Сколько необходимо взять 96% этанола и воды, чтобы приготовить 2 кг 70% этанола?

15.Получено 100 л 96,5% этанола при температуре 200С. Определить объем безводного этанола.

7.Показатели стеклянного спиртомера: 95% и 70% означают, что в 100 мл этанола при 20°С содержится соответственно 95 и 70 мл безводного этанола.

8.76,45% (таблица ІІ ГОСТа).

9.Показания металлического спиртомера 70 + 4,6 = 74,6 условных единиц Сv = 80% (таблица ІІІ ГОСТа).

10.96,5% и 96,5% (таблица V ГОСТа).

1. Сколько сырья и экстрагента потребуется для получения 225 мл настойки пустырника? (К = 3,3).

2. Как приготовить 315 мл 70% этанола с 95% этанола и воды?

3. Сколько сырья и экстрагента (70% этанола) требуется для приготовления 450 мл настойки ландыша? (К = 2,1). Сколько необходимо 96% этанола и воды для приготовления экстрагента?

4. Чему равна скорость перколяции (в каплях за минуту), если диаметр перколятора 60 мм, высота слоя сырья 130 мм, 1 мл перколята содержит 38 капель? За какое время должна вытекать одна капля?

5. Приготовлено 400 л настойки белладонны с содержанием алкалоидов 0,033% с 38 кг листьев красавки обыкновенной с содержанием алкалоидов 0,34%. Составить материальный баланс в виде таблицы и уравнения; вычислить выход (степень использования сырья), потерю, расходный коэффициент.

6. Получено 425,0 л настойки белладонны с содержанием алкалоидов 0,036%. Определите необходимое количество 40% этанола для получения стандартной настойки (0,33%). Расчеты провести по формуле (2) и по правилу «креста».

Лабораторная работа Задание № 1. Приготовить настойку пустырника методом мацерации Производственная рецептура Tincturе Leonuri Настойка пустырника, во флаконах по 25 мл Спецификации на исходное сырье

1. Трава крапивы со- ГФ СРСР ХІ, Экстрактивных ве- 30,0 бачьей изд. 2, С. 327 ществ не менее 10%, влажность не более 14% 2 Спирт этиловый ГФУ, изд. 1, Не менее 96,2% ректификат в.о. доп. 1, С. 339 3 Вода очищенная ГФУ, изд. 1, рН 6,0-6,8 доп. 1, С. 306 Спецификации на готовую продукцию.

Описание. Прозрачная жидкость зеленовато-бурого цвета со слабо ароматным запахом, горьковатая на вкус. Сухой остаток — не менее 1,4%. Содержание спирта — не менее 64%. Тяжелые металлы — не более 0,001%.

Хранение — в прохладном (около 15 С), защищенном от света месте.

Срок годности — 2 года.

Применение: препарат седативного действия.

Краткое описание технологии настойки пустырника во флаконах по 25 мл

Состав (ДФ СССР Х, ст 688, ДФ СССР ХI, вид 2, С. 148):

Трава пустырника измельченная (5-7 мм) — 200,0 г Спирт этиловый 70% — до получения 1 л настойки

Рабочая пропись:

Трава пустырника измельченная (5-7 мм) — 30,0 г Спирт этиловый 70% — до получения 150 мл настойки Расчет количества сырья и экстрагента (см. формулы 1, 2 и учебные задачи № 1-3) при К = 3.

Приготовление. Технологический процесс производства настойки включает: получение выписки, очистка, фасовка, упаковка и маркировка готовой продукции.

Вытяжку получают методом мацерации.

Очистку извлечения осуществляют путем отстаивания при температуре не выше 10С до получения прозрачной жидкости (но не менее 2 суток).

Осветлённый слой сливают без взмучивания осадка (декантации) от случайно попавших частиц, а осадок фильтруют в последнюю очередь в сухой сборник.

Контроль готовой продукции – согласно спецификации на готовую продукцию.

Фасовка. Упаковка. Стандартный препарат фасуют по 25 мл в индивидуальные контейнеры (флаконы темного стекла с пластмассовой пробкой и навинчивающимися колпачками, или во флаконы-капельницы).

Маркировка. Согласно НД.

На основании результатов проведенной работы составить материальный баланс по абсолютному этанолу (см. учебную задачу № 6) или по экстрактивным веществам (см. обучающую задачу № 5).

Задание № 2. Приготовить настойку календулы методом дробной мацерации Производственная рецептура Tincturе Calendulae Настойка календулы, во флаконах по 50 мл Спецификации на исходное сырье и экстрагент

1. Цветки календулы ГФ СРСР ХI, Содержание каротино- 7,0 изд. 2, С. 237 идов не менее 0,3%, влаги не более 14%

2. Спирт этиловый ГФУ изд. 1, Не менее 96,2% ректификат в.о. доп. 1, С. 339

3. Вода очищенная ГФУ изд. 1, рН 6,0-6,8 доп. 1, С. 306 Спецификации на готовую продукцию.

Описание. Прозрачная жидкость желтовато-бурого цвета, со специфическим запахом. Сухой остаток — не менее 2,1%. Содержание спирта — не менее 65%.

Тяжелые металлы — не более 0,001%.

Хранение — в прохладном (около 15С), защищенном от света месте.

Срок годности — 4 года.

Применение: препарат антисептического, ранозаживляющего и противовоспалительного действия.

Краткое описание технологии настойки календулы во флаконах по 50 мл

Состав (ГФ СССР ХI изд 2, С. 148):

Цветки календулы измельченные (6-7 мм) — 100,0 г Спирт этиловый 70% — до получения 1 л настойки

Рабочая пропись:

«ГБОУ ВПО ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ МИНЗДРАВА РОССИИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ И БИОТЕХНОЛОГИИ МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ПО ВЫПОЛНЕНИЮ И ОФОРМЛЕНИЮ КОНТРОЛЬНОЙ РАБОТЫ № 1 ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ ДЛЯ СТУДЕНТОВ III КУРСА (VI СЕМЕСТР) ЗАОЧНОГО ОТДЕЛЕНИЯ Волгоград, 2 Методические указания по выполнению и оформлению контрольной работы по фармацевтической технологии Составители: зав. кафедрой фармацевтической технологии и. »

«ПЯТИГОРСКИЙ МЕДИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ – филиал государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» Министерства здравоохранения Российской Федерации Кафедра фармации факультета последипломного образования О.Н. Денисенко, В.В. Мелик-Гусейнов, Б.Н. Житарь, С.С. Ляшенко МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ОСВОЕНИЮ ДИСЦИПЛИНЫ «КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ, СОДЕРЖАЩЕГО В КАЧЕСТВЕ. »

«Кафедра фармакологии им. профессора М.В.Кораблёва Методические указания для студентов Лечебный факультет и отделение иностранных студентов Занятие № 1 (3 – 7 февраля 2014 года). Тема: Противоаритмические средства.Домашнее задание: 1. Основные (контрольные) вопросы темы:1.1. Классификация средств для лечения тахиаритмий (по Воген Вильямсу, с названием основных препаратов). Другие средства для лечения тахиаритмий. 1.2. Краткая характеристика тахиаритмий; сравнительная эффективность. »

«ИНФОРМАЦИОННОЕ ПИСЬМО 3 Глубокоуважаемые коллеги! Как Вы уже знаете, третья Всероссийская студенческая олимпиада по Клинической фармакологии будет проходить 14-15 мая 2015 года в городе Самаре на базе ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Министерства Здравоохранения РФ», 443099, г. Самара, ул. Чапаевская, 89. Программа третьей Олимпиады включает 6 конкурсов. Кроме творческого командного конкурса и конкурса научных статей, к которым студенческие команды знают, как. »

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ ЗАПОРОЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА УПРАВЛЕНИЯ И ЭКОНОМИКИ ФАРМАЦИИ, МЕДИЦИНСКОГО И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРАВОВЕДЕНИЯ МЕНЕДЖМЕНТ И МАРКЕТИНГ В ФАРМАЦИИ Модуль «МЕНЕДЖМЕНТ В ФАРМАЦИИ И ПАРФЮМЕРНОКОСМЕТИЧЕСКОЙ ОТРАСЛИ. МАРКЕТИНГ КАК ИНТЕГРИРОВАННАЯ ФУНКЦИЯ МЕНЕДЖМЕНТА» УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ для практических занятий студентов фармацевтического факультета специальности «ТЕХНОЛОГИЯ ПАРФЮМЕРНО-КОСМЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ» Запорожье УДК: 615.1. »

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ ГБОУ ВПО ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ И БИОТЕХНОЛОГИИ МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ПО ВЫПОЛНЕНИЮ И ОФОРМЛЕНИЮ КУРСОВЫХ РАБОТ ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ ЗАВОДСКОГО ПРОИЗВОДСТВА ДЛЯ СТУДЕНТОВ 5 КУРСА ОЧНОГО ОТДЕЛЕНИЯ Волгоград, 2014 Составители: доктор фарм. наук, профессор Симонян А.В., доктор фарм. наук, доцент Сысуев Б.Б., канд. фарм. наук, ассистент Саламатов А.А., ассистент Гетманенко А.Ю. Рецензент. »

«В.Б. МАНДРИКОВ, И.А. УШАКОВА, М.П. МИЦУЛИНА, Н.В. ЗАМЯТИНА УЧЕБНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА СТУДЕНТОВ В КУРСЕ ФИЗИЧЕСКОЙ КУЛЬТУРЫ МЕДИЦИНСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ВУЗОВ Волгоград, 2009 УДК 796:378 ББК 75:74.580 Рецензент: д.м.н., профессор Н.И. Латышевская Мандриков В.Б., Ушакова И.А., Мицулина М.П., Замятина Н.В. Учебно-исследовательская работа студентов в курсе физической культуры медицинских и фармацевтических вузов: учебно-методическое пособие/ В.Б. Мандриков, И.А. Ушакова, М.П. Мицулина, Н.В. »

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ЦЕВТИЧЕ РМА СК ФА И Й Й Ы УН ЬН ИВЕ ЦИОНАЛ РСИТЕТ * OH O HO OH O * НА O O O CH3 HOH 2C OH МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ВЫПОЛНЕНИЮ КУРСОВЫХ РАБОТ ПО ФАРМАКОГНОЗИИ ДЛЯ ИНОСТРАННЫХ СТУДЕНТОВ Харьков УДК 615.322 Утверждено ЦМC Национального фармацевтического университета (протокол №1 от 26.02.2014 г.) Авторы: Сидора Н.В., Горячая О.В., Ковалева А.М., Кошевой О.Н., Красникова Т.А., Ильина Т.В., Криворучко Е.В. Рецензенты. »

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ ЗАПОРОЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА УПРАВЛЕНИЯ И ЭКОНОМИКИ ФАРМАЦИИ, МЕДИЦИНСКОГО И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРАВООВЕДЕНИЯ МЕНЕДЖМЕНТ И МАРКЕТИНГ В ФАРМАЦИИ МОДУЛЬ МАРКЕТИНГ В ФАРМАЦИИ УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ для самостоятельной работы студентов фармацевтического факультета специальности «Фармация» Запорожье, УДК: 615.1 (075.8) ББК: 52.82я М50 Авторы: Демченко В.А., Ткаченко Н.А., Червоненко Н.М., Алексеева И.Н., Заричная Т.П. Под. »

«ПЯТИГОРСКИЙ МЕДИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ филиал государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» Министерства здравоохранения Российской Федерации Кафедра технологии лекарств Д.В. Компанцев, О.В. Мичник, З.Д.Хаджиева, Л.А. Мичник, Т.А. Шаталова, Е.А. Кульгав МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ОСВОЕНИЮ ДИСЦИПЛИНЫ «ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВ» Образовательная программа «ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ. »

«ГБОУ ВПО ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ МИНЗДРАВА РОССИИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ И БИОТЕХНОЛОГИИ МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ПО ВЫПОЛНЕНИЮ И ОФОРМЛЕНИЮ КОНТРОЛЬНОЙ РАБОТЫ №2 ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ ЗАВОДСКОГО ПРОИЗВОДСТВА ДЛЯ СТУДЕНТОВ 5 КУРСА (IX СЕМЕСТР) ЗАОЧНОГО ОТДЕЛЕНИЯ Волгоград, 2014 Составители: доктор фарм. наук, доцент Сысуев Б.Б., доктор фарм. наук, профессор Симонян А.В., старший преподаватель кафедры, к. фарм. н. »

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ ЗАПОРОЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА УПРАВЛЕНИЯ И ЭКОНОМИКИ ФАРМАЦИИ, МЕДИЦИНСКОГО И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРАВОВЕДЕНИЯ МЕНЕДЖМЕНТ И МАРКЕТИНГ В ФАРМАЦИИ И ПАРФЮМЕРНО-КОСМЕТИЧЕСКОЙ ОТРАСЛИ Модуль МАРКЕТИНГ В ФАРМАЦИИ И ПАРФЮМЕРНО-КОСМЕТИЧЕСКОЙ ОТРАСЛИ УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ для практических занятий студентов фармацевтического факультета специальности «ТЕХНОЛОГИЯ ПАРФЮМЕРНО-КОСМЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ» Запорожье 20 УДК: 615.1(075.8). »

«Кафедра фармакологии им. профессора М.В.Кораблва Методические указания для студентов Медико-диагностический факультет (СД) Занятие № 1 (17 – 21 февраля 2014 г.). Тема: «Лекарственные средства, влияющие на систему крови».Домашнее задание: 1. Основные (контрольные) вопросы темы:1.1. Стимуляторы и ингибиторы эритропоэза (классификация, фармакодинамика, применение, побочное действие).1.2. Правила назначения железосодержащих лекарственных средств. 1.3. Антидот железа (механизм действия, применение. »

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ОБЪЕДИНЕНИЕ ПО МЕДИЦИНСКОМУ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМУ ОБРАЗОВАНИЮ ВУЗОВ РИССИИ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «ПЕНЗЕНСКИЙ ИНСТИТУТ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ВРАЧЕЙ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ» О.Н.ЛЕСИНА ГРИПП И ДРУГИЕ ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ (этиология, клиника. »

«ГЛАВНОЕ УПРАВЛЕНИЕ АЛТАЙСКОГО КРАЯ ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ Краевое государственное учреждение здравоохранения «Диагностический центр Алтайского края» МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ по методикам исследований, проводимым в Диагностическом центре Алтайского края Барнаул 2009 УДК 616-07(072) М545 В методических рекомендациях представлены методики исследований, выполняемые в Диагностическом центре Алтайского края. Описаны методы, используемое оборудование, цели исследований. »

«ГБОУ ВПО ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ МИНЗДРАВА РОССИИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ И БИОТЕХНОЛОГИИ МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ПО ВЫПОЛНЕНИЮ И ОФОРМЛЕНИЮ КОНТРОЛЬНОЙ РАБОТЫ № 1 ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ ДЛЯ СТУДЕНТОВ III КУРСА (VI СЕМЕСТР) ЗАОЧНОГО ОТДЕЛЕНИЯ Волгоград, 2 Методические указания по выполнению и оформлению контрольной работы по фармацевтической технологии Составители: зав. кафедрой фармацевтической технологии и. »

«ИНФОРМАЦИОННОЕ ПИСЬМО 3 Глубокоуважаемые коллеги! Как Вы уже знаете, третья Всероссийская студенческая олимпиада по Клинической фармакологии будет проходить 14-15 мая 2015 года в городе Самаре на базе ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Министерства Здравоохранения РФ», 443099, г. Самара, ул. Чапаевская, 89. Программа третьей Олимпиады включает 6 конкурсов. Кроме творческого командного конкурса и конкурса научных статей, к которым студенческие команды знают, как. »

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ ЗАПОРОЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА УПРАВЛЕНИЯ И ЭКОНОМИКИ ФАРМАЦИИ, МЕДИЦИНСКОГО И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРАВОВЕДЕНИЯ МЕНЕДЖМЕНТ И МАРКЕТИНГ В ФАРМАЦИИ МОДУЛЬ МАРКЕТИНГ В ФАРМАЦИИ ПРАКТИКУМ к практическим занятиям для студентов фармацевтического факультета заочной формы обучения 2,5 и 5,5 лет специальности «Фармация» Запорожье, УДК: 615.1 (075.8) ББК: 52.82я М50 Учебно-методические рекомендации рассмотрены и утверждены на Центральном. »

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ ЗАПОРОЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ И НЕОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ОХРАНА ТРУДА В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ОТРАСЛИ УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ для преподавателей и студентов V курса фармацевтического факультета специальностей «Фармация» и «ТПКC» Запорожье Учебно-методическое пособие рассмотрено и утверждено на Центральном методическом Совете ЗГМУ (протокол № 1 от 30.09.2015 года) Учебное пособие подготовили сотрудники кафедры токсикологической. »

«ПЯТИГОРСКИЙ МЕДИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ – филиал государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» Министерства здравоохранения Российской Федерации КАФЕДРА ФИЗИКИ И МАТЕМАТИКИ ФОНД ОЦЕНОЧНЫХ СРЕДСТВ по дисциплине «Процессы и аппараты химических технологий» Направление подготовки: 18.06.01 ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ Профиль ОПОП: 051708 Процессы и аппараты химических технологий Квалификация. »

2016 www.metodichka.x-pdf.ru — «Бесплатная электронная библиотека — Методички, методические указания, пособия»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.

Источник

Предложите, как улучшить StudyLib

(Для жалоб на нарушения авторских прав, используйте

другую форму
)